类风湿关节炎是以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病，其发病机制尚不明确，患者会出现手、足小关节及大关节的多关节、对称性、侵蚀性关节炎症[1]。类风湿关节炎疾病会对患者的关节功能造成影响，使其关节滑膜下层的骨组织发生变化，患者在日常生活中会出现晨僵、关节肿胀等症状，若得不到及时有效治疗，会出现关节畸形和肢体功能障碍，严重影响到患者生活质量[2]。类风湿关节炎的治疗需以诊断作为依据，但其临床症状缺乏特异性，仅依靠临床症状难以对患者的病情作出准确诊断，因此需要采取科学的诊断方法，以确定患者具体的病情[3-4]。本文主要研究抗环瓜氨酸多肽（cyclic citrulline polypeptide，CCP）抗体、类风湿因子（rheumatoid factors，RF）与急性时相反应蛋白（C-reaction protein，CRP）联合检测在类风湿关节炎诊断中的价值，旨在为临床治疗提供依据。

选取2018年1月—2020年11月保定市第四中心医院收治的107 例疑似类风湿关节炎患者，均实施抗CCP 抗体、RF、CRP、抗CCP 抗体+RF+CRP检测。其中，选取2018年1月—2020年11月保定市第四中心医院收治的经“金标准”（结合临床表现、实验室检查及影像学检查的结果综合判定为 “金标准”）确诊的98 例类风湿关节炎患者作为A 组，选取同期保定市第四中心医院收治的非类风湿关节炎的106 例自身免疫性疾病患者作为B 组，并选取同期于保定市第四中心医院100 名接受健康体检的人员作为C 组。

A 组中，男52 例，女46 例；年龄21～73 岁，平均（47.12±2.21）岁。B 组中，男57 例，女49 例；年龄20～73 岁，平均（46.75±2.19）岁；其中，系统性血管炎患者38 例，溃疡性结肠炎患者44 例，皮肌炎患者24 例。C组中，男52 例，女48 例；年龄21～74 岁，平均（47.51±2.24）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过保定市第四中心医院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：①研究对象均对本研究知情同意；②研究对象的资料完整。排除标准：①精神疾病史者；②无良好沟通能力者。

对所有人员均实施抗CCP 抗体单独检测、RF 单独检测、CRP 单独检测、抗CCP 抗体+RF+CRP 联合检测，方法具体内容：抽取所有人员的空腹静脉血，对血液标本实施离心处理，离心机的转速为3000 r/min，离心半径1.5 cm，离心处理10 min，分离血清[5]；然后使用贝克曼库尔特公司生产的AU5800 型全自动生化分析仪进行检测，抗CCP 抗体的检测方法为胶乳免疫比浊法，试剂盒由杭州中翰盛泰生物技术股份有限公司生产；RF 与CRP 的检测方法为免疫比浊法，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司生产。在进行检测时要严格按照试剂盒的相关说明进行操作[6]。

1.3.1 观察指标 统计三组人员的抗CCP 抗体、RF 与CRP 检测结果、抗CCP 抗体、RF 与CRP 对类风湿关节炎的诊断效能，并进行比较。

1.3.2 评价标准 抗CCP 抗体＞46 U/mL、RF＞40 U/mL、CRP＞1.0 mg/dL 为阳性[7]。

结合临床表现、实验室检查及影像学检查的结果综合判定为类风湿关节炎“金标准”，计算敏感度、特异度。

敏感度[8]：真阳性率，反映患者的检出能力，越大越好。敏感度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%。特异度[9]：真阴性率，反映未患病者的检出能力，越大越好。特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

A 组与B 组的抗CCP 抗体、RF 与CRP 水平均高于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组患者的抗CCP 抗体、RF 与CRP 水平均高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

抗CCP 抗体单独检测、RF 单独检测、CRP 单独检测及抗CCP 抗体+RF+CRP 联合检测对107 例疑似类风湿关节炎患者的诊断结果见表2。

抗CCP 抗体+RF+CRP 联合检测的灵敏度为97.96%，高于抗CCP 抗体单独检测、RF 单独检测与CRP 单独检测（66.33%、72.45%、78.55%），差异有统计学意义（P＜0.05）；抗CCP 抗体+RF+CRP 联合检测的特异度为88.89%，高于抗CCP 抗体单独检测、RF单独检测与CRP 单独检测（44.44%、55.56%、66.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）；抗CCP 抗体单独检测、RF单独检测与CRP 单独检测的灵敏度和特异度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

类风湿关节炎在我国临床上的发病率较高、属于自身免疫性疾病，呈现出慢性进行性[10]。类风湿关节炎会破坏患者手、足等部位的关节，并且还能影响患者的心脏、肾脏、呼吸系统等，若患者治疗不及时则容易出现多种功能障碍，对患者的身心健康和生活质量造成严重的威胁[11]。

临床研究表明，类风湿关节炎早期、规范的治疗对改善病情、延缓疾病的发展具有重要意义，为了能够对患者实施早期治疗，需要对患者的疾病进行早期的诊断[12]。

CRP 由肝脏合成，是反映炎症和组织损伤的重要指标。它属于免疫调节因子的一种，能够激活机体的免疫机制，与淋巴细胞表面的CRP 受体结合，从而调节淋巴细胞，此外，它还能够对T 抑制细胞起到抑制作用，对T 辅助细胞功起到增强作用，能够直接反映机体类风湿活动程度[13]。

本研究对疑似类风湿关节炎患者实施抗CCP 抗体+RF+CRP 联合检测，研究结果显示，A 组与B 组的抗CCP 抗体、RF 与CRP 水平均高于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组患者的抗CCP 抗体、RF 与CRP 水平均高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。抗CCP 抗体+RF+CRP 联合检测的灵敏度为97.96%，高于抗CCP 抗体单独检测、RF 单独检测与CRP 单独检测（66.33%、72.45%、78.55%），差异有统计学意义（P＜0.05）；抗CCP 抗体+RF+CRP 联合检测的特异度为88.89%，高于抗CCP 抗体单独检测、RF 单独检测与CRP 单独检测（44.44%、55.56%、66.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示疑似类风湿关节炎患者接受抗CCP 抗体+RF+CRP 联合检测，具有良好的临床效果。抗CCP 抗体是由B 淋巴细胞自发分泌，而健康人群以及其他疾病患者则不会自发分泌，因此通过抗CCP 抗体检测，能够对疾病进行准确的诊断[14]；RF 是IgG 分子Fc 片段抗原决定簇的抗体，但是此因子不是类风湿关节炎的特有抗体，其在其他风湿免疫疾病中也会存在；CRP 可以存在各种组织病变中；因此三种方式的联合检测，能够更为准确的诊断疾病[15]。

综上所述，对类风湿关节炎患者进行抗CCP 抗体、RF 与CRP 联合检测，具有较高的灵敏度和特异度，对疾病的诊断和治疗具有积极作用，值得在临床上推广应用。

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Value of combined detection of anti-cyclic citrate polypeptide antibody,rheumatoid factor and C-reaction protein in the diagnosis of rheumatoid arthritis

MA Shu-fang1 HAN Xiao-jiao1 KANG Yin-hong2
1.Department of Rheumatology and Immunology, the Fourth Central Hospital of Baoding City, Hebei Province, Baoding 072350, China;2.Department of Obstetrics and Gynecology, the Fourth Central Hospital of Baoding City, Hebei Province, Baoding 072350, China

[Abstract]Objective To analyze the value of anti-cyclic citrulline polypeptide (CCP) antibody, rheumatoid factor (RF)and C-reaction protein (CRP) combined detection in the diagnosis of rheumatoid arthritis.Methods A total of 107 patients with suspected rheumatoid arthritis admitted to the Fourth Central Hospital of Baoding City from January 2018 to November 2020 were selected.Combined with clinical manifestations, laboratory examination and imaging examination results, it was comprehensively determined as "gold standard".The sensitivity and specificity of different detection methods were compared respectively.Among them, 98 cases of rheumatoid arthritis patients admitted to the Fourth Central Hospital of Baoding City from January 2018 to November 2020 were selected as group A, and 106 cases of non-rheumatoid arthritis patients with autoimmune diseases admitted to the Fourth Central Hospital of Baoding City during the same period were selected as group B.A total of 100 persons receiving physical examination in the Fourth Central Hospital of Baoding City during the same period were selected as group C.Anti-CCP antibody alone detection,RF alone detection, CRP alone detection, anti-CCP antibody+RF+CRR combined detection were carried out for all personnel.The detection results of anti-CCP antibody, RF and CRP levels in the three groups were compared.Results The levels of anti-CCP antibody, RF and CRP in groups A and B were higher than those in group C, and the differences were statistically significant (P＜0.05).The levels of anti-CCP antibody, RF and CRP in group A were higher than those in group B, and the differences were statistically significant (P＜0.05).The sensitivity and specificity of anti-CCP antibody+RF+CRP combined detection were higher than those of anti-CCP antibody alone detection, RF alone detection and CRP alone detection, and the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion The anti-CCP antibody+RF+CRR combined detection in patients with rheumatoid arthritis has high sensitivity and specificity, which plays a positive role in the diagnosis and treatment of the disease, and is worthy of clinical application.

[Key words]Rheumatoid arthritis;Anti-cyclic citrulline polypeptide antibody;Rheumatoid factor;Acute phase reaction protein;Diagnosis

（收稿日期：2020-12-02）