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急性缺血性脑卒中是由脑组织局部供血障碍而导致脑组织缺血坏死的一种最常见的脑血管疾病，其发病率呈逐年增加的趋势，且致残率和复发率较高[1]。纤维蛋白原是一种急性期蛋白，其是血液黏度的关键决定因素[2]。研究表明，高纤维蛋白原血症是静脉和动脉血栓形成的独立危险因素[3]；此外，急性缺血性脑卒中后高纤维蛋白原水平与神经系统损伤重和溶栓效果差相关[4]。阿替普酶是一种血栓溶解药，在急性缺血性脑卒中症状发生后的4.5 h 内进行阿替普酶静脉溶栓治疗，可有效挽救缺血半暗带，有助于改善患者预后[5]。丁苯酞也可用于治疗急性缺血性脑卒中，其可调节脑部血液再灌注，重建缺血区微循环[6]。因此，本研究拟探讨阿替普酶联合丁苯酞早期治疗急性缺血性脑卒中的效果及对纤维蛋白原水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年10月—2020年10月广东省江门市人民医院收治的136 例急性缺血性脑卒中患者纳入研究对象，所有患者均符合急性缺血性卒中临床诊断标准[7]，年龄18～80 岁，发病时间＜4.5 h，美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分≥3 分。排除标准：颅内出血；凝血功能异常或有明显的出血倾向；近期有颅内手术、颅脑创伤、动脉穿刺、外科手术、内脏器官出血史及妊娠期患者。将患者按照随机数字表法分为阿替普酶组（68 例）和联合组（68 例），阿替普酶组中，男41 例，女27 例；平均年龄（61.28±8.43）岁；平均发病到治疗时间（3.37±1.08）h；高血压34 例，高血脂症26 例，糖尿病17 例，吸烟36 例。联合组中，男39 例，女29 例；平均年龄（62.07±9.16）岁；平均发病到治疗时间（3.49±1.23）h；高血压37 例，高血脂症28 例，糖尿病16 例，吸烟38 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者家属同意且签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均给予血常规、血压、血糖、心电图、凝血分析及头颅CT 等相关检查，阿替普酶组给予阿替普酶（德国勃林格殷格翰大药厂，生产批号：20180724）静脉溶栓治疗，药物剂量为0.9 mg/kg，先于1 min 内给予静脉注射10%，并于60 min 内静脉输液泵滴注余下90%。联合组在阿替普酶基础上给予静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，生产批号：618180507），剂量100 mL，滴注时间≥50 min/次，2 次/d，连续治疗14 d。两组患者均于溶栓后24 h 经头颅CT 复查确认无出血后予以阿司匹林等药物治疗。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 神经功能缺损的评定及疗效判定标准神经功能缺损：于溶栓前和溶栓后24 h 采用NIHSS 评价两组患者的神经功能缺损情况，分数0～42 分，分数越高，表示神经受损越严重。疗效判定标准[7]：分为基本痊愈（NIHSS 评分减少＞90%）、显著进步（NIHSS 评分减少46%～90%）、进步（NIHSS 评分减少18%～45%）、无变化（NIHSS 评分减少或增加≤17%）、恶化（NIHSS评分增加≥18%）。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.3.2 血清纤维蛋白原水平检测于溶栓前和溶栓后1、4 h 采集两组患者晨起空腹静脉血5 mL，室温静置30 min，3000 r/min 离心20 min，离心半径15 cm，吸取血清，于-80℃保存待测。采用免疫比浊法测定血清纤维蛋白原水平，纤维蛋白原测定试剂盒购自武汉博士康生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内不同时间点比较采用方差分析，两两比较采用配对t 检验，计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者溶栓前后NIHSS 评分的比较

溶栓前两组患者的NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；溶栓后24 h 两组患者的NIHSS评分均低于溶栓前，且联合组患者的NIHSS 评分低于阿替普酶组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者溶栓前后NIHSS 评分的比较（分，

±s）

pagenumber_ebook=127,pagenumber_book=121

2.2 两组患者疗效的比较

联合组患者的治疗总有效率高于阿替普酶组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者疗效的比较[n（%）]

2.3 两组患者溶栓前后纤维蛋白原水平的比较

溶栓前两组患者的纤维蛋白原水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；溶栓后1、4 h 两组患者的纤维蛋白原水平均低于溶栓前，且联合组患者的纤维蛋白原水平低于阿替普酶组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者溶栓前后纤维蛋白原水平的比较（g/L，

±s）

与同组溶栓前比较，aP＜0.05

3 讨论

急性缺血性脑卒中是多由脑部动脉粥样硬化、血栓引发的神经内科常见疾病，其临床发病率较高[8]。目前普遍认为急性缺血性脑卒中的发病与细胞炎症反应、Ca2+失调、氧化应激反应等多个因素有关[9-10]。纤维蛋白原参与血小板聚集、原发性止血和白细胞-内皮细胞相互作用等过程[11]，其也是血栓形成的独立危险因素[12]。研究显示，纤维蛋白溶解活性标志物（如纤维蛋白原）的动态变化与静脉注射阿替普酶治疗患者的临床结果相关[13]，但以往的研究多是评估从基线到溶栓后1.5、3 或24 h 内纤维蛋白原水平的变化[14-15]，但并未关注溶栓后纤维蛋白原早期的动态变化。

目前，临床对于急性缺血性脑卒中的治疗多以疏通堵塞血管、恢复脑灌注为目的，早期溶栓是临床治疗急性脑梗死的有效措施[16]。阿替普酶是一种血栓溶解药，在急性缺血性脑卒中症状发生后的4.5 h 内进行阿替普酶静脉溶栓治疗，可有效挽救缺血半暗带，有利于患者预后[17-18]。丁苯酞也可用于治疗急性缺血性脑卒中，其可调节脑部血液再灌注，重建缺血区微循环[19]。本研究使用溶栓24 h 后的神经功能缺损评分评估静脉溶栓的短期疗效，结果显示，溶栓后24 h 两组患者的NIHSS 评分均低于溶栓前（P＜0.05），联合组患者的NIHSS 评分较阿替普酶组患者降低更为显著（P＜0.05）；而且联合组总有效率高于阿替普酶组（P＜0.05），提示阿替普酶联合丁苯酞早期治疗急性缺血性脑卒中效果显著，有利于患者神经功能的改善，这与牛建平等[20-21]的研究结果相符合。

本研究进一步评估溶栓后1、4 h 纤维蛋白原水平的早期变化，结果显示，溶栓后1、4 h 两组患者的纤维蛋白原水平较溶栓前均降低（P＜0.05），且联合组患者的纤维蛋白原水平较阿替普酶组患者降低更为显著（P＜0.05），提示阿替普酶联合丁苯酞早期治疗急性缺血性脑卒中能有效降低患者血清纤维蛋白原水平。

综上所述，阿替普酶联合丁苯酞早期治疗急性缺血性脑卒中效果显著，有利于患者神经功能的改善并能降低纤维蛋白原水平。

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