大肠癌中大部分具有癌前病变性质，通常需要数年或数十年转变为大肠癌，但由于大肠癌患者早期症状并不明显，其中仅1/3 患者可在早期明确诊断，因此早期诊断大肠癌对疾病预防具有重要意义，且能明显改善患者预后。粪便隐血试验（fecal occult blood test，OBT）可对微量血红蛋白（hemoglobin，Hb）进行检测，以明确患者是否存在消化道出血，且具有便捷、廉价的优势，适合高危人群进行反复检测[1]。化学法与免疫法是常用的OBT 检测方法，前者是利用显色反应判断出血情况，后者则可对Hb 进行定量检测[2-3]。基于此，本研究探讨免疫法与化学法OBT 在大肠癌早期筛查中的应用价值。

选取2018年5月—2020年1月南昌市洪都中医院收治的50 例疑似为大肠癌早期患者作为研究对象，其中男28 例，女22 例；年龄28～74 岁，平均（51.76±8.54）岁；病灶直径2～5 cm，平均（3.43±0.85）cm。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①高度疑似为早期大肠癌患者；②患者签署知情同意书。排除标准：①有慢性腹泻史者；②既往有阑尾切除、胆囊切除手术史者；③合并其他消化道出血疾病者；⑤患有其他肿瘤者。

收集50 例患者粪便标本于一次性标本杯中，7 d内送检。

1.3.1 免疫法OBT 使用采便棒采集适量粪便标本后，将其放入采便器内，充分摇匀，选择FB-100 型全自动便潜血分析仪（长春迪瑞医疗科技股份有限公司；吉械注准20162400019）检测免疫法粪便隐血试验（iFOBT）值，时间7 min，以50～1000 μg/L 为测量范围，波长660 nm；阳性判断：iFOBT＞100 μg/L。

1.3.2 化学法OBT 向粪便标本中加入邻甲苯胺试剂（分子式C7H9N；含量99%；上海吉至生化科技有限公司；货号：O69180；规格：500 mL），观察3 min；阳性判断：隐血（-）：3 min 不显色；隐血（+）：30 s 变为蓝色；隐血（2+）：变为浅蓝褐色，并逐渐向蓝褐色转变；隐血（3+）：立刻变为蓝褐色；隐血（4+）：立刻变为蓝黑褐色。

对确诊为大肠癌的患者进行门诊随访10 个月，根据《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[4]评估患者预后，包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展；将疾病进展患者纳入预后不良组，其余患者纳入预后良好组。

由经验丰富的化验师对结果进行评估，以活检病理结果作为“金标准”，比较免疫法与化学法OBT 对早期大肠癌的诊断效能，a=真阳性，b=假阳性，c=假阴性，d=真阴性，灵敏度=a/（a+c）×100%，特异度=d/（b+d）×100%，准确度=（a+d）/总例数×100%，阳性预测值=a/（a+b）×100%，阴性预测值=d/（c+d）×100%。

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验；绘制iFOBT值预测大肠癌预后的受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，得出ROC 曲线下面积（area under curve，AUC），检验iFOBT 值对大肠癌预后的预测价值，AUC=0.5 为无诊断价值，0.5＜AUC≤0.7 为诊断价值较低，0.7＜AUC≤0.9 为诊断价值中等，AUC＞0.9 为诊断价值较高；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

50 例疑似早期大肠癌患者中，早期大肠癌30 例（60.00%），大肠息肉12 例（24.00%），炎性肠病8 例（16.00%）。

免疫法OBT 对大肠癌的诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值高于化学法OBT，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1～3）。

对活检病理结果确诊为大肠癌的30 例患者进行10 个月随访，其中预后良好21 例，预后不良9 例；预后不良组患者的iFOBT 值为（776.35±124.73）μg/L，高于预后良好组的（578.65±103.68）μg/L，差异有统计学意义（P＜0.001）。

将iFOBT 值作为检验变量，将大肠癌预后作为状态变量，绘制ROC 曲线（图1），得到iFOBT 值预测大肠癌预后的AUC=0.894，95%CI=0.775～1.000，最佳阈值609.880 μg/L，敏感度为0.889，特异度为0.571，约登指数为0.460，iFOBT 值在大肠癌预后预测中均具有较高的价值，当达到最佳阈值时，可达到最佳预测价值。

大肠癌的发病率在50 岁以上人群中明显升高，主要与致癌物质接触时间、人口老龄化等密切相关，对大肠癌高危人群，应提倡进行早期大肠癌筛查，以尽早进行肠镜检查，早期治疗以改善患者预后[5-6]。肠镜检查虽然对早期大肠癌具有较高的阳性检出率，但因其费用较高、肠道准备严格，加上操作复杂、检查时间较长，不适用于早期大肠癌的筛查[7-8]。与正常患者比较，早期大肠癌患者肠黏膜更容易发生出血，临床症状可表现为粪便隐血，因此目前临床主要通过OBT对早期大肠癌进行筛查。OBT 中化学法包括联苯胺化学法、匹拉米洞化学法、邻联甲苯胺法等[9]。化学法的主要原理是利用Hb 中具有类似于过氧化物酶活性的亚铁血红素，能够释放新生态氧，从而氧化邻甲苯胺受体，转变为邻甲偶氮苯，而发生显色反应，显色的深浅则能够对粪便标本中Hb 的多少进行反映[10-11]。但是由于化学法容易受到多种因素影响，如食物（铁剂、动物肉、肝脏或血等）、维生素C、部分具有还原性的药物等，导致粪便中Hb 变性，出现假阳性结果，增加不必要的肠镜检查[12]。

本研究结果显示，免疫法OBT 对大肠癌的诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值高于化学法OBT，差异有统计学意义（P＜0.05），提示与化学法OBT 比较，免疫法OBT 应用于大肠癌早期筛查具有更高的临床价值。免疫法OBT 属于光学检验方法，是利用粪便中Hb 与OC 乳胶试剂发生的特异性聚集反应原理，通过自动分析仪器对Hb 进行检测，粪便中Hb 浓度增加，则光学密度变化量随之增加，并且OC 乳胶试剂不会与水果蔬菜中的过氧化氢酶发生反应[13-14]。因此，免疫法OBT 不需要进行饮食限制，同时不会受抗氧化剂的影响，检测准确度更高，假阳性结果较少。另外，免疫法OBT 操作方法简单，并且能够对大批量样本进行检测，其自动阅读功能能够对样本进行定量测定，不受饮食、药物等影响，作为早期大肠癌的筛查工具，具有较高的临床价值[15-16]。本研究结果显示，预后不良组患者的iFOBT 值高于预后良好组，绘制ROC 曲线，得到iFOBT 值预测大肠癌预后的AUC＞0.7，提示iFOBT 值在大肠癌预后预测中均具有较高价值，当达到最佳阈值时，可达到最佳预测价值。免疫法OBT 可将粪便中血红蛋白浓度进行数值化，定量地评估大肠癌患者消化道出血情况，间接地反应患者凝血功能状态，而肿瘤侵犯程度越高，越容易激活纤溶系统，导致出血量增多[17-18]。因此，通过iFOBT 值可对大肠癌患者预后进行预测，对评估患者病情、预后具有重要的临床意义。但免疫法OBT 仍存在局限性，比如对于间断出血的大肠癌，需要连续检测3 d，或者对于未发生出血的早期大肠癌，无法筛查出大肠病变[19-20]。因此，在早期大肠癌的筛查时，仍应与患者临床症状、影像学及血清学检查相结合，以提高筛查的准确性。

综上所述，与化学法OBT 比较，免疫法OBT 应用于大肠癌早期筛查具有更高的临床价值，筛查效果更佳。

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Application comparison of immune and chemical fecal occult blood tests in early screening of colorectal cancer

CAI Jin-ping1 LIU Qiong2 LI Qin2
1.Department of Laboratory Medicine, Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi Province,Nanchang 330008, China;2.Department of Laboratory Medicine, the Third People′s Hospital of Pingxiang City,Jiangxi Province, Pingxiang 337055, China

[Abstract]Objective To compare the effect of immune and chemical fecal occult blood tests (OBT) in the early screening of colorectal cancer.Methods A total of 50 suspected early colorectal cancer patients in Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2018 to January 2020 were selected as the research objects.The feces of the 50 patients were collected, and immune and chemical OBT tests were performed.The pathological results of biopsy were used as the "gold standard" for diagnosis.The diagnostic efficacy of immune and chemical OBT for early screening of colorectal cancer was compared.The immunofecal occult blood test (iFOBT) values of colorectal cancer patients with different prognosis were compared, and the receiver operating characteristic (ROC) curves were drawn to analyze the iFOBT values to predict the prognosis of colorectal cancer patients.Results Among the 50 suspected cases of early colorectal cancer, there were 30 cases (60.00%) of early colorectal cancer, 12 cases (24.00%) of colonic polyp and 8 cases (16.00%) of inflammatory bowel disease were confirmed by biopsy and pathological examination.The sensitivity,specificity, accuracy, positive predictive value and negative predictive value (96.67%, 90.00%, 94.00%, 93.55%,94.74%) of immune OBT in the diagnosis of colorectal cancer were higher than those of chemical OBT (70.00%,55.00%, 64.00%, 70.00%, 52.38%), and the differences were statistically significant (P＜0.05).The IFOBT value of patients with poor prognosis was higher than that of patients with good prognosis, and the difference was statistically significant (P＜0.05).The area under the ROC curve (AUC) of the iFOBT value was＞0.7 in diagnosis of colorectal cancer.The iFOBT value had a high value in predicting the prognosis of colorectal cancer, and the best predictive value could be reached when the optimal threshold was reached.Conclusion Compared with chemical OBT, immune OBT has higher clinical value and better screening effect in the early screening of colorectal cancer, and the prognosis of colorectal cancer can be predicted by the iFOBT value.

[Key words]Colorectal cancer;Early screening;Fecal occult blood test;Immune method;Chemical method

[基金项目]江西省卫生计生委科技计划项目（20187068）

（收稿日期：2020-12-17）