生殖道感染是妊娠晚期孕妇胎膜早破、产褥感染等发生的直接原因，B 族链球菌（Group B streptococcus，GBS）感染与孕妇胎膜早破之间具有一定的直接或间接联系[1]。GBS 属于条件致病菌，主要寄生于人体泌尿生殖道，导致孕妇围生期生殖系统感染，孕妇中GBS感染率为10%～30%，诱发流产、早产等，还能够限制胎儿在子宫内的生长，其中有40%～70%孕妇会在生产过程中传染给孩子，增加新生儿的病死率[2]。因此，GBS 在国内外围产医学中一直占据着极其重要的地位。研究显示[3-4]，妊娠晚期孕妇B 族链球菌GBS 感染会诱发早产、产褥感染、新生儿疾病感染等不良生产结局，还能直接侵袭孕妇机体相关生理组织的蛋白水解酶，早产孕妇的胎膜张力下降，引发产妇在分娩前、分娩过程中的早产现象。本研究分析和探讨GBS阳性对妊娠晚期胎膜早破孕妇母婴预后的影响，旨在指导临床制定更完善的干预措施，从而更好地改善母婴结局。

选取2018年1月～2020年3月东莞广济医院收治的100 例妊娠晚期胎膜早破孕妇作为胎膜早破组，年龄21～34 岁，平均（28.71±1.85）岁；体重指数（body mass index，BMI）24～29 kg/m2，平均（27.42±1.57）kg/m2；孕龄35～37 周，平均（36.42±0.21）周。选取同期在东莞广济医院行常规孕检的100 例正常妊娠孕妇作为对照组，年龄22～33 岁，平均（28.57±1.96）岁；BMI 23～29 kg/m2，平均（27.37±1.49）kg/m2；孕龄35～37 周，平均（36.39±0.20）周。两组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经东莞广济医院医学伦理委员会审核及同意。

纳入标准：①胎膜早破孕妇均符合《胎膜早破的诊断与处理指南（2015）》[5]中相关诊断标准，破膜孕周≥28 周。对照组孕妇为健康、正常妊娠孕妇；②研究对象的年龄均为20～35 岁；③研究对象均签署知情同意书；④胎位为头位者。排除标准：①胎儿异常者；②多胎妊娠者；③存在产科并发症和外科合并症者；④存在恶性肿瘤疾病者；⑤羊水过多等所致的胎膜早破者；⑥吸烟史或酗酒者；⑦合并肾脏疾病、糖尿病者；⑧取样本前使用过洗液与栓剂，或接受抗生素治疗；⑨合并外阴阴道假丝酵母菌病、滴虫性阴道炎、粘液浓性宫颈炎、衣原体感染等其他阴道感染。

1.2.1 GBS 检测 受检者取膀胱截石位，常规消毒外阴，将无菌棉拭子置入阴道下，旋转1 周，采集阴道分泌物。在直肠内置入无菌棉拭子，于肛门括约肌上约3 cm 处旋转1 周，获取直肠分泌物。将获取的拭子置入1 mL 的Tris-HCL 溶液内，加入溶菌酶调节溶液100 μg/mL，震荡30 min，温度为37℃。加入蛋白酶K，调节溶液至200 μg/mL，反应3 h，56℃环境，10 000 r/min离心5 min，取200 μL 上清液，提取DNA，试纸盒购自Qiagen 公司。依照B 组链球菌核酸检测试剂盒[泰普生物科学（中国）有限公司]的相关标准实施GBS 的实时荧光定量PCR 测定，仪器为美国Bio-Rad 荧光定量PCR 仪。

1.2.2 胎膜早破处理 密切观察患者的血常规、体温、羊水性状、胎心音等。孕龄≤35 周者，给予抑制宫缩、预防感染、促胎肺成熟等安胎治疗，若有胎儿窘迫、宫内感染或临产征象发生，则终止妊娠。针对胎龄>35周者，破膜>12 h 者，给予抗菌药物预防感染，破膜24 h无宫缩者，给予普贝生或缩宫素引产，必要时可行剖宫产终止妊娠，产后将胎膜和胎盘送至病理检查。

比较两组的GBS 感染阳性率；分析GBS 感染阴性与GBS 感染阳性胎膜早破孕妇的分娩情况、新生儿情况。分娩情况指标包括剖宫产、早产、产后出血、宫内感染、胎儿窘迫、产褥感染。新生儿情况指标包括新生儿窒息、新生儿感染、新生儿肺炎、新生儿黄疸、绒毛膜羊膜炎。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

胎膜早破组GBS 感染阳性19 例，占比为19.00%，高于对照组的5.00%（5/100），差异有统计学意义（χ2=9.280，P=0.002）。

GBS 感染阴性与GBS 感染阳性胎膜早破孕妇的产后出血率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；GBS感染阳性组的胎儿窘迫、剖宫产、宫内感染、早产、产褥感染占比高于GBS 感染阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 GBS 感染阴性与GBS 感染阳性胎膜早破孕妇分娩情况的比较[n（%）]

GBS 感染阳性组的新生儿窒息、新生儿感染、新生儿肺炎、绒毛膜羊膜炎、新生儿黄疸占比高于GBS感染阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 GBS 感染阴性与GBS 感染阳性胎膜早破孕妇新生儿情况的比较[n（%）]

GBS 属于革兰氏阳性兼性厌氧球菌，一般寄生于人体泌尿生殖道和下消化道，携带者多无症状[6]。致病性GBS 中Ⅲ型血清型毒性最强，可产生多种溶组织酶和外毒素，诱发严重感染[7]。妊娠期孕妇体内糖原含量增加、雌激素和孕激素水平升高、免疫功能低下、阴道pH 值改变等会引起阴道菌群失衡，增加GBS 感染的可能性[8-9]。GBS 可经产道上行感染扩散至胎膜、子宫，诱发绒毛膜羊膜炎、子宫内膜炎、泌尿系感染等疾病，并会诱发流产等妊娠并发症。与无携带GBS 的孕妇相比，围生期携带GBS 孕妇诱发新生儿早发型感染概率约高25 倍，其主要表现为败血症、肺炎，病情凶险，致死率为50%～70%，危害性极大[10-11]。

本研究结果显示，胎膜早破组的GBS 感染阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示GBS感染与胎膜早破发生密切相关。分析原因在于GBS具有较强的绒毛膜吸附力，易侵入绒毛膜，经炎症细胞的吞噬作用和细菌蛋白水解酶的侵袭作用，降低胎膜张力，诱发胎膜早破。陈敬群等[12]分析围产期孕妇的GBS 感染情况及对母婴的影响，结果显示，GBS 感染组绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、新生儿窒息、剖宫产、胎儿窘迫、早产、新生儿感染发病率明显高于非感染组（P<0.05），提示GBS 感染能增加绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、剖宫产、胎儿窘迫、早产、新生儿感染等发生率，危害母婴健康。本研究结果显示，GBS 感染阴性与GBS 感染阳性胎膜早破孕妇的产后出血率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；GBS 感染阳性组的胎儿窘迫、剖宫产、宫内感染、早产、产褥感染占比高于GBS 感染阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）；GBS 感染阳性组的新生儿窒息、新生儿感染、新生儿肺炎、绒毛膜羊膜炎、新生儿黄疸占比高于GBS 感染阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。与上述研究结果相似。分析原因是胎膜破裂后，宫腔与阴道相通，通过破裂的胎膜病原菌可进入羊膜腔，导致孕妇出现胎盘、胎膜感染，加上GBS 具有较强的胎膜穿透力，可降低胎盘的屏障保护作用，即便无胎膜早破，也可能诱发宫内感染，其会改变宫内环境，加上胎盘被感染后功能减退，会诱发宫内窘迫[13-14]。GBS 能够经产时水平传播或垂直传播，产道分娩时新生儿吸入或吞咽GBS 菌会诱发新生儿肺炎等疾病，若不及时治疗，可继发神经系统后遗症，甚至死亡。GBS 具有较强的抗侵袭、抗吞噬能力且毒性力极强，能够促进前列腺素、肿瘤坏死因子、白介素、磷酸酯酶A2 等因子分泌、释放，促进机体炎症反应，刺激子宫收缩，诱发早产，并增加新生儿窒息、胎儿窘迫等不良妊娠结局发生[15-17]。

综上所述，胎盘早破孕妇妊娠晚期GBS 感染率较高，其会增加不良妊娠结局发生率，针对妊娠晚期孕妇GBS阳性者行预防性治疗，对于预防改善妊娠结局、促进孕妇身心具有积极意义。

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Study on the association between GBS positive women and premature rupture of membranes in late pregnancy and its influence on maternal and infant prognosis

CAI Hong-dan
Department of Obstetrics,Dongguan Guangji Hospital,Guangdong Province,Dongguan 523690,China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Group B streptococcus(GBS)positive on maternal and infant prognosis of pregnant women with premature rupture of membranes in late pregnancy.Methods A total of 100 pregnant women with premature rupture of membranes in late pregnancy treated in Dongguan Guangji Hospital from January 2018 to March 2020 were selected as the premature rupture of membranes group.A total of 100 normal pregnant women underwent routine pregnancy examination in Dongguan Guangji Hospital during the same period were selected as control group.The positive rate of GBS infection was compared between the two groups,and the delivery and neonatal conditions of pregnant women with GBS negative and positive GBS infection were analyzed.Results The positive rate of GBS infection in premature rupture of membranes group was 19.00%,higher than 5.00% of control group,the difference was statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in postpartum bleeding rate between GBS infection negative and GBS infection positive women(P>0.05).The proportions of cesarean section,premature delivery,intrauterine infection,fetal distress and puerperal infection in GBS infection positive group were 36.84%,36.84%,21.05%,26.32% and 36.84%,respectively,which were higher than those in negative GBS infection group,the differences were statistically significant(P<0.05).The percentages of neonatal asphyxia,neonatal infection,neonatal pneumonia,neonatal jaundice and chorioamnionitis in positive GBS infection group were 31.58%,26.32%,26.32%,47.37% and 21.05%,respectively,which were higher than 2.47%,4.94%,0.00%,14.81% and 2.47% in GBS infection negative group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The incidence of GBS infection in the pregnant women with premature rupture of membranes in late pregnancy is higher,and GBS infection will increase the incidence of adverse pregnancy outcomes.

[Key words]Pregnant women in late pregnancy; Group B streptococcus infection;Premature rupture of membranes;Maternal and infant prognosis

[基金项目]广东省东莞市社会科技发展（一般）项目（202050 715062789）

（收稿日期：2020-11-03）