子宫肌瘤剔除术后残留复发的影响因素分析
施兴华1 黄海燕1 张帅赛2▲
1.江苏省启东市妇幼保健院妇产科,江苏启东 226200;2.江苏省南通市妇幼保健院妇产科,江苏南通 226000
[摘要]目的 分析子宫肌瘤剔除术后残留复发的影响因素,为子宫肌瘤剔除术后残留复发的防治提供依据。方法 回顾性分析2017年2月—2020年3月南通市妇幼保健院及启东市人民医院68 例行子宫肌瘤剔除术患者的临床资料,统计所有患者术后6 个月残留复发情况,收集患者临床资料,包括年龄、手术方式、肌瘤数目、肌瘤直径、肌瘤位置、肌瘤类型、血清泌乳素(PRL)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,分析子宫肌瘤剔除术后残留复发的影响因素。 结果 68 例患者中,术后残留复发7 例,发生率为10.29%。残留复发组与无残留复发组的年龄、肌瘤数目、肌瘤位置、MMP-9 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic 回归分析发现,年龄<40 岁、肌瘤数目≥4 个、肌壁间肌瘤、MMP-9 水平≥200 ng/L 均为子宫肌瘤剔除术后残留复发的影响因素(P<0.05)。结论 子宫肌瘤患者行剔除术后具有一定的残留复发率,应针对术后残留复发的影响因素进行干预,改善患者预后。
[关键词]子宫肌瘤剔除术;残留复发;肌瘤位置;基质金属蛋白酶-9
子宫肌瘤为子宫平滑肌组织增生形成的良性肿瘤,其发病机制可能与干细胞功能失调、遗传基因或性激素水平有关。目前,子宫肌瘤剔除术为临床治疗子宫肌瘤的首选方案,可以有效保持盆地解剖结构的完整性,不破坏机体的生理功能,保留患者的生育能力[1]。但有研究表明,子宫肌瘤剔除术后存在一定的肌瘤残留复发的风险,不仅对患者的预后造成严重影响,还大大增加了不必要的医疗资源浪费[2]。因此,及时明确导致子宫肌瘤患者行剔除术后残留复发的影响因素,并予以针对性的干预措施对改善患者预后可能具有重要意义。鉴于此,本研究着重分析子宫肌瘤患者行剔除术后残留复发情况及其影响因素,旨在为子宫肌瘤的治疗方案提供理论性指导。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2017年2月—2020年3月南通市妇幼保健院及启东市人民医院68 例行子宫肌瘤剔除术治疗的患者的临床资料。其中年龄34~45 岁,平均(40.47±3.61)岁;肌瘤数目1~7 个,平均(3.69±0.42)个;肌瘤位置:浆膜下21 例,黏膜下18 例,肌壁间29 例;手术方式:开腹剔除术26 例,腹腔镜剔除术42 例。本研究经南通市妇幼保健院及启东市人民医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 入选标准
纳入标准:①符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[3]中关于子宫肌瘤的诊断标准;②患者临床资料完整。排除标准:①先天性子宫发育异常者;②子宫肌瘤合并妊娠者;③有子宫肌瘤剔除术史者;④经病理检查为恶性肌瘤者;⑤合并心血管疾病者。
1.3 方法
1.3.1 子宫肌瘤剔除术后残留复发的判定 所有患者入院后均完善术前检查,术后给予常规抗感染处理。术后6 个月内定期门诊复查,经盆腔B 超检查观察子宫肌瘤患者术后残留复发情况。
1.3.2 资料收集 ①统计所有患者的基线资料:包括年龄、手术方式(开腹剔除术、腹腔镜剔除术)、肌瘤数目、肌瘤直径、肌瘤类型(平滑肌型、细胞型)。②肌瘤位置:肌壁间子宫肌瘤周围为正常的肌层包绕,肌瘤与肌壁间界限清楚,被挤压的周围肌壁的结缔组织束形成了假包膜;浆膜下肌瘤可扪及单个实质性球状肿块与子宫有蒂相连;黏膜下肌瘤位于宫腔内者子宫均匀增大,脱出于宫颈外者使用阴道窥器检查即可看到宫颈口处有肿物,粉红色、表面光滑,宫颈外口边缘清楚。③实验室指标:采取患者入院次日清晨空腹静脉血5 mL,3000 r/min 离心10 min,离心半径10 cm,取血清留存待检;使用北京百奥莱博科技有限公司提供的试剂盒并采用酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平;采用ABBOTT AXSYM 全自动化学发光免疫分析仪(美国雅培公司) 并采用放射免疫法测定血清泌乳素(prolactin,PRL)水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验;单因素分析中,差异有统计学意义的变量,纳入多因素Logistic 回归分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 子宫肌瘤剔除术后残留复发状况
术后6 个月内,68 例子宫肌瘤患者剔除术后残留复发7 例,发生率10.29%。
2.2 术后不同残留复发状况子宫肌瘤患者基线资料的比较
残留复发组与无残留复发组的手术方式、肌瘤直径、肌瘤类型、血清PRL 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而两组年龄、肌瘤数目、肌瘤位置、MMP-9水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 术后不同残留复发状况子宫肌瘤患者基线资料的比较

2.3 子宫肌瘤患者剔除术后残留复发的多因素Logistic 回归分析
以子宫肌瘤患者剔除术后残留复发情况为因变量,将基线资料中比较有差异的指标纳为自变量并赋值(表2),进行多因素Logistic 回归分析。多因素Logistic 回归分析发现,年龄<40 岁、肌瘤数目≥4 个、肌壁间肌瘤、MMP-9 水平≥200 ng/L 均为子宫肌瘤剔除术后残留复发的影响因素(P<0.05)(表3)。
表2 各因素赋值情况

表3 子宫肌瘤患者剔除术后残留复发的Logistic 回归分析

3 讨论
子宫肌瘤为女性生殖系统常见的良性肿瘤,多发于育龄、丧偶及性生活不协调的妇女。如今临床治疗子宫肌瘤多采用外科手术,其中肌瘤剔除术为较为常见的术式,可在切除子宫肌瘤的同时有效保留子宫生理功能[4-5]。但王西宁等[6]的研究显示,子宫肌瘤患者行剔除手术后残留复发率可达29.8%,且存在较多的因素可直接增加肌瘤残留复发的风险,而积极采取针对性的干预措施对改善患者预后极为重要。
本研究结果显示,术后6 个月内,68 例子宫肌瘤患者剔除术后残留复发7 例,发生率10.29%,低于王西宁等[6]的研究结果。经多因素Logistic 回归分析发现,年龄<40 岁、肌瘤数目≥4 个、肌壁间肌瘤、MMP-9 水平≥200 ng/L 均为子宫肌瘤剔除术后残留复发的影响因素(P<0.05)。分析上述因素,①年龄:子宫肌瘤为激素依赖性肿瘤,而雌激素是肌瘤快速生长的主要物质;女性青春期时体内的雌激素分泌量不多,卵巢功能尚在完善,而当步入中青年阶段后,雌激素水平处于较为旺盛时期,加之此年龄段患者生活压力可能较大,且摄入含激素水平高的食物较多,因此术后更容易残留复发[7-8];而40 岁以上的患者体内雌激素水平逐渐下降,绝经后停止分泌雌激素物质,故术后复发的风险更低。由此建议,对于尚未绝经的子宫肌瘤女性,术后应适当给予三苯氧胺以抑制雌激素水平,定期返院进行激素六项复查,结合实际情况调整药物使用剂量。②肌瘤位置:与浆膜下、黏膜下肌瘤比较,肌壁间肌瘤的术后复发风险更高,是因为肌壁间肌瘤往往嵌入更深,不容易被术者发现,行子宫肌瘤剔除术中常出现遗漏现象,导致肌瘤未能被彻底切除,术后残留复发率高[9-10];此外,肌壁间肌瘤更容易发生红色变性,进一步增加术后复发的风险。由此建议,对于肌瘤位置为肌壁间的患者,临床医师应更为谨慎地进行手术操作,仔细检查子宫肌层内部肌瘤并彻底剔除。③肌瘤数目:子宫肌瘤数目较多的患者,子宫肌层生长肌瘤的可能性更高,且肌瘤数目超过4 个会明显增加子宫肌瘤剔除手术的难度,术中可能遗留极微小肌瘤,从而出现肌瘤剔除不彻底的现象[11-12]。由此建议,对于子宫肌瘤数量较多的患者应于术后口服米非司酮、雄激素等药物抑制肌瘤的生长,缩小肌瘤的体积,并按时返院复查肌瘤是否有残留现象,而临床医师应根据实际情况调整药物使用剂量或行二次剔除手术。④MMP-9:基质金属蛋白酶是一类与肿瘤侵袭和转移关系十分密切的蛋白水解酶,而MMP-9 可使Ⅳ型胶原降解,破坏细胞外基质框架,进而促进细胞的分化与增生[13-14]。钮怡超等[15]研究表示,MMP-9 参与了细胞间、 细胞与细胞外基质之间的相互作用及信号传导,而不同因子之间形成的网络为子宫肌瘤的发生提供了适宜的环境。由此建议,临床医师可提前筛选出血清MMP-9 水平较高的患者,术前适当采用亮丙瑞林或曲普瑞林等药物抑制肿瘤的发展,降低血清MMP-9 水平,这对于避免子宫肌瘤剔除术后残留复发可能具有重要意义。
综上所述,子宫肌瘤患者行剔除术后具有一定的残留复发率,且年龄<40 岁、肌瘤数目≥4 个、肌壁间肌瘤、MMP-9 水平≥200 ng/L 均为子宫肌瘤剔除术后残留复发的影响因素,临床可就此展开针对性的干预措施。
[参考文献]
[1]陈翠兰.经腹子宫肌瘤剔除术与腹腔镜子宫肌瘤剔除术远期疗效比较[J].医学综述,2016,22(21):4335-4338.
[2]冯蓓,吕红青,黄世林,等.阴道超声在腹腔镜子宫肌瘤剔除术中对减少肌瘤残留及降低肌瘤复发的价值[J].中国内镜杂志,2018,24(3):6-10.
[3]子宫肌瘤的诊治中国专家共识专家组.子宫肌瘤的诊治中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2017,52(12):793-800.
[4]李斯静,李晓菲,张娟,等.腹腔镜超声辅助子宫肌瘤剔除术的临床应用[J].中华医学杂志,2016,96(33):2652-2654.
[5]梁月珍,杜珍,陈志美,等.微创腹腔镜子宫肌瘤剔除术与传统开腹手术治疗子宫肌瘤疗效的比较[J].中国肿瘤临床与康复,2016,23(2):209-211.
[6]王西宁,韩炜.子宫肌瘤剔除术后残留、复发的相关因素分析[J].陕西医学杂志,2016,45(5):580-582.
[7]刘娟,唐妮,雷盼盼,等.子宫肌瘤剔除术后复发的影响因素分析[J].海南医学,2017,28(23):3927-3928.
[8]赵秀娟,赵俊凤.子宫肌瘤剔除术术后复发的相关因素分析[J].医学临床研究,2015,32(2):384-386.
[9]张桂英.子宫肌瘤剔除术后复发相关危险因素及Logistic分析[J].中国妇幼保健,2016,31(10):2083-2085.
[10]许朝霞,董鹂芸.子宫肌瘤剔除手术后复发的影响因素[J].中国肿瘤临床与康复,2016,23(1):53-55.
[11]施小龙,赵月明.子宫肌瘤剔除术后复发的影响因素分析[J].现代诊断与治疗,2015,26(7):1622-1623.
[12]蔡兴苑,卢丹,魏薇,等.子宫肌瘤剔除术后复发情况及相关危险因素分析[J].实用妇产科杂志,2015,31(5):358-360.
[13]朱聪茶,周清,吴越慧,等.血清表皮生长因子和基质金属蛋白酶-9 水平与子宫肌瘤的关系[J].中国妇幼保健,2016,31(23):4935-4937.
[14]吴琼,申英,曹丽娟,等.子宫肌瘤患者血清MMP-9EGF 水平及相关性研究[J].河北医学,2015,21(9):1480-1482.
[15]钮怡超,吴悦茜,朱一萍,等.子宫肌瘤旁组织表皮生长因子受体、 血清MMP-9 表达与子宫肌瘤术后复发的相关研究[J].检验医学与临床,2018,15(8):1132-1135,1139.
Analysis of the influencing factors of residual recurrence after hysteromyomectomy
SHI Xing-hua1 HUANG Hai-yan1 ZHANG Shuai-sai2▲
1. Department of Gynecology and Obstetrics, Qidong Maternal and Child Health Care Hospital, Jiangsu Province, Qidong 226200, China; 2. Department of Gynecology and Obstetrics, Nantong Maternal and Child Health Care Hospital,Jiangsu Province, Nantong 226000, China
[Abstract] Objective The influencing factors of residual recurrence after hysteromyomectomy were analyzed to provide the basis for the prevention and treatment of residual recurrence after hysteromyomectomy. Methods The clinical data of 68 patients who underwent hysteromyomectomy in the Nantong Maternal and Child Health Care Hospital and Qidong Maternal and Child Health Care Hospital from February 2017 to March 2020 were retrospectively analyzed. Residual recurrence of all patients within 6 months after surgery was counted. Clinical data of patients were collected, including age, surgical method, number of fibroids, fibroid diameter, fibroid location, fibroid type, serum prolactin (PRL) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels, analyzed the influencing factors of residual recurrence after hysteromyomectomy. Results Among the 68 patients, postoperative residual recurrence occurred in 7 cases (10.29%). Age, number of fibroids, location of fibroids and MMP-9 level were compared between the residual or recurrent group and the nonresidual or recurrent group, the differences were statistically significant (P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis found that Age<40 years old, number of fibroids≥4, intramural fibroids, MMP-9 level≥200 ng/L were all the influencing factors for residual recurrence after hysteromyomectomy (P<0.05). Conclusion Patients with uterine fibroids have a certain residual recurrence rate after removal, and intervention should be carried out according to the influencing factors of postoperative residual recurrence to improve the prognosis of patients.
[Key words] Hysteromyomectomy; Residual recurrence; Fibroid location; Matrix metalloproteinase-9
[中图分类号] R711.74
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-4721(2021)7(c)-0115-03
[基金项目]江苏省南通市妇幼健康专科联盟科研项目(TFM 202001)
[作者简介]施兴华(1983-),男,汉族,江苏启东人,硕士,主要从事妇产科工作
▲通讯作者张帅赛(1983-),男,汉族,江苏启东人,硕士,副主任医师,主要从事妇产科高危妊娠、妇科肿瘤工作
(收稿日期:2021-01-13)