左甲状腺素钠片治疗妊娠期合并甲状腺功能减退的临床效果及对患者甲状腺激素水平变化的观察
吕冬梅 尚敏捷 田晓颖 潘忠敏 陈 双
辽宁省锦州市妇婴医院产科,辽宁锦州 121000
[摘要]目的 分析左甲状腺素钠片治疗妊娠期合并甲状腺功能减退(妊娠期甲减)的临床效果及其对患者甲状腺激素水平变化的影响。方法 选取2018年7月—2019年4月于锦州市妇婴医院就诊的46 例妊娠期甲减患者作为研究对象,以抛硬币的方式将其分为对照组(23 例)和治疗组(23 例)。对照组采用桂附地黄丸治疗,治疗组采用左甲状腺素钠片治疗,比较两组的治疗效果及血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)水平。 结果 治疗组的临床治疗总有效率(95.65%)高于对照组(69.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组TSH、FT3、FT4 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组的TSH 水平低于治疗前,FT3、FT4 指标高于治疗前,且治疗组的TSH 指标水平低于对照组,FT3、FT4 指标水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用左甲状腺素钠片治疗妊娠期甲减患者,可改善甲状腺激素水平,治疗效果显著。
[关键词]左甲状腺素钠片;妊娠期合并甲状腺功能减退;甲状腺激素;临床效果
随着社会的发展,人们对于怀孕更加重视,甲状腺疾病是一种较为常见的疾病,妊娠期合并甲状腺功能减退(妊娠期甲减),在育龄期女性群体中尤其是妊娠期女性中较常见,临床表现为患者感到乏困、冰冷和抑郁等,若不及时治疗将会对妊娠结局产生不良影响,严重影响患者的身心健康和生活[1-3]。服用桂附地黄丸可以增强甲状腺功能,起到滋补肾阳的作用,但较难恢复甲状腺激素水平。左甲状腺素钠片的作用和内源性甲状腺素极为相似,使用左甲状腺素钠片可提高体内的水钠代谢功能,从而使甲状腺激素水平得以恢复,改善甲状腺功能[4]。本研究旨在分析左甲状腺素钠片治疗妊娠期甲减的效果及其对患者甲状腺激素水平变化的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年7月—2019年4月于锦州市妇婴医院就诊的46 例妊娠期甲减患者作为研究对象,以抛硬币的方式将其分为对照组(23 例)和治疗组(23 例)。对照组中,年龄21~37 岁,平均(27.21±1.64)岁;初产妇13 例,经产妇10 例;孕龄35~41 周,平均(38.85±0.20)周。治疗组中,年龄21~35 岁,平均(27.49±1.34)岁;初产妇15 例,经产妇8 例;孕龄36~42 周,平均(38.76±0.31)周。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准:①符合妊娠期甲减诊断标准者,产妇进行甲状腺功能检测时显示血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)≥2.50 mIU/L,并且游离三碘甲状腺原氨酸 (free triiodothyronine,FT3)≤4.63 pmol/L,血清游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)≤11.50 pmol/L;②单胎妊娠;③所有患者及其家属同意对本研究知情同意,并签署知情同意书。排除标准:①肝肾功能不全的患者;②合并出现甲状腺型肿瘤以及自身免疫性的甲状腺疾病患者;③碘的摄入量缺乏者;④对本研究治疗药物过敏的患者;⑤有使用甲状腺药物、激素等用药史的患者。
1.2 方法
对照组服用桂附地黄丸(九芝堂股份有限公司;国药准字:Z20055685;生产批号:201804009;规格:大蜜丸,9 g/丸)进行治疗,温水送服,每次8 粒,每天3 次,连续服用12 周。治疗组患者服用左甲状腺素钠片(安徽延生药业有限公司;国药准字:H20100523,生产批号:1712259;规格:片剂,50 μg/片)进行治疗,根据患者病情指导左甲状腺素钠片的服用量,每天在早餐前30 min 以温水送服25~50 μg,治疗12 周。
1.3 观察指标及评价标准
比较两组患者治疗前后的TSH、FT3、FT4 水平及临床治疗效果。临床疗效依据血清TSH、FT3 及FT4 的水平变化判断:TSH、FT3、FT4 的水平恢复至正常,且甲状腺激素减退的临床特征消失为治愈;TSH、FT3、FT4 的水平临近正常水平,甲状腺激素减退的临床症状缓解为有效;若治疗后无上述特征,即为无效。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后甲状腺激素水平的比较
治疗前,两组TSH、FT3、FT4 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组的TSH 水平低于治疗前,FT3、FT4 高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组的TSH 水平低于对照组,FT3、FT4 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者治疗前后甲状腺激素水平的比较(±s)

 
与本组治疗前比较,aP<0.05
2.2 两组患者治疗效果的比较
治疗组的临床治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者的治疗效果的比较(例)

3 讨论
甲状腺激素减退是妊娠期妇女较为常见的疾病之一,其发生与免疫功能有一定相关性。由于妊娠期女性身体状况的特殊性,其体内会出现大量激素激增而使内分泌紊乱,导致甲状腺激素水平失衡,从而影响患者的身心健康,不利于胎儿的发育,患者宜及早治疗以减少并发症的发生[5]。目前对妊娠期甲减的检测最为普遍的是采取血清TSH 与FT3 及FT4 联合检测,通过TSH 的检测可对患者的血脂浓度进行评估,而FT3 及FT4 具有高度的敏感性和特异性,无法与甲状腺球蛋白球相交融,更能对甲状腺激素水平的情况进行如实地反映。有研究表明[6-7],将甲状腺激素控制在正常的范围之内可以改善甲状腺激素减退的情况并降低妊娠风险。依据治疗甲减的临床经验[8],传统的治疗方法通常是直接为人体补充所缺失的甲状腺激素,从而快速缓解患者的病情,例如使用甲状腺片,但这种治疗方法只能维持短期效果,长期大剂量地使用甲状腺片容易引起不良反应,具有较大局限性。
桂附地黄丸是一种以附子、肉桂及熟地黄等中药为主要成分的补益剂,其性质较为温和,具有温补肾阳的功效,可以缓解妊娠期女性寒冷、困乏疲累、抑郁的情况,因此该药物在临床上常被用于治疗甲状腺功能低下,可以有效改善甲状腺激素,调节甲状腺异常,但药效缓慢,效果欠缺[9-10]。左甲状腺素钠是一种人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠,可提升体内水钠代谢能力,从而有效恢复甲状腺激素水平,改善甲状腺功能,其作用与内源性甲状激素极为相似,可使其在外周器官中向三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)转化并与T3 受体相结合,增强甲状腺活性,促进人体的生长发育及新陈代谢,帮助人体产热及提高交感-肾上腺系统的感受性,从而改善患者寒冷、疲乏、抑郁等情况[11-12]。此外,左甲状腺素钠片的吸收性较高,在进行口服后的数小时内可使四碘甲状腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4)浓度达到峰值,T3 与T4 半衰期比较长,有着吸收良好、持久长效的优势,可稳定人体内的甲状腺球蛋白水平,提升血清TSH 清除效率,并通过利用人体的内分泌反应作用机制,使TSH 得到有效抑制,从而减少甲状腺TSH 受体及血液中的TSH受体抗体,有效调节TSH 的分泌异常情况[13]。FT3 和FT4 可反映人体的甲状腺的功能状态,而通过左甲状腺素钠片的使用能够使人体的甲状腺免疫功能得到恢复,甲状腺激素水平得到有效控制并趋于平稳。左甲状腺素钠片在进入孕妇体内后,基本不会经过胎盘,因此对胎儿影响很小,药物的安全性比较高,并能有效地对分娩结局起到改善的作用[14]
本研究结果显示,两组治疗后的TSH 水平低于治疗前,FT3、FT4 水平高于治疗前(P<0.05);治疗后,治疗组的TSH 水平低于对照组,FT3、FT4 水平高于对照组(P<0.05)。涂美玲等[15]的研究结果显示,治疗后左甲状腺素钠片组的TSH (3.1±0.2)mIU/L 低于附桂地黄丸组的(5.9±0.7)mIU/L,FT3(6.2±0.9)pmol/L、FT4(18.8±2.9)pmol/L 高于附桂地黄丸组的(4.0±0.6)、(12.2±2.4)pmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。左甲状腺素钠片组的治疗有效率为94.00%,高于附桂地黄丸组的82.00%,差异有统计学意义(P<0.05),与本研究结果相似。提示应用左甲状腺素钠片治疗妊娠期甲减能够有效减轻患者甲状腺激素减退症状,可调节患者的TSH、FT3、FT4 激素水平,促进甲状腺功能恢复,对于改善与预防不良妊娠结局有着重要的意义。
综上所述,应用左甲状腺素钠片治疗患者妊娠期甲减能够有效调节女性TSH、FT3、FT4 等甲状腺激素水平,具有较佳的治疗效果,可以进一步在临床治疗中推广应用。
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Clinical effect of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy and observation on the changes of thyroid hormone levels
LYU Dong-mei SHANG Min-jie TIAN Xiao-ying PAN Zhong-min CHEN Shuang
Department of Obstetrics, Jinzhou Maternal and Child Hospital, Liaoning Province, Jinzhou 121000, China
[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy and its influence on the change of thyroid hormone level. Methods A total of 46 patients with hypothyroidism during pregnancy who were treated in Jinzhou Maternal and Child Hospital from July 2018 to April 2019 were selected as the research subjects, and they were divided into control group (23 cases) and treatment group (23 cases) by coin toss. The control group was treated with Guifu Dihuang Pills and the treatment group was treated with Levothyroxine Sodium Tablets.The therapeutic effect and the levels of thyroid stimulating hormone(TSH),free triiodothyronine (FT3) and free thyroxine (FT4) were compared between two groups. Results The total effective rate of the treatment group (95.65%) was higher than that of the control group (69.57%), and the difference was statistically significant(P<0.05). Before treatment, there was no significant difference in TSH, FT3 and FT4 levels between the two groups (P>0.05). After treatment, TSH level of the two groups was lower than before treatment, FT3 and FT4 indexes were higher than before treatment, and TSH index level of the treatment group was lower than the control group, FT3 and FT4 indexes were higher than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Levothyroxine Sodium Tablets can improve the level of thyroid hormone in patients with hypothyroidism during pregnancy, and the therapeutic effect is remarkable.
[Key words] Levothyroxine Sodium Tablets; Hypothyroidism during pregnancy; Thyroid hormone; Clinical effect
[中图分类号] R714.256
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-4721(2021)7(c)-0125-03
▲通讯作者
(收稿日期:2020-08-10)