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慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是世界范围内发病率、死亡率最高的疾病之一，尤其在本地小榄及其周边地区居民COPD患病者居高不下，该病以持续气流受限进行性发展为主要特征，由于COPD 的出现和肺功能下降并不一致，通常肺功能显著下降时才会出现症状，当COPD 出现症状时往往肺功能已经明显受损，对患者预后十分不利，因此实现早诊断、早治疗是改善COPD 患者预后，提高患者生活质量，减轻疾病晚期所致社会经济负担的关键[1]。在COPD 的诊断上，目前肺功能检查（pulmonary function test，PFT）是诊断金标准，不过其是对全肺功能进行评估，无法将局部肺功能有效反应，对早期肺功能变化也不够敏感，研究发现高分辨率计算机断层扫描（high resolution computed tomography，HRCT）可对COPD 患者形态学改变类型和分布进行分析，为COPD 早期诊断提供可靠依据[2]。而在COPD 的治疗上，长效支气管舒张剂噻托溴铵已成为目前治疗COPD 的主流药物，不过其用于早期COPD 治疗中的相关研究报道尚少。本研究旨在探讨噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2018年3月～2019年10月中山市陈星海医院收治的小榄及周边地区90 例Ⅰ级COPD患者，所有患者均接受肺通气功能检查和HRCT 容积扫描，根据患者是否同意使用支气管舒张剂噻托溴铵分为两组，使用噻托溴铵的48 例患者为观察组，未使用噻托溴铵治疗的42 例患者为对照组。对照组中，男25 例，女17 例；年龄52～78 岁，平均（64.81±7.52）岁；体重指数18～27 kg/m2，平均（22.51±2.87）kg/m2。观察组中，男28 例，女20 例；年龄50～79 岁，平均（64.36±7.89）岁；体重指数18～26 kg/m2，平均（22.39±2.64）kg/m2。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者或其家属均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①经临床确诊为Ⅰ级COPD[3]，第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）≥80%预计值，第1 秒用力呼气量与用力肺活量（forced vital capacity，FVC）比值（FEV1/FVC）＜70%；②接受肺通气功能检查和HRCT 容积扫描；③首次就诊；④精神、认知正常，能够有效配合。

排除标准：①合并严重肺部感染；②合并哮喘或其他呼吸系统疾病；③近1 个月出现COPD 急性发作；④合并严重肝肾等脏器功能不全；⑤合并肿瘤、糖尿病；⑥对本研究药物过敏；⑦I 级外的其他分级COPD。

1.2 方法

1.2.1 诊断方法收集所有入选对象性别、年龄、体质量等一般资料，同时对所有患者进行肺通气功能检查，记录FEV1、FVC、FEV1/FVC 等肺功能指标情况。入院3 d 内采用螺旋CT 扫描仪（德国耶格Master Screen）对所有患者实施HRCT 容积扫描，扫描范围从肺尖至肺底，设定管电压120 kV，管电流250 mAs，床速146.4 mm/s，螺距0.915，旋转时间0.5 s，层间距和层厚均为1 mm，准直128×0.625。扫描完成后将图像传输至工作站进行后处理，获取全肺立体图像，记录全肺体积（totol lung volume，TLV）、肺气肿体积（emphysema volume，TEV），计算肺气肿指数，并测定深呼气末肺容积（Vex）、深呼气末容积（Vin），以此为依据对COPD 患者进行诊断。

1.2.2 治疗方法观察组患者予以噻托溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090276，生产批号001497）吸入治疗，18 μg/次，1 次/d，持续进行6 个月的治疗。对照组患者不使用噻托溴铵治疗，根据需要予以患者短效支气管扩张剂吸入，治疗时间同样为6个月。两组患者治疗期间除了服用需要的药物，尽量避免联合使用其他治疗COPD 的药物。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后肺功能指标和生活质量。

①观察记录两组患者在治疗前和治疗3、6 个月后的肺功能指标（包括FEV1、FVC、FEV1/FVC）。②采用生活质量综合评估问卷（GQOLI-74）[4]对两组患者治疗前后生活质量进行评估，该量表包括角色功能、躯体功能、心理功能及社会功能四个维度，各维度满分100 分，得分越高说明生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，采用重复测量方差分析主效应、时间效应和交互效应；计量资料用均数±标准差（

±s）表示，组间及组内两两比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能指标的比较

随着时间延长，FEV1、FVC 及FEV1/FVC 水平均呈升高趋势，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者FEV1、FVC 及FEV1/FVC 的时间、组间、交互作用比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3、6 个月后，两组FEV1、FVC 及FEV1/FVC 水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1～3）。

表1 两组患者治疗前后FEV1 的比较（L，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

表2 两组患者治疗前后FVC 的比较（L，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

表3 两组患者治疗前后FEV1/FVC 的比较（%，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后生活质量评分的比较

治疗前，两组患者各项生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，两组各项生活质量评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分的比较（分，

±s）

3 讨论

COPD 是多发于中老年人群的常见疾病，其严重危害人类健康乃至生命安全，在我国致死疾病中已位居第三位，最新调查显示年龄＞40 岁人群中COPD 的患病率高达8.2%，还呈现出逐年上升的趋势，因此该病的诊治一直受到广泛关注[5]。COPD 根据严重程度通常分为4 级，Ⅰ、Ⅱ级为早期，Ⅲ、Ⅳ级则为中晚期，该阶段患者肺功能受损达50%以上，中晚期COPD 患者不仅病情严重，而且由于许多患者常合并其他基础疾病，导致全身机体状况受到影响，使呼吸困难等症状加重，进而降低生活质量，增加病死率，早期诊断并及时有效治疗对于防止疾病进一步恶化、改善患者预后具有重要意义，早发现、早诊断、早干预也是我国COPD 防治的主要研究方向[6-8]。

早期COPD 在整个COPD 人群中约占80%，该类患者通常没有症状或症状轻微，不会主动就医，临床诊断率较低，而且肺功能也正处于快速下降的阶段，及早诊断并予以药物干预能够取得较好的治疗效果[9-10]。COPD 的早期诊断主要依赖于肺功能检查，不过研究[10]发现HRCT 及定量CT 对早期COPD有较好的诊断价值，能够有效鉴别诊断COPD Ⅰ级和Ⅱ级，本研究也通过肺功能检查和HRCT、定量CT 对COPD Ⅰ级患者进行了确诊。在早期COPD 的治疗上，以往主要根据需要选择短效支气管扩张剂吸入等方式治疗，例如沙丁胺醇等，不过该治疗方式虽能有效缓解患者症状，但受到药效短、症状易反复等因素的影响，整体治疗效果欠佳[12-13]。近年来抗胆碱药物逐渐在临床推广应用，并成为了治疗COPD 的主流药物之一，该药物主要通过作用于胆碱能受体达到治疗目的，乙酰胆碱是一种副交感神经递质，也是一类自分泌或旁分泌激素，在COPD 发生、发展中均发挥了重要作用，而抗胆碱药物能够于相应的胆碱能受体作用，对气道平滑肌收缩进行调节，促使气道黏液分泌有效减少，进而控制气道炎症[14-15]。噻托溴铵则是抗胆碱能药物中的代表药物，作为长效支气管舒张剂、新一代M 受体拮抗剂，具有解离缓慢、亲和力高等特点，能够高度选择性作用于胆碱能M3 受体，对胆碱能神经节的神经传递产生长时间阻滞作用，有效松弛气道平滑肌，促进黏液分泌和渗出减少[16-17]。噻托溴铵吸入治疗一次能够持续24 h 以上的药效，48 h 达到稳态。研究发现噻托溴铵能够促使患者气道持续开放，有效减少气道组织间摩擦及气道塌陷，从而避免气道炎症发生，这对于COPD 患者呼吸道症状改善有显著效果，利于提高其生活质量，也能够有效阻止病情进一步发展[18]。

由于COPD 的高发，为防止患者疾病进一步恶化及随后众多并发症的出现，有效改善居民生活质量和预后情况，本研究就COPD 患者的诊治进行分析，结果显示COPD 早期诊断上除了采取肺功能检查，联合HRCT、定量CT 有助于进一步准确诊断。同时在COPD早期治疗上本研究发现采用噻托溴铵能够有效促进患者肺功能指标及生活质量评分显著改善。究其原因正如上述所说，长效支气管舒张剂噻托溴铵吸入治疗能够优先与平滑肌细胞产生的胆碱能受体结合，促使神经张力提高，对支气管平滑肌收缩产生抑制，使气道保持开放，扩张支气管，长效作用可减少气道关闭次数，对M3 受体持续阻断，保护支气管，减轻气道组织间摩擦及气道塌陷，避免病情急性加重，长期使用还可使基线肺功能得以稳定，有效减少肺残气容量，促使患者运动耐力增强，提高生活质量。

综合上述，早期诊断COPD 并及时予以噻托溴铵治疗能够有效促进患者肺功能改善，提高其生活质量，值得推广。

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