晚期肺癌患者靶向治疗后外周血T淋巴细胞亚群表达变化及临床意义
周 进 罗 宏 林 征 陈志刚 黄开荣
江西省上饶市人民医院肿瘤科,江西上饶 334000
[摘要]目的 探讨晚期肺癌患者靶向治疗后外周血T淋巴细胞亚群表达变化及临床意义。方法 选取2016年8月—2018年7月在上饶市人民医院肿瘤科住院治疗50 例的肺癌靶向治疗患者作为实验组,选取同时期到上饶市人民医院进行健康体检的50 例人群作为对照组。分别抽取两组研究对象的静脉血,使用流式细胞仪检测样本中的T 淋巴细胞亚群水平,对两组研究对象的T 淋巴细胞亚群含量进行观察。对实验组患者进行治疗,观察患者治疗前后的T 淋巴细胞亚群含量变化情况。结果 实验组的CD4+、CD4+/CD8+含量低于对照组,CD8+的含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后的CD4+、CD4+/CD8+含量高于治疗前,CD8+的含量低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 靶向治疗能够有效地改善晚期肺癌患者的免疫状态,观察CD4+、CD4+/CD8+、CD8+的含量变化能够对患者的治疗情况进行评价。
[关键词]晚期肺癌;靶向治疗;T 淋巴细胞亚群
肺癌是一种十分常见的恶性肿瘤疾病,通过研究发现,该疾病的发生、发展与免疫状态存在密切关联,因此若能够明确患者的免疫状态情况,则能够对患者的患病情况进行明确[1-2]。目前临床中医生多使用手术、化疗、放疗等方式对该疾病进行治疗,但通过对患者的治疗情况进行观察可知,未能够获得预期的效果。通过治疗技术的不断发展改进,医生开始用分子靶向治疗方式,能够获得良好的效果。作为免疫系统的重要构成部分,T 淋巴细胞亚群具有重要作用,使用靶向治疗后能够有效改善其水平含量情况,进而能够影响患者的免疫系统,然而目前临床中关于该类的报道较少[3]。本文将探讨晚期肺癌患者靶向治疗后外周血T淋巴细胞亚群表达变化及临床意义,以便能够将其推广至应用中。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年8月—2018年7月在上饶市人民医院肿瘤科住院治疗50 例的肺癌靶向治疗患者作为实验组,选取同时期到上饶市人民医院进行健康体检的50 名人群作为对照组。对照组中,男29 例,女21例;年龄50~73 岁,平均(61.5±4.9)岁。实验组中,男30例,女20 例,年龄50~74 岁,平均(61.9±5.1)岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准:①实验组均为晚期肺癌,临床分析均为Ⅲ~Ⅳ期,且均在上饶市人民医院接受靶向治疗;②所有研究对象均自愿加入本研究,且家属对于本研究所使用的方式表示同意与知情。排除标准:①中途退出的研究对象;②实验组存在其他恶性肿瘤疾病。
1.2 方法
分别抽取两组的静脉血,使用流式细胞仪检测样本中的T 淋巴细胞亚群水平,对两组的T 淋巴细胞亚群含量进行观察。对实验组患者进行治疗,观察患者治疗前后的T 淋巴细胞亚群含量变化情况。①临床检测。清晨使患者保持空腹的状态,之后抽取其2 mL 的静脉血,当日放入盛有EDTA-K3 的抗凝管,使用流式细胞仪严格按照相关的步骤对T 淋巴细胞亚群进行检测,分别记录CD4+、CD8+等T 淋巴细胞占所有淋巴细胞的百分比,并计算出CD4+/CD8+水平。②治疗方法。对所有患者使用吉非替尼片(阿斯利康制药有限公司,生产批号:170804,0.25 g)进行靶向治疗,采用口服治疗方式,每日1 次,每次250 mg,连续服用2 个月。治疗前后分别对患者实施影像学检查。
1.3 观察指标及评价标准
①观察两组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量情况。②观察实验组患者治疗前及治疗2 个月后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量变化情况。
1.4 统计学方法
所有数据资料收集后采用双录入方式录入Epidata,采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比较
实验组的CD4+、CD4+/CD8+含量低于对照组,CD8+的含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比较(±s)
2.2 实验组治疗前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比较
实验组治疗2 个月后的CD4+、CD4+/CD8+含量高于治疗前,CD8+的含量低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 实验组治疗前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比较(±s)
3 讨论
通过临床研究显示,对于健康人群而言,其体内环境会呈现出相对稳定状态,然而当发生肿瘤疾病时,则其体内环境会呈现出较大的变化[4]。在对抗恶性肿瘤时,NK 细胞与T 淋巴细胞发挥良好的效果[5]。T淋巴细胞亚群主要包括CD4+、CD8+等。CD4+与CD8+处于目前在局部抗肿瘤免疫中处于机体免疫系统与肿瘤相互作用的最前沿,其组成与功能能够在较大程度上对机体抗肿瘤反应的性质、强度、总体水平进行有效地反映[6-7]。
抗肿瘤免疫系统中,CD4+细胞重要的组成部分,其产生的白介素(interleulcin,IL)-2、IL-4、IL-5、干扰素-1(interferon-1,IFN-1)是NK 细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞等免疫细胞活化所必需的物质[8]。同时在INF-γ 的介导下,CD4+细胞能够对肿瘤细胞进行直接杀伤,随着CD4+细胞数量的改变,机体抗肿瘤免疫也会随之发展改变[9]。本研究结果显示,肺癌患者的CD4+含量低于健康人群,当对其进行靶向治疗后,CD4+含量显著提升。
CD8+是一种抑制性T 淋巴细胞,可对靶细胞介导细胞毒作用,对免疫反应进行抑制,在机体健康的状态下,CD8+含量与CD4+含量能够维持动态平衡,从而确保人体免疫功能的正常发挥[10];然而若CD8+含量在较大程度上提升,则免疫功能将会受到较大的抑制[11]。国外学者研究显示,使用实时荧光PCR 技术对31 例肺癌患者肿瘤组织中的CD8+含量进行测定,肿瘤组织中的CD8+含量高出癌旁组织的2.5 倍[12]。
CD4+/CD8+能够对机体细胞免疫调节功能予以有效反映[13]。本研究结果显示,肺癌患者CD4+/CD8+水平明显高于健康人群;经2 个月的靶向治疗后,患者的CD4+、CD4+/CD8+水平明显提升,并且CD8+含量显著降低,由此提示靶向治疗能够有效地改善肺癌患者受抑制的免疫状态,并且对机体的免疫调节功能予以有效加强。
目前临床中多使用吉非替尼片进行治疗。吉非替尼片是一种选择性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂,通过临床研究发现,该药物能够对EGFR 酪氨酸激酶的活性进行阻断,并且能够对肿瘤生长、转移、血管生长进行抑制,从而能够使癌细胞出现凋亡现象,目前已成为治疗晚期肺癌的标准二线药物或存在EGFR 突变患者的一线治疗药物[14-16]。通过上述研究成果可以看出,为患者实施吉非替尼片治疗后,能够在较大程度上改善患者的免疫功能,使患者患者受抑制的免疫状态得到改善,由此提示吉非替尼片在靶向晚期肺癌具有良好的效果,但由于本研究的样本容量较小,因此为获得更加准确的结果,需要不断扩大样本容量。
[参考文献]
[1]郑奇,曾云芳,桂梦岚,等.外周血CD4+T 淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞在非小细胞肺癌患者中的表达及临床意义[J].实用医院临床杂志,2020,17(3):117-120.
[2]姚斓,王燕嬉,张伟.老年肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞的临床及意义[J].中国老年学杂志,2016,36(4):860-861.
[3]赵晓,燕翔,孙胜杰,等.晚期肺腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群检测的临床意义[J].南方医科大学学报,2012,32(5):752-754.
[4]张金标,郑航,尤长宣,等.靶向治疗后肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的表达变化及意义[J].山东医药,2011,51(18):55-56.
[5]赵美淇,崔英,梁新强,等.肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群及NK 细胞比例检测的临床意义[J].中国实验诊断学,2019,23(3):381-384.
[6]燕翔,赵晓,焦顺昌,等.晚期肺腺癌患者一线化疗后T 淋巴细胞亚群变化及临床意义[J].中国肺癌杂志,2012,15(3):164-171.
[7]吴红波,穆晓倩,吴慧娟,等.肺癌患者多周期化疗中淋巴细胞亚群数量及T 细胞表面共抑制分子的动态表达研究[J].癌症进展,2020,18(10):49-52.
[8]邹春英,吕培中,王晓莲,等.康莱特对老年肺癌患者外周血T淋巴细胞及亚群CD28 表达的影响[J].江苏医药,2011,37(15):1768-1770.
[9]王宗立.肺癌患者外周血中T 淋巴细胞及亚群CD28 的表达变化分析[J].社区医学杂志,2015,13(14):42-43.
[10]丁露,夏云红,王为民,等.CD8 阳性T 细胞亚群在肺癌外周血的检测及分析[J].安徽医药,2018,22(10):1926-1928.
[11]刘淑真,任海朋,殷晓燕,等.流式细胞仪检测晚期肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T 细胞的临床意义[J].潍坊医学院学报,2010,32(5):386-388.
[12]Trojan A,Urosevic M,Dummer R,et al.Immune activation status of CD8+ T cells infiltrating non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2004,44(2):143-147.
[13]王文哲,邝先奎,沈梦杰,等.晚期肺癌患者化疗前后循环肿瘤细胞的变化及其临床意义[J].河南医学研究,2019,28(10):1772-1774.
[14]姜永前,嵇友林,许娟,等.非小细胞肺癌患者外周血Th17 细胞及相关细胞因子表达变化及意义[J].慢性病学杂志,2019,20(12):1799-1802,1806.
[15]李小雪,王鑫,姚舒洋,等.T 淋巴细胞亚群水平在晚期肺腺癌治疗中的变化及其临床意义[J].肿瘤研究与临床,2017,29(7):457-459.
[16]王雷,王明吉,黄磊,等.ABCG2 在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用研究[J].中国当代医药,2019,26(8):9-13.
Expression of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with advanced lung cancer after targeted therapy and its clinical significance
ZHOU Jin LUO Hong LIN Zheng CHEN Zhi-gang HUANG Kai-rong
Department of Oncology, Shangrao People′s Hospital, Jiangxi Province, Shangrao 334000, China [Abstract]Objective To investigate the expression of lymphocyte subsets in peripheral blood T patients with advanced lung cancer after targeted therapy.Methods A total of 50 patients with targeted therapy for lung cancer who were hospitalized in the oncology department of Shangrao People′s Hospital from August 2016 to July 2018 were selected as the experimental group, and a total of 50 people who went to Shangrao People′s Hospital for health examination during the same period were selected as the control group.The venous blood of the two groups was selected as the control group,the T lymphocyte subsets in the samples were detected by flow cytometry, and the T lymphocyte subsets in the two groups were observed.The experimental group was treated, and the content changes of T lymphocyte subsets before and after treatment were observed.Results The CD4+、CD4+/CD8+ content of the experimental group lower than that of the control group, and the CD8 content was significantly higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).The CD4+、CD4+/CD8+ content after treatment was higher than that before treatment, and the CD8+content was lower than that before treatment, and the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion Targeted therapy can effectively improve the immune status of patients with advanced lung cancer, and observing the changes of CD4+、CD4+/CD8+、CD8+content can be beneficial to the treatment of the patient was evaluated.
[Key words]Advanced lung cancer;Targeted therapy;T lymphocyte subsets
[中图分类号]R56
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)7(b)-0109-03
[基金项目]江西省卫生厅科技计划项目(20167283)
(收稿日期:2021-03-05)
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