心血管疾病是终末期肾脏病患者的主要并发症之一，血管、心脏瓣膜和心肌的钙化是导致患者发生心血管疾病的重要原因。而在透析患者中，心血管事件的发生率较一般人群更高[1-2]。血磷水平已成为预测冠状动脉钙化、颈动脉内膜增厚以及心脏瓣膜钙化的独立危险因素。高磷血症是终末期肾病的一种常见并发症，其发病率高达80%[3]，为降低终末期肾病患者的死亡率，临床一般采用对患者血磷水平进行控制的方式来实现，而目前临床中采用的有效控制血磷量的方法包括控制磷量的摄入以及血液透析等，但是在实际操作中，受到价格、患者耐受度等因素的影响，上述方法依然存在着一定的局限性。有研究指出[4]，碳酸镧对磷具有很强的亲和力，是一种新型的磷结合剂，该类药物能够在进入机体后与磷将结合，产生控制效果，并且依靠其复合物水溶性低的特点排出体外，用药安全。基于此，本研究旨在探讨碳酸镧在终末期肾脏病患者中的降磷效果及对血管钙化的影响。

选取2017年1月—2020年1月定州市人民医院收治的260 例终末期肾脏病患者作为研究对象，采用计算机随机抽签法将其分为观察组（130 例）和对照组（130 例）。观察组中，男72 例，女58 例；年龄42～60 岁，平均（56.23±2.14）岁；平均肾脏病史（3.41±1.28）年。对照组中，男75 例，女55 例；年龄41～61岁，平均（55.95±2.18）岁；平均肾脏病史（3.39±1.25）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经定州市人民医院医学伦理委员会审核及同意。

纳入标准：①患者在入院时伴有不同程度的恶心，呕吐，胃纳差，皮肤瘙痒，口氨臭味以及水肿等症状；②患者在入院后经肾功能检查，尿培养检查以及尿常规检查等方式确诊为终末期肾脏病[5-6]；③患者的神经以及语言功能正常，均知晓本研究情况并签署知情同意书，愿意配合医护人员的治疗及护理。排除标准：①处于妊娠期或哺乳期的妇女；②有长期酗酒的生活习惯或有药物滥用史的患者[7]；③存在心脏等重要脏器的功能性障碍的患者。

两组患者均接受血液透析治疗，每周3 次，透析液中Ca2+的浓度设定在1.5 mmol/L。

在此基础上，对照组患者接受碳酸钙治疗，取碳酸钙D3 咀嚼片[通用电气药业（上海）有限公司，国药准字H20000670，规格：1.25 g×20 片]给予患者口服用药，每日1 次，每次1 片，连续用药12 周。

观察组患者接受碳酸镧治疗，取碳酸镧咀嚼片（英国Hamol Limited，国药准字H2017135，规格：500 mg×20 片），同样给予患者口服用药，剂量根据患者每日血磷水平制定，当血磷水平维持在1.78～2.42 mmol/L 时，控制每日碳酸镧咀嚼片剂量为1.5 g；当血磷水平＞2.42 mmol/L 时，控制每日碳酸镧咀嚼片剂量为3 g；当血磷＜1.78 mmol/L 时，控制每日碳酸镧咀嚼片剂量为500 mg。同样连续用药12 周。

比较两组患者治疗开始后不同时间点（治疗即刻及治疗2、4、8、12 周后）的血钙、血磷、钙磷乘积以及血甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）水平；记录两组患者的血磷水平恢复正常时间；统计两组患者用药期间的不良反应总发生率。用药不良反应包括恶心呕吐、腹泻、便秘与高钙血症[8]。血磷水平正常值标准：＜1.78 mmol/L。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗即刻，两组患者血钙、血磷、钙磷乘积以及血PTH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗2、4、8、12 周后的血钙、血磷、钙磷乘积以及血PTH 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗4、8、12 周后的血钙水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗2、4、8、12 周后的血磷、钙磷乘积水平低于本组治疗即刻，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗8、12 周后的血PTH 水平低于本组治疗即刻，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者治疗2、4、8、12 周后的血磷水平低于本组治疗即刻，治疗4、8、12 周后的血钙水平高于本组治疗即刻，治疗2 周后的钙磷乘积水平低于本组治疗即刻，治疗2、4 后的血PTH 水平高于本组治疗即刻，治疗12 周后的血PTH 水平低于本组治疗即刻，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

观察组患者的血磷水平恢复正常时间为（30.59±5.61）d，短于对照组的（39.86±6.02）d，差异有统计学意义（t=6.6646，P＜0.05）。

察组患者用药期间的不良反应总发生率（3.85%）低于对照组（13.07%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

高磷血症是终末期肾脏病患者的常见并发症之一，中国的终末期肾脏病患者发病率高达80%，有研究指出，控制患者的血磷水平是降低终末期肾脏病患者死亡率的重要措施[9]。目前，血磷水平已成为预测冠状动脉钙化、颈动脉内膜增厚以及心脏瓣膜钙化的独立危险因素。高磷血症促进血管钙化的机制较为复杂[10-11]。目前临床中控制血磷水平的较为理想的措施包括控制磷含量的摄入以及血液透析等方法，但其在实际操作中，仍然存在一定的局限性，因此在临床中探求更好的降磷药物或是解决高磷血症的一种重要举措。

含钙磷结合剂目前普遍应用于临床，主要为碳酸钙和醋酸钙两大类。但由于碳酸钙的磷结合力较弱，有效控制血磷需要的碳酸钙剂量较大，因此长期应用容易导致高钙血症[12-13]。碳酸镧于2005年获美国食品及药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市[14]。镧是一种三价金属，镧离子与磷具有很高的亲和力。碳酸镧在肠道中与磷结合形成不溶于水的化合物，其结合不受肠道PH 影响，且极少被消化道吸收，不良反应较少[15-17]。碳酸镧极少经肾脏排泄，其主要排泄途径是通过胆汁在肝脏排泄，少量经过肠壁进入肠道排泄。因此，在健康个体与慢性肾脏病患者中，碳酸镧的排泄水平相当，不会引起镧蓄积，具有较高的安全性。在潘健忠[18]的研究中，以92 例出现高磷血症的终末期肾脏病患者作为观察对象，随机分组，研究结果也显示，在药物干预前后，治疗组的相关指标水平改善幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）； 治疗组终末期肾脏病高磷血症的药物控制总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组用药期间出现的不良反应例数少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组血磷水平用药后恢复正常时间、治疗总时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与本研究结果较一致。也说明了碳酸镧在高磷血症的终末期肾脏病患者的治疗效果的优势。

综上所述，碳酸镧能够显著降低终末期肾脏病患者的血磷水平，且对血钙水无明显影响，具有较高的安全性，值得临床使用。

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Phosphorus lowering effect of Lanthanum Carbonate in patients with end-stage renal disease and its effect on vascular calcification

FENG Wei-xun HAN Wei XUE Cai-li
Department of Nephrology, Dingzhou People′s Hospital, Hebei Province, Dingzhou 073000, China

[Abstract] Objective To investigate the phosphorus lowering effect of Lanthanum Carbonate in patients with end-stage renal disease and its effect on vascular calcification. Methods A total of 260 patients with end-stage renal disease admitted to Dingzhou People′s Hospital from January 2017 to January 2020 were selected as the research objects, and they were divided into the observation group (130 cases) and the control group (130 cases) by computer random drawing. Both groups were treated with hemodialysis, while patients in the observation group were treated with Lanthanum Carbonate, and patients in the control group were treated with Calcium Carbonate. Blood calcium, blood phosphorus,calcium phosphorus products and blood parathyroid hormone (PTH) levels were compared between the two groups at different time points (immediately after treatment, 2 weeks after treatment, 4 weeks after treatment, 8 weeks after treatment, and 12 weeks after treatment). The time when the blood phosphorus levels of the patients in the two groups returned to normal was recorded. The total incidence of adverse reactions in the two groups during medication was counted. Results After 2, 4, 8 and 12 weeks of treatment, serum calcium, blood phosphorus, calcium phosphorus products and blood PTH levels in the observation group were lower than those in the control group, serum calcium in the observation group after 4, 8 and 12 weeks of treatment were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The time of blood phosphorus levels in the observation group returning to normal was (30.59±5.61) d, which was shorter than (39.86±6.02) d in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The total incidence of adverse reactions in the observation group (3.85%) was lower than that in the control group (13.07%), and the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Lanthanum Carbonate can significantly reduce the level of serum phosphorus in patients with end-stage renal disease, and has no significant effect on the level of serum calcium, which has high safety and is worthy of clinical use.

[Key words] Lanthanum Carbonate; End-stage renal disease; Phosphorus lowering effect; Vascular calcification

[中图分类号] R692.5

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）7（a）-0127-04

[基金项目]河北省卫生健康委科研基金项目（20191753）

[作者简介]冯伟勋（1987-），男，河北定州人，硕士，河北省定州市人民医院肾内科主任，研究方向：肾内科

（收稿日期：2020-10-13）