卵巢子宫内膜异位症（ovarian endometriosis，OEM）是育龄女性常见的一种妇科疾病，其病因多是由于子宫内膜细胞经由输卵管进入盆腔异位生长所致，OEM可引起患者出现异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化而形成异位结节，严重影响患者健康安全[1-2]。卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术是临床治疗OEM 的主要手段，但术后复发风险性较高，复发后的再治疗十分重要。有研究显示，OEM 术后复发患者再采取手术治疗可影响卵巢功能，对于OEM 术后复发患者不宜再次手术[3]。因此，寻找一种安全有效的保守疗法具有重要临床意义。地诺孕素是一种混合孕激素，其药理学特性非常理想，无雌激素、抗雌激素和雄激素活性，是指南[4]推荐的OEM 术后治疗的一线方案。本研究选取江西省妇幼保健院收治的40 例复发型OEM 患者作为研究对象，探讨地诺孕素治疗复发型OEM 的临床效果。

选取2019年9月—2020年3月江西省妇幼保健院收治的40 例复发型OEM 患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各20例。对照组患者年龄25～45 岁，平均（37.48±6.45）岁；病程1～10 周，平均（6.78±2.13）周；平均体重指数（body mass index，BMI）（23.11±2.03）kg/m2。观察组患者年龄25～45 岁，平均（36.46±7.23）岁；病程1～11 周，平均（6.29±2.31）周；平均BMI（22.98±1.87）kg/m2。两组患者的年龄、病程、BMI 等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：①患者年龄25 岁以上；②腹腔镜下行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后复发患者；③患者不愿接受再次手术；④新发卵巢子宫内膜异位囊肿最大径线≤3 cm；⑤血清糖链抗原125（CA125）≤200 mU/mL。排除标准：①有其他妇科疾病、恶性肿瘤、高血压、心脏病及糖尿病病史者；②有药物禁忌或过敏史者；③近6 个月有激素类药物服用史者；④血尿常规及肝肾功能、血脂、血糖异常者。

对照组患者给予屈螺酮炔雌醇片（Bayer Vital GmbH；生产批号：20181107；规格：每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg）治疗，于月经周期第1 天开始服用，1次/d，1 片/次，服药3 周，停药1 周后开始进行下1周期药物治疗。观察组患者给予地诺孕素片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG；生产批号：20180915；规格：2 mg/片）治疗，采用连续服用法：于月经周期第1天开始服用，1 次/d，1 片/次，治疗中途不停药。

比较两组患者治疗前及治疗3、6 个月后的月经情况、子宫内膜异位囊肿体积、痛经、慢性盆腔痛或性交痛、血清CA125、血脂水平及不良反应发生情况。月经情况定义为月经频率正常：月经周期24～38 d；月经经期正常：月经经期4.5～8 d[5]。子宫内膜异位囊肿体积采用美国ACUSON 公司生产SIEMEN 400 型超声诊断仪器进行检测，监测卵巢囊肿三直径（a、b、c）及回声，探头频率为8～12 MHz，按不规则椭圆体公式[V=（4/3）π·abc]进行计算。痛经、慢性盆腔痛或性交痛采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[6]进行评价，分值范围0～10 分，评分越高表示疼痛越严重。分别于治疗前后采集患者外周静脉血3 mL，2500 r/min 离心10 min 后取上层清液，采用化学发光法检测CA125，采用酶法检测三酰甘油、总胆固醇，相关试剂盒购自赛默飞世尔科技。不良反应包括乳房胀痛、头痛、潮热、体重增加。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验，多组比较采用方差分析；计数资料用率表示，两组间比较采用精确概率法或校正χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗后，两组患者的月经频率正常率及月经经期正常率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

治疗前及治疗3 个月后，两组患者的囊肿体积、痛经VAS 评分、盆腔痛或性交痛VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，两组患者的囊肿体积、痛经VAS 评分、盆腔痛或性交痛VAS 评分均低于治疗前及治疗3 个月后，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6 个月后，观察组患者的囊肿体积、痛经VAS 评分、盆腔痛或性交痛VAS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

治疗前及治疗3 个月后，两组患者的血清CA125、三酰甘油及总胆固醇比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，两组患者的CA125 均低于治疗前，三酰甘油及总胆固醇均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6 个月后，观察组患者的CA125低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6 个月后，两组患者的三酰甘油及总胆固醇比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

两组患者乳房胀痛、头痛、潮热、体重增加等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

近年来，OEM 的发病率逐年上升，已成为威胁女性健康安全的重要疾病之一，由于大多数患者为年轻女性，需要保留卵巢功能，因此，临床上往往采取盆腔粘连松解术、异位病灶电灼术以及囊肿剥除术等保守性手术进行治疗，但患者治疗后面临复发率较高的问题。有报道显示，经囊肿剥除术治疗的OEM 患者5年复发率高达40%[7]。目前，对于囊肿直径5 cm 以内的OEM 复发患者，多数专家推荐优先采用口服避孕药、孕激素及促性腺激素释放激素激动剂等药物进行治疗[8]。地诺孕素是新一代口服避孕药，为一种高选择性孕激素受体激动剂，可局部作用于OEM 病灶，由于其不具有雌激素、抗雌激素和雄激素活性，所以对代谢影响小，用药较为安全。

地诺孕素治疗OEM 的作用主要在缓解疼痛、减小病灶、改善月经周期以及促进卵巢功能恢复等方面。杨柳等[9-10]研究显示，地诺孕素治疗OEM 的有效率高达93%，对OEM 患者疼痛、性交疼痛的缓解效果明显，同时还可改善患者月经频率及月经出血量等。本研究通过对OEM 术后再复发患者应用地诺孕素的治疗结果显示，治疗6 个月后，两组患者的月经频率及月经经期正常率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，观察组患者的痛经VAS 评分、盆腔痛或性交痛VAS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与叶丹[11]的研究结果一致，提示地诺孕素对患者痛经、盆腔痛或性交痛等疼痛程度缓解效果更为显著。刘小媚等[12-13]研究显示，OEM 患者经地诺孕素治疗6 个月病灶体积减小率可达50%，治疗12 个月可达80%，少部分患者甚至出现完全消失的情况。本研究结果显示，治疗6 个月后，观察组患者的囊肿体积小于对照组，与刘晓娟[14]的研究结果一致，提示地诺孕素对患者囊肿体积的改善效果更优。本研究结果还显示，治疗6 个月后，观察组患者的CA125 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的三酰甘油及总胆固醇比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与王曼等[15]的研究结果一致，提示地诺孕素对患者血清CA125 指标的改善效果更为明显，但长期服用地诺孕素对血脂水平有一定影响，其原因目前不明确，还有待临床上进一步研究。

综上所述，地诺孕素是治疗复发型OEM 的安全有效药物，可显著改善患者的疼痛程度，减小囊肿体积，降低血清CA125 指标，临床疗效满意，值得进一步应用和推广。

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[15]王曼，陈龙.桂莪棱乌汤联合地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效及对血清CA125 水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2019，28（20）：2244-2246，2260.

Clinical effect of Dienogest in the treatment of recurrent ovarian endometriosis

ZHU Yi-rong1 FANG Shu-fen1 PENG Shu-hua2
1.Department of Gynecology, Jiangxi Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Province, Nanchang 330006, China;2.Department of Gynecology,Xinjian District Maternal and Child Health Hospital,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of Dienogest in the treatment of recurrent ovarian endometriosis(OEM).Methods A total of 40 patients with recurrent OEM admitted to Jiangxi Maternity and Child Health Hospital from September 2019 to March 2020 were selected as the research objects and divided into the control group and the observation group by random number table method, with 20 cases in each group.Patients in the control group were treated with Drospirenone Ethinyl Estradiol Tablets, and in the observation group, patients were treated with Dienogest.The menstruation, endometriotic cyst volume, dysmenorrhea, chronic pelvic pain or dyspareunia visual analogue scale(VAS) score, serum carbohydrate antigen 125 (CA125), blood lipid levels and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before treatment and 3 and 6 months after treatment.Results There were no statistically significant differences in the rate of normal menstrual frequency and normal menstrual period between the two groups after treatment (P＞0.05).There were no statistically significant differences in volume of cysts, VAS score of dysmenorrhea, VAS score of pelvic pain or dyspareunia, serum CA125, triglyceride and total cholesterol between the two groups before treatment (P＞0.05).After 6 months of treatment, the volume of cysts in the observation group was lower than that in the control group, VAS score of dysmenorrhea, VAS score of pelvic pain or dyspareunia and serum CA125 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).There were no statistically significant differences in triglyceride, total cholesterol and clinical adverse reactions between the two groups after six months of treatment (P＞0.05).Conclusion Dienogest can significantly relieve pain, reduce the volume of cysts and serum CA125 in OEM patients, and the clinical effect is good.

[Key words]Dienogest;Ovarian endometriosis;Curative effect

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（202130812）

[作者简介]朱奕融（1984-），女，汉族，江西丰城人，研究方向：妇科常见病及多发病的诊治

（收稿日期：2020-12-25）