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近年来，随着社会的发展及生活方式的转变，乳腺癌发病率逐年上升。化疗是乳腺癌治疗的有效手段，术前行化疗治疗可有效缩小手术范围，提高肿瘤切除率，同时对于晚期乳腺癌患者而言可控制肿瘤进展，延长生存时间，但化疗副作用较大，在消除肿瘤细胞的同时可对正常的细胞造成影响，导致免疫功能下降[1]。口腔炎为口腔黏膜炎症，在乳腺癌化疗后发病率较高，若不及时干预，将产生口腔感染，进而加重口腔炎，影响化疗效果及依从性。现代医学在乳腺癌化疗后口腔炎治疗中多采用抗生素，但大量使用抗生素易引发口腔菌群失调，效果不佳[2]。中医认为“乳头属足厥阴肝经，乳房属足阳明胃经，乳房外属足少阳胆经”，由于乳房病变与经络所属脏腑功能紊乱间存在密切联系，采用中医治疗可从根本上解决口腔炎病机，以缓解患者病情[3]。四君子汤始载于《太平惠民和剂局方》，具有补气、益气健脾之效。基于此，本研究采用四君子汤加减治疗乳腺癌患者化疗后口腔炎，旨在探究其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年11月九江市中医医院收治的60 例乳腺癌化疗后口腔炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（30 例）和治疗组（30 例）。治疗组中，年龄35～55 岁，平均（45.47±3.62）岁；病灶直径1.12～4.28 cm，平均（2.85±0.79）cm；TNM 分期：Ⅰ期3 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期11 例，Ⅳ期2 例。对照组中，年龄36～55 岁，平均（45.18±3.29）岁；病灶直径1.09～4.17 cm，平均（2.80±0.81）cm；TNM 分期：Ⅰ期4 例，Ⅱ期13 例，Ⅲ期10 例，Ⅳ期3 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

诊断标准：①西医诊断符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017年版）》[5]中乳腺癌的相关诊断标准，所有患者均经病理检查确诊；②出现舌体疼痛、遇冷热酸辣刺激症状加重，严重者味觉丧失，伴有牙龈疼痛、肿胀等症状，口腔黏膜出现溃疡等，全身无力，出现情绪反应等；③中医诊断符合《中医病症诊断疗效标准》[6]中脾气虚型的相关标准，症状表现如下，体倦乏力、食少纳呆、食后腹胀、大便异常，神疲懒言、恶心呕吐、腹痛缠绵、口淡不渴、面色萎黄、浮肿，舌质淡，苔薄白，脉细弱。

纳入标准：①符合以上的中医、西医诊断标准；②入院前无长期禁食史；③患者临床资料完整；④所有患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①有化疗禁忌证者；②合并代谢性疾病者；③对本研究药物过敏者；④依从性差，无法完成本研究者。

1.3 方法

所有患者均采用化疗治疗，化疗方案如下。表柔比星（山东新时代药业有限公司，生产批号20170113）60 mg/m2，静脉滴注d1，环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号20161214）500 mg/m2，静脉滴注d1。21 d 为一个周期，共4 个周期。

对照组在化疗基础上采用康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司，生产批号20161225）对症处理，口服10 mL 康复新液，3 次/d，每次口服时使药物在口腔及咽部保持5 min 后缓慢吞下，持续使用14 d。注意用药后30 min 内不得进食进水、漱口。

治疗组在化疗基础上采用四君子汤加减治疗，组方如下：党参、白术、茯苓各15 g，炙甘草6 g。阴虚者，加芦根、石斛各10 g，丹皮12 g，天花粉、生地黄各15 g；热毒者，加黄岑9 g，栀子10 g，山慈菇15 g，石膏30 g（先煎）；肝气郁结者，加柴胡、川芎各6 g，郁金10 g；痰凝湿阻者，加陈皮6 g，法半夏10 g，薏苡仁30 g；寐差者，加远志、合欢花各15 g，茯神20 g，酸枣仁30 g。1 剂/d，水煎，取汁400 mL 于早晚餐后服用，连续服用14 d。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 临床疗效显效：患者声音、吞咽功能均恢复正常，嘴唇湿润、光滑，舌乳头存在，唾液稀薄呈水样，黏膜膜淡红湿润，牙龈呈粉色、质地坚韧，牙齿清洁无残渣，中医证候积分较治疗前下降幅度≥2/3；有效：患者声音深沉刺耳，吞咽时出现轻度疼痛，嘴唇干燥有裂口，舌苔增厚明显，舌乳头消失，唾液厚重呈粘液状，黏膜颜色变红，敷有白色物质，未出现溃疡，牙龈水肿有白斑，牙齿局部出现牙菌斑，中医证候积分较治疗前下降1/3～2/3；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 免疫功能指标于治疗前及治疗14 d 后采集患者清晨空腹肘静脉血3 mL，以3500 r/min 速度，离心半径10 cm，离心10 min，留取上层血清，使用ACTRA 型流式细胞仪（Backman Coulter 公司）测定血液标本中T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4.3 生活质量评分采用卡氏体力评分（Karnofsky perform status，KPS）法对患者生活质量进行评估，满分100 分，评分越高生活质量越好[4]。

1.4.4 不良反应观察治疗期间胃肠道反应、肝肾功能异常、静脉炎、心电图变化。

1.4.5 生存率采用门诊或电话方式随访2年，统计患者1年及2年生存率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

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2.2 两组患者治疗前后免疫功能的比较

治疗前两组的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗前后CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组CD4+高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗前后CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后免疫功能的比较（

±s）

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分的比较

治疗前两组的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组的生活质量评分均高于治疗前，且治疗组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分的比较（分，

±s）

2.4 两组患者不良反应及生存率的比较

治疗期间，治疗组出现胃肠道反应1 例，不良反应发生率为3.33%（1/30），对照组出现胃肠道反应3例，肝肾功能异常2 例，静脉炎2 例，不良反应发生率为23.33%（7/30），治疗组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.606，P=0.023）。

治疗组1年生存率为93.33%（28/30），2年生存率为90.00%（27/30）；对照组1年生存率为90.00%（27/30），2年生存率为83.33%（25/30），两组1年及2年生存率比较，差异无统计学意义（χ2=0.218、0.577，P=0.640、0.448）。

3 讨论

中医学认为乳腺癌化疗药物属“药毒”范畴，在化疗药物影响下机体元气大伤，五脏六腑俱损，加之乳腺癌病机在于肝气不舒、气机运行不畅，导致经络脏腑、气血及阴阳失调，从而造成气滞血瘀、痰凝聚瘕、蕴毒成瘤[7-8]。另因口腔黏膜上皮细胞代谢增殖较为活跃，对化疗药物敏感性较高，随着化疗药物种类次数及剂量的不同，对口腔炎症程度及持续时间均产生明显影响，且口腔黏膜的自洁作用丧失，导致口腔内菌群大量繁殖，产生口腔炎[9-10]。此外，化疗为热毒之邪，损伤中焦，出现腹胀腹痛、神疲乏力等毒副作用，故在中医治疗中以降逆止呕、健脾益气为基本治法。

康复新液是从美洲大蠊干燥虫体中提取的物质，具有性温、味咸等特点，可通利血脉、养阴生肌、理气散结，有助于提高机体免疫力，同时还可增强修复效果[11]。本研究结果显示，治疗组的临床总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及生活质量评分均高于对照组，不良反应少于对照组（P＜0.05）；而两组治疗前后的CD8+水平、1年及2年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示给予乳腺癌化疗后口腔炎患者四君子汤加减治疗效果较好，有助于增强免疫功能，提高生活质量，降低不良反应，安全可靠。分析其原因，四君子汤中党参补中益气、生津养血；白术补气健脾；茯苓健脾补中、利水渗湿；炙甘草清热解毒、调和诸药。诸药合用，可奏健脾益气、散结消瘤之效[12-13]。现代药理学研究表明[14-15]，党参中含有的皂苷、内酯、生物碱等物质可增强机体免疫功能，调节胃肠功能，抗癌、抗溃疡；白术中的苍术酮、苍术醇等可预防溃疡的产生，促进胃肠道运动，增强免疫力；茯苓中的多糖成分具有抗癌的作用，尤其可增强巨噬细胞功能，增强免疫。

综上所述，对乳腺癌患者化疗后口腔炎采用四君子汤加减治疗可改善临床症状，提高生活质量，增强免疫功能，不良反应少，安全可靠，疗效确切。

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