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《黄帝内经》记载“女子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”即“七七”为女性的更年期，中医常将更年期综合征归属“脏躁”“围绝经综合征”“月经不调”“百合病”“郁证”“崩漏”等范畴。一般多发生在43～55 岁，女性出现面红潮热、失眠多梦、头晕耳鸣、胸闷气短、腰膝酸软、盗汗、心神不宁、手足心热，郁郁寡欢、闷闷不乐、焦虑恐惧、记忆力衰退以及一些其他临床症状，本病的主要病因病机为肾亏精损，冲任失调，天癸渐竭，阴阳失调，虚火上炎[1-2]。肾主生殖，肾气衰，天癸竭，月经断绝，这是更年期的主要生理特点。现代医学研究认为更年期综合征是妇女在绝经期前后因为下丘脑-垂体-卵巢轴失衡，导致卵巢分泌雌激素减少，从而影响到支配的脏器功能及植物神经中枢出现的一系列植物神经功能紊乱综合症状。目前临床上西医没有特效的治疗方法，主要是补充雌激素，依靠激素替代疗法。但激素替代疗法有潜在的不良反应，故不能长期应用[3]。根据临床经验发现，中医药对本病的治疗具有明显优势，不仅可以有效地控制和改善患者临床症状，延缓疾病发展，且毒副作用小，值得临床推广。本研究对48 例更年期综合征患者采用二仙汤联合河车大造胶囊进行辨病辨证治疗，探讨其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年7月—2019年7月北京市石景山医院中医科门诊收治的48 例更年期综合征患者的临床资料，按照治疗方法不同分为研究组（24例）与对照组（24 例）。研究组患者年龄45～55 岁，平均（50.21±2.05）岁。绝经18 例，未绝经6 例。对照组患者年龄45～55 岁，平均（50.26±2.23）岁；绝经15 例，未绝经9 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①年龄45～55岁；②辨证分型阴阳两虚者；③半年内均未使用各种激素类药物及对心脑血管系统没有影响的药物[4]。排除标准：①有伴有甲亢、甲减、糖尿病等其他内分泌病变及自身免疫性病变；②近3 个月已接受内激素等相关药物治疗者；③伴有可能影响疗效指标观测、判断的其他生理、病理状况及全身性疾病及生殖系统器质性疾病；④心、肝、肺、肾等机体重要器官严重病变者影响药物代谢及卵巢囊肿、子宫肌瘤等其他病变者；⑤特征人群(病情危笃、精神病或疾病晚期)及依从性差患者[5-7]。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。诊断标准：参考《中华妇产科学》[8]关于更年期综合征诊断标准及《中医妇科学》[9]的“绝经前后诸症”章节。选取辨证属阴阳两虚，虚火上炎型患者，其主症为： ①面红潮热、失眠多梦；②头晕耳鸣、胸闷气短；③腰膝酸软、盗汗、心神不宁、手足心热，郁郁寡欢、闷闷不乐、焦虑恐惧、记忆力衰退。次症：疲乏，头痛头晕，心悸，胸胁胀闷，骨关节疼痛，皮肤感觉异常，舌质红苔薄少而干，舌胖有齿痕，脉弦或细数。具备至少1项主症，伴≥2 项次症即可诊断。

1.2 方法

对照组给予河车大造胶囊(黄山市天目药业有限公司，国药准字Z20000015，产品批号：151102，每粒0.35 g，包装规格6.3 g）口服，3 粒/次，3 次/d；或遵医嘱，周期性用药，口服3 周后停药1 周。研究组患者给予二仙汤联合河车大造胶囊加减治疗。二仙汤基础方为：仙茅9 g，淫羊藿9 g，巴戟天9 g，当归9 g，黄柏6 g，知母6 g，紫河车12 g，熟地黄15 g，炙龟甲15 g，天冬12 g，麦冬12 g，杜仲20 g，牛膝20 g。若患者烦躁易怒，头晕目眩，在基础方中加入龙骨30 g，牡蛎30 g；若患者失眠心悸，在基础方中加入甘草6 g，浮小麦30 g，大枣7 枚，酸枣仁30 g，夜交藤30 g，珍珠母30 g；若患者潮热汗出，则在基础方中加入浮小麦30 g，煅牡蛎、煅龙骨与麻黄根各15 g；若患者腰酸乏力，在基础方中加入生杜仲10 g，桑寄生10 g，川断10 g。心胸烦闷加栀子12 g、淡豆豉15 g，烦躁欲哭加百合15 g、麦冬20 g、甘草6 g、浮小麦30 g、栀子12 g、大枣12 g，淡豆豉15 g；经量过多加当归、阿胶各15 g。诸药组合每日1 剂水煎制，分为2 次早晚温服，共治疗3 周后停药1 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的临床治疗效果、治疗前后主要临床症状评分、不良反应发生情况，具体如下。

1.3.1 疗效标准参考中医证候判定标准《中药新药临床研究指导原则》[10]。显效：治疗后患者面红潮热、失眠多梦、头晕耳鸣、胸闷气短、腰膝酸软、盗汗、心神不宁、手足心热，郁郁寡欢、闷闷不乐、焦虑恐惧、记忆力衰退等症状明显改善甚至消失；有效：治疗后患者面红潮热、失眠多梦、头晕耳鸣、胸闷气短、腰膝酸软、盗汗、心神不宁、手足心热，郁郁寡欢、闷闷不乐、焦虑恐惧、记忆力衰退等症状较治疗前有所改善；无效：治疗后患者面红潮热、失眠多梦、头晕耳鸣、胸闷气短、腰膝酸软、盗汗、心神不宁、手足心热，郁郁寡欢、闷闷不乐、焦虑恐惧、记忆力衰退等症状较治疗前无改善，或病情恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 主要临床症状评分参考中医证候判定标准《中药新药临床研究指导原则》[10]。按出现症状的程度分4个等级，分别记0～3 分，无症状为0 分，偶有症状为1 分，时有症状但易缓解为2 分，持续出现不易缓解为3 分，总分共计27 分。

1.3.3 不良反应包括腹泻、过敏等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换变量后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后主要临床症状评分的比较

两组治疗前主要临床症状评分的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的主要临床症状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的主要临床症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者主要临床症状评分的比较（分，

±s）

与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者的不良反应发生情况

两组患者均未发生任何不良反应。

3 讨论

更年期综合征是指妇女在绝经前后由于雌激素水平波动或下降而导致的以自主神经系统功能紊乱为主伴有神经心理症状的一组症候群。中医学认为，在妇女生长发育的各个阶段，肾气起着主导的作用。更年期综合征是妇女到了“七七”前后月经将要断绝的时候，随着年龄的增长，必使阴精渐亏，元气渐衰，从阳明到太冲脉衰，乃至天癸竭。由于肾精亏损、经血不足、冲任不调、生殖机能逐渐减退以致丧志，脏腑功能逐渐衰退，机体调节阴阳平衡的能力也在衰退，以致阴阳平衡失调而发此病。肾的阴阳平衡失调，继而会影响到心肝脾等其他脏腑，则肝脾失和，心脾不调，运化疏泄失职，又可导致痰湿致浊，气滞血瘀，郁而化火等病理变化，最终形成更年期综合征的复杂病理因素，从而发生上述一系列病理变化[11]。如果此时若兼有劳倦过度，饮食失调，七情所伤，外感六淫等诱发因素，这些因素被诱发后均会进一步损伤冲任，从而导致机体各脏腑功能失调，其临床症状就更为明显。本研究根据多年临床经验进行辨病与辨证相结合，围绕更年期综合征的发病病因来调整五脏的气血、阴阳，使阴平阳秘、精神乃治，恢复各脏腑功能的平衡。在补肾养气血、调整阴阳的前提下运用二仙汤联合河车大造胶囊治疗更年期综合征。

治疗阴阳失衡、肝血失调等所致更年期综合征常用经典方二仙汤。二仙汤调理冲任，既温肾阳，又滋补肾阴，泻肾火，为调肾效方。方中仙茅、仙灵脾、巴戟天温肾阳，补肾精，黄柏、知母泻肾火，滋肾阴；当归温润养血，调理冲任。全方配伍特点是滋阴与温阳药同用，适应于阴阳俱虚，而又有虚火上炎的症候。滋阴药和温阳药同用可调和肾脏的阴阳平衡，另外也可以养血疏肝。根据现代药物学研究，仙茅、仙灵脾具有性激素样作用，具有提高耐缺氧及改善微循环的功能，对性生殖系统、内分泌系统具有延缓性腺衰老及促进性激素分泌的作用[12-13]。故二仙汤主要是通过调节丘脑-垂体-卵巢内分泌轴，促进性激素分泌增加，从而改善因性激素分泌减少而引起的卵巢、子宫等器官的萎缩，但二仙汤本身无类性激素样作用[14]。出自《景岳全书》的河车大造丸经过现代工艺制成胶囊剂，成为补肾益肺，滋阴清热的经典名方，该药龟甲、牛膝、天冬、麦冬、黄柏、紫河车、熟地黄，杜仲八味中药组成[15]。君药紫河车，为血肉有情之品，大补气血，疗诸虚百损。现代药理研究表明，紫河车含有促性腺激素、雌激素释放，臣药天冬、麦冬、熟地黄滋养阴血，补益肾阴；佐药牛膝清虚热；杜仲固肾、壮腰膝；龟甲、黄柏滋阴潜阳，清虚火。全方滋阴清热，补肾益精，结合二仙汤，临床疗效满意。诸药共用可实现四泻治标，八补治本，以补为主，补泻结合，相辅相成的功效。更年期综合征以肾阴虚为多见，河车大造胶囊滋补肾阴，使其真阴恢复，阴阳得以平衡，病证乃自除。

二仙汤联合河车大造胶囊温阳药与滋阴药同用，以针对阴阳两虚，而又有虚火上炎的证候。二仙汤联合河车大造胶囊组方体现了 “阴中求阳”“阳中求阴”的精神[16-17]。方中寒热药和补血泻火药合用，体现了“温而不燥”“刚柔相济”的中医理论，有温润补虚之能而无苦寒伤正之弊，可见二仙汤联合河车大造胶囊可对下丘脑-垂体-卵巢等内分泌系统分泌功能具有调节作用，从而促进更年期综合征患者性激素的分泌、合成、释放，延缓垂体老化，进一步提高患者性激素含量并产生雌激素样效果，而达到改善更年期综合征复杂的临床病症[18-19]。

二仙汤联合河车大造胶囊治疗更年期综合征，其功效温肾阳，补肾精，泻肾火，调冲任，滋阴清热，明显改善或缓解患者面红潮热、失眠多梦、头晕耳鸣、腰膝酸软、盗汗、心神不宁、手足心热、郁郁寡欢、焦虑恐惧、记忆力衰退等临床表现。本研究结果显示，研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的主要临床症状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的主要临床症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示应用二仙汤合河车大造胶囊能有效改善更年期综合征患者的疗效及临床症状。

综上所述，本研究结果表明该方法治疗更年期综合征能够提高治疗效果，改善患者临床症状，值得临床推广应用。

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