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白癜风是一种常见的、多在后天发生的色素脱失性皮肤病，该病发病机制尚未完全阐明，通常被认为和遗传、自身免疫、氧化应激等因素相关[1-2]。目前临床治疗方法有药物治疗、光疗、外科手术治疗等，均能取得一定的疗效，但治疗周期长，部分治疗效果不理想，仍然给患者和临床医生带来极大的困扰。故探索疗效肯定、操作简便且安全性高治疗方法是临床医生应该努力的方向。近年来大量有关于治疗白癜风的报道提示CO2点阵激光可能是一种有效的治疗方法[3]，基于此，本研究选取就诊于牡丹江医学院附属红旗医院皮肤科门诊接受治疗的60例白癜风患者，分析CO2点阵激光联合他克莫司软膏的治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2019年10月牡丹江医学院附属红旗医院收治的60 例白癜风患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各30 例。治疗组中，男14 例，女16 例；年龄15～62 岁，平均（31.57±12.24）岁；病程2～10 个月，平均（5.17±2.13）个月。对照组中，男13 例，女17 例；年龄15～57 岁，平均（32.23±11.68）岁；病程2～11 个月，平均（5.23±2.39）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者签署知情同意书。

纳入标准：①白癜风活动程度评分（VIDA）1～3 分[4]；②皮损局限，白斑面积＜1%体表面积；③所有患者近2个月未进行过白癜风相关治疗。

排除标准：①合并有精神疾患及严重系统性疾病；②处于妊娠期或哺乳期；瘢痕体质；③对利多卡因、丙胺卡因过敏者；④皮损区域存在严重感染、渗出等问题；④依从性差，不能配合治疗的患者。

1.2 药物及治疗仪器

0.1%他克莫司软膏（商品名：明之欣，四川明欣药业有限责任公司，国药准字号：H20123430，生产批号：19060459，规格10 g），复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字号：H20063466，生产批号：190702，规格10 g），CO2 激光器（吉林省科英激光技术有限责任公司，产品编号：KLC211155G01）。

1.3 方法

对照组患者给予涂抹0.1%他克莫司软膏，每天2次，用量参考指尖单位（FTU）计算。观察组患者在对照组的基础上联合CO2 激光器点阵模式治疗。给予复方利多卡因乳膏局部麻醉后，用75%酒精消毒白斑，根据部位参数选择能量70～110 mj/cm2，波长10.6 μm，覆盖面积25%，激光治疗区覆盖白斑，并向周围正常皮肤外扩2～3 mm，待激光治疗区结痂后按对照组治疗方法给予0.1%他克莫司软膏外用。CO2点阵激光器每4 周进行1 次治疗，共治疗3 次。

两组均持续治疗12 周。

1.4 观察指标及评价标准

记录治疗前后两组患者白斑颜色、范围的变化情况，比较两组总有效率及不良反应的发生情况。

疗效判定[5]：根据治疗前后术者观察记录白斑变化情况判定。无效，白斑无变化或面积增大，复色面积<10%；有效，10%≤白斑面积缩小面积<50%；显效，白斑面积缩小≥50%；痊愈，白斑完全复色。治疗总有效率=（有效+显效+痊愈）例数/总例数×100%。

不良反应：包括瘙痒感、烧灼感、渗出、水疱、瘢痕、同形反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果的比较

治疗组总有效率为66.7%（20/30），对照组患者总有效率为36.7%（11/30）；治疗组患者皮损总有效率为76.2%（32/42），对照组患者皮损总有效率为42.1%（16/38）。治疗组患者总有效率和皮损治疗总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1～2）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较（例）

表2 两组患者治疗皮损总有效率的比较（处）

2.2 两组患者不良反应情况的比较

激光治疗过程中部分患者诉轻度疼痛，但均表示可以接受。治疗组中有2 例患者用药后出现轻度瘙痒感、烧灼感，继续用药后不适症状消失；1 例患者在CO2点阵激光治疗后治疗区域出现轻度渗出，2 d 后干燥结痂，未影响治疗；不良反应发生率为10%。对照组中4 例患者用药后自觉轻度瘙痒感、烧灼感，继续用药后不适症状逐渐消失；不良反应发生率为13.3%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗过程中均未见严重不良反应。

3 讨论

白癜风在我国一般人群中发病率为0.1%～2.7%，好发于青少年，男女性别无明显差异，表现为后天发生的皮肤白斑，毛发亦可受累变白，一般无明显自觉症状，但发生在面部、手部等暴露部位的皮损常给患者带来很大的心理负担[6]。白癜风的发病机制目前尚不明确，但大量证据提示免疫因素、黑素细胞生存环境异常在其发病过程中起到了重要的作用[7]。因此，减少局部免疫损伤，促进黑素细胞活化、迁移是白癜风治疗的关键环节。目前临床上白癜风的治疗周期长，尚缺乏特异性的治疗方法，需要根据患者的病情以及治疗意愿采取系统或局部用药、光疗、外科手术等方案的联合治疗[8]。

作为一种钙调神经磷酸酶抑制剂，他克莫司软膏外用在皮损表面能抑制局部的细胞免疫趋化和多种细胞因子的产生，产生强大的抗炎作用，从而减轻自身免疫对黑素细胞的攻击，为黑素细胞生存提供环境基础[9]。另外，他克莫司软膏能够增强酪氨酸酶活性，促进黑素细胞的增殖作用[5，10]。他克莫司软膏在白癜风治疗过程中能取得和外用糖皮质激素相似的疗效，并且长期外用不会导致皮肤萎缩、毛细血管扩张等[11]。CO2点阵激光产生的光热作用能使皮肤表面形成均匀的气化孔，这些微孔可以促进他克莫司软膏的透皮吸收，增强外用药物疗效[12]；有研究报道CO2 激光治疗后的白癜风患者皮损区域中白介素-4，白介素-10，白介素-17 等细胞因子水平显著低于治疗前[13]，提示CO2点阵激光形成的微治疗区能够改善白斑区域的体液环境，减少细胞因子的产生。CO2点阵激光还能够激活毛囊根鞘部位的黑素细胞，促进其迁移并产生黑素[14]，其增强白斑局部的黑素细胞活性的机制可能与炎症性色素沉着类似。另外，CO2点阵激光的光热作用能作用于真皮胶原，促进胶原回弹，使局限的白斑缩小[15]。将CO2点阵激光和他克莫司软膏联合用于治疗白癜风，既能刺激黑色素细胞的增殖、迁移，又能为黑素细胞提供合适的生存环境。

本研究中，CO2点阵激光联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效优于单独使用他克莫司软膏外用治疗，差异有统计学意义（P＜0.05）；且两种治疗方案不良反应的发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。CO2点阵激光本身是一种有创激光，在临床治疗过程中为了避免同形反应的发生，原则上不应该用于进展期白癜风，但在治疗过程中并未发现白斑恶化的情况，可能与治疗组患者白斑相对局限、他克莫司软膏亦发挥了其治疗作用有关。国内也有相关研究显示CO2点阵激光对于进展期白癜风的疗效优于稳定期白癜风，但在治疗急性进展期白癜风时仍应小心谨慎[16]。虽然近年来CO2点阵激光在白癜风的治疗中逐渐展开应用，但多作为白癜风药物治疗和传统光疗的附加治疗方法，其单独应用治疗白癜风的安全性和有效性证据仍然不足[17-19]。并且由于机器型号、参数选择、治疗模式的等影响因素的不同，对治疗的结果会产生较大影响，仍需要大样本的、对照严格的临床研究数据支持。

综上所述，CO2点阵激光作为他克莫司软膏治疗白癜风的附加治疗手段可提高疗效，且较为安全，值得进一步研究推广。

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