妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指孕妇妊娠期发生的不同程度的糖代谢异常，而妊娠前糖代谢正常的疾病[1]。最新调查数据显示，2017年全球GDM 患病率接近14%[2]。由于人们物质水平提高、饮食结构改变、运动时间减少、肥胖率增加以及女性妊娠年龄增长等原因，近年来我国GDM 发病率也逐年上升[3-4]。近期一项meta 分析显示我国GDM 患病率由2012年以前的11%上升至2016年的17%[5]。多数研究表明，GDM 会增加早产率、剖宫产率和胎儿死亡率等不良妊娠结局风险[6]，而且还会增加产妇罹患2型糖尿病和心血管等疾病的风险[7]。目前临床应用最多的治疗GDM 的胰岛素分别是赖脯胰岛素和生物合成人胰岛素，临床疗效显著且安全性高，但尚未明确哪种胰岛素更适合GDM 患者。本研究探究使用赖脯胰岛素和生物合成人胰岛素治疗GDM 患者的应用效果，以明确两种药物治疗GDM 患者的优劣以及对母婴结局的影响，为后续临床医生选择GDM 治疗方案提供依据。

选择2019年12月～2020年12月佛山市禅城区中心医院收治的98 例需胰岛素治疗的GDM 患者，按照随机数字表法将其分为研究组（n=49）和对照组（n=49）。研究组中，平均年龄（30.48±4.15）岁；平均孕龄（25.49±1.31）周；平均GDM 病程（8.19±2.25）周。对照组中，平均年龄（30.37±4.17）岁；平均孕龄（25.49±1.30）周；平均GDM 病程（8.21±2.26）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审批。纳入标准：①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[8]中的GDM 诊断标准者；②年龄20～45 岁；③单胎妊娠；④临床资料完整；⑤所有患者及家属均知情同意且签署知情同意书。排除标准：①多胎妊娠；②患有其他妊娠合并症者，如妊娠高血压等；②合并高危妊娠因素，如前置胎盘等。

研究组予赖脯胰岛素（礼来苏州制药有限公司，生产批号：C790148），起始剂量为每日早、晚餐前半小时皮下注射0.4 U/kg 治疗；对照组予生物合成人胰岛素[诺和诺德（美国）公司，生产批号：14070120040]，起始用法用量均与研究组相同。每日密切监测血糖情况及时调整药物用量，连续治疗至患者分娩结束。

观察两组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平，并记录两组患者妊娠结局和新生儿并发症发生率。①血糖控制水平：评估治疗前两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 和胰岛素抵抗指数水平；②母体和新生儿分娩结局：母体不良结局包括早产、酮症、剖宫产、产后出血和羊水过多，新生儿结局包括巨大儿、高胆红素血症、低血糖和胎儿窘迫。

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

治疗前，两组的FPG 和2 h PG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的FPG 和2 h PG 均低于治疗前，且研究组的FPG 和2 h PG 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较（mmol/L，±s）

治疗前，两组的HbA1c 和HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的HbA1C 和HOMA-IR 均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后HbA1c 和HOMA-IR 比较（%，±s）

两组患者产后酮症和产后出血发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组患者早产、羊水过多和剖宫产发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者妊娠结局比较[n（%）]

研究组新生儿巨大儿、高胆红素血症、低血糖和胎儿窘迫发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组新生儿结局比较[n（%）]

GDM 是妊娠期最常见的并发症之一，其病因主要是妊娠期体内出现胰岛素抵抗和胰岛素分泌量不足，临床常见症状为空腹或餐后血糖异常升高[9-10]。GDM 对母儿影响较大，且影响程度取决于糖尿病病情及血糖控制水平，血糖控制不佳者可能会导致妊娠期高血压、羊水过多、胎儿生长受限、早产和巨大儿等，严重者甚至可能诱发产妇酮症酸中毒，远期进展为糖尿病[11-12]。短效胰岛素制剂赖脯胰岛素和生物合成人胰岛素是目前临床治疗GDM 的主要药物，并且降血糖效果较好[13]。

赖脯胰岛素是一种经基因重组的速效胰岛素类似物，相比于生物合成人胰岛素，其结构更利于人体快速吸收，能高度模拟人体胰岛素第一时相的分泌规律[14]，这种特性能快速平稳降低餐后血糖，且药效时间较短，方便调整用药，减少用药后低血糖的发生率[15]。这与本研究结果基本一致，有明确的疗效和安全性。

本研究结果显示，研究组患者早产、羊水过多和剖宫产率均低于对照组，研究组新生儿巨大儿、高胆红素血症、低血糖和胎儿窘迫发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与吕诗诗等[16]的结论基本一致，赖脯胰岛素能显著降低孕妇妊娠不良结局和新生儿合并症的发生风险。国内一项研究显示，289 名妊娠糖尿病患者中，使用赖脯胰岛素治疗后分娩巨大儿的占8%，而使用生物合成人胰岛素治疗后分娩巨大儿的占15%[17]。本研究结果也证实了相比于生物合成人胰岛素，赖脯胰岛素能显著降低巨大儿发生率。

综上所述，GDM 患者治疗用药中，赖脯胰岛素治疗GDM 临床效果优于生物合成人胰岛素，可有效降低血糖水平，改善妊娠不良结局发生率，减少新生儿并发症，建议临床推广。

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Comparison of insulin lispro and biosynthetic human insulin in patients with gestational diabetes mellitus

ZHOU Bin-ying AI Wen SONG Yu-hua CHEN Yan-qun
Department of Obstetrics and Gynecology,Foshan Chancheng District Central Hospital,Guangdong Province,Foshan 528000,China

[Abstract]Objective To compare the efficacy of insulin liproline and biosynthetic human insulin in patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods A total of 98 cases of GDM patients who need insulin treatment in Foshan Chancheng District Central Hospital Chancheng District Central Hospital from December 2019 to December 2020 were selected and randomly divided into the study group(n=49)and the control group(n=49)according to the random number table method.The study group was treated with liproline insulin and the control group was treated with biosynthetic human insulin.Blood glucose levels and pregnancy outcomes were compared between the two groups before and after treatment.Results There was no significant difference in fasting blood glucose(FPG),2 h postprandial blood glucose(2 h PG),glycosylated hemoglobin(HbA1c)and insulin resistance index(HOMA-IR)between the two groups before treatment(P>0.05).There was no significant difference in the incidence of postpartum ketosis and postpartum hemorrhage between the two groups after treatment(P>0.05).After treatment,the FPG,2 h PG,HbA1c and HOMA-IR of the study group were lower than those of the control group,the incidence of premature delivery,hyperhydramnios and cesarean section were lower than those of the control group,the incidence of neonatal macrosomia,hyperbilirubinemia,hypoglycemia and fetal distress were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Insulin lispro in the treatment of GDM can effectively reduce the blood glucose level,improve the incidence of adverse pregnancy outcomes,reduce neonatal complications,and the clinical effect is better than that of biosynthetic human insulin,which is worthy of clinical promotion.

[Key words]Gestational diabetes mellitus;Insulin lispro;Biosynthesis of human insulin;Pregnancy outcome

[基金项目]广东省佛山市自筹经费类科技计划项目（2015AB 001651）

[作者简介]周玢莹（1986-），女，江西上饶人，主治医师，研究方向：高危产科?

（收稿日期：2021-02-22）