前置胎盘是妊娠晚期的常见并发症，临床危害性较大，极易造成产后大出血，威胁母婴的生命安全[1]。随着剖宫产术的发展及“二孩”政策的放开，我国瘢痕子宫出现再次妊娠且并发前置胎盘的患者数量逐年上升，严重影响了妊娠结局[2-3]。故而，如何在分娩前准确诊断前置胎盘有助于制定有效的分娩方案，这对提高妊娠结局具有重要意义。

目前，影像学检查是临床上常用的胎盘植入诊断方法，但临床研究发现，影像学检查前置胎盘存在一定的假阴性发生率[4]，此时准确的数据在诊断中的优势得到展现。因此，为提高前置胎盘诊断效能，早期血清学标志物研究极其必要。有研究显示[5]，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、可溶性酪氨酸激酶受体-1（soluble tyrosine kinase receptor-1，sFIt-1）均与血管生成关系密切。因此，本研究以VEGF、sFIt-1 两种因子为研究重点，深入探讨瘢痕子宫合并前置胎盘孕妇的外周血VEGF、sFIt-1的水平及危害。

选取2019年1月～2020年11月于无锡怡和妇产医院进行治疗的218 例瘢痕子宫孕妇作为研究对象，其中76 例合并前置胎盘孕妇作为观察组，142 例未合并前置胎盘孕妇作为对照组。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意，孕妇及家属均知晓本研究情况。

表1 两组孕妇一般资料的比较（±s）

纳入标准：①瘢痕子宫孕妇均经彩超、手术等证实是否合并前置胎盘；②在无锡怡和妇产医院进行分娩，且为单胎妊娠者。排除标准：①合并有胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等并发症者；②合并有恶性肿瘤、甲状腺疾病、血液系统疾病等孕妇。

取所有孕妇的5 mL 肘静脉血于促凝管中，血液完全凝固后，于2000 r/min，6 cm，4℃条件下进行离心，时长为10 min，取上清液置于EP 管中，-80℃保存待检。

采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测VEGF、SFIt-1水平，试剂盒源于南京建成生物研究所，相应操作参考说明书进行。

比较两组的外周血VEGF、SFIt-1水平；记录并比较两组孕妇的剖宫产、产后出血、胎盘植入及子宫切除发生率；比较两组的新生儿窒息、早产儿发生率；对观察组孕妇的外周血VEGF 与SFIt-1水平进行相关性分析。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；相关性采用Pearson 相关分析，以P<0.05 为差异有统计学意义。

观察组的外周血VEGF 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的sFIt-1 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组外周血VEGF、SFIt-1水平的比较（ng/mL，±s）

对观察组的外周血VEGF 与SFIt-1水平进行相关性分析，结果显示，瘢痕子宫合并前置胎盘孕妇的外周血VEGF 与SFIt-1水平呈负相关（r=-0.594，P<0.05）（图1）。

 

图1 瘢痕子宫合并前置胎盘孕妇外周血VEGF 与SFIt-1水平的相关性分析

观察组的剖宫产、产后出血、胎盘植入及子宫切除发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组产妇结局的比较[n（%）]

观察组的新生儿窒息、早产儿发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

表4 两组新生儿情况的比较[n（%）]

随着剖宫产术的普遍应用，瘢痕子宫孕妇合并前置胎盘的发生率逐年升高，前置胎盘作为妊娠晚期严重并发症，严重威胁了孕妇和胎儿的生命安全[6]。为有效地改善妊娠结局，较早的诊断前置胎盘具有必要性。研究发现，胎盘内含有较丰富的血管，这些血管对孕期胎儿生长发育具有营养支持作用，血管内携带的多种血管生长因子还可参与胎盘血管的生成[7-8]。本研究对前置胎盘与重要的血管生成因子的关系展开研究分析，结果显示，观察组的外周血VEGF 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的sFIt-1 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示瘢痕子宫合并前置胎盘的外周血VEGF、sFIt-1 具有特异性，具有成为诊断前置胎盘重要指标的潜力。对观察组的外周血VEGF、SFIt-1水平进行相关性分析，结果显示，瘢痕子宫合并前置胎盘孕妇的外周血VEGF 与SFIt-1水平呈负相关（r=-0.594，P<0.05），提示瘢痕子宫合并前置胎盘具有一定的联系和相互作用。VEGF在内皮细胞的特异性最高，具有极强的促血管生长作用，能对血管内皮细胞增殖、移动和分裂发挥直接刺激作用，促进体内新生血管生成，还能够提高微血管通透性[9-10]。sFlt-1 能够不可逆结合VEGF 等胎盘血管内皮生长因子，进而抑制其生物活性，发挥生物学作用[11-12]。

本研究对两组产妇的结局进行比较，结果显示，观察组的剖宫产、产后出血、胎盘植入及子宫切除发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示瘢痕子宫合并前置胎盘会诱发不良的产妇结局。瘢痕子宫患者由于子宫瘢痕非正常愈合，形成憩室而造成胎盘滋养细胞侵入，进而诱发胎盘前置[11]。瘢痕及前置胎盘，产妇分娩后由于子宫肌层无法有效收缩导致开放血窦无法正常关闭，因此产后出血率较高[13-14]。此外，由于部分孕产妇出现难治性产后出血，临床过程中通过子宫切除术进行救治，因此术前需要充分做好准备，提前预防，手术操作过程中密切观察产妇，必要时给予治疗干预。

本研究进一步对两组新生儿情况进行比较，结果显示，观察组的新生儿窒息、早产儿发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示瘢痕子宫合并前置胎盘会诱发不良的新生儿结局。前置胎盘多存在贫血或产前出血，影响胎儿的宫内发育，造成胎儿宫内窘迫。前置胎盘临床表现较为凶险，临床条件下多需采取急诊处理终止妊娠抢救孕产妇和新生儿[15-17]。然而瘢痕子宫合并前置胎盘显著增加了手术难度，手术时间也大幅度延长，进而导致新生儿并发症发生率升高[18-20]。对于瘢痕子宫未合并胎盘前置的产妇，临床可根据其具体临床情况制定较准确预期治疗方案，手术难度相对较低，故而新生儿结局更好。

综上所述，瘢痕子宫合并前置胎盘孕妇的不良妊娠结局发生率高，孕妇的外周血VEGF 降低，而sFIt-1升高，上述两个指标或可能成为瘢痕子宫合并前置胎盘的诊断指标。此外，VEGF 与sFIt-1 间还存在一定相关性，但其机制尚不明确，或将成为临床研究者们今后的研究方向。

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Levels and significant of vascular endothelial growth factor and soluble tyrosine kinase receptor-1 in peripheral blood of scarred uterus with placenta previa

JIANG Li-rong1 HUANG Xiao-ping2 XU Yi-yu3
1.Department of Obstetrics,Wuxi Yihe Obstetrics and Gynecology Hospital,Jiangsu Province,Wuxi 214000,China;2.Department of Obstetrics,Wuxi Maternal and Child Health Hospital,Jiangsu Province,Wuxi 214000,China;3.Department of Obstetrics and Gynecology,Dujiangyan Medical Center,Sichuan Province,Dujiangyan 611830,China

[Abstract]Objective To investigate the levels and significant of vascular endothelial growth factor(VEGF)and soluble tyrosine kinase receptor-1(sFIt-1)in peripheral blood of scarred uterus with placenta previa.Methods A total of 218 cases of pregnant women with scarred uterus treated in Wuxi Yihe Obstetrics and Gynecology Hospital from January 2019 to November 2020 were selected as the research subjects.Among them,76 pregnant women with placenta previa were taken as the observation group,and 142 pregnant women without placenta previa were taken as the control group.VEGF and SFIt-1 levels in the two groups were detected,Pearson was used to analyze the relationship between VEGF and SFIt-1 levels in peripheral blood of the observation group,and the maternal and infant outcomes of the two groups were compared.Results The VEGF in peripheral blood of the observation group was(71.60±24.66)ng/mL,which was lower than that of the control group of(192.41±35.57)ng/mL,the difference was statistically significant(P<0.05).The SFIt-1 of the observation group was(2.98±0.91)ng/mL,which was higher than that of the control group of(1.20±0.45)ng/mL,and the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of VEGF and SFIt-1 in peripheral blood of pregnant women of scarred uterus with placenta previa were negatively correlated(r=-0.594,P<0.05).The incidence rates of cesarean section,postpartum hemorrhage,placenta implantation and hysterectomy in the observation group were 100.00%,38.16%,23.68% and 7.89%,respectively,which were higher than those in the control group(68.31%,12.68%,6.34% and 0.00%),the differences were statistically significant(P<0.05).The incidence rates of neonatal asphyxia and premature infants in the observation group were 19.74% and 64.47%,respectively,which were higher than those in the control group(4.23% and 35.92%),the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion There is a correlation between the decrease of VEGF and the increase of SFIt-1 in peripheral blood of pregnant women of scarred uterus with placenta previa,and the incidence of adverse pregnancy outcomes in pregnant women with scar uterus combined with placenta previa is higher.

[Key words]Scared uterus;Placenta previa;Vascular endothelial growth factor;Soluble tyrosine kinase receptor-1;Pregnancy outcome

[作者简介]蒋丽蓉（1984-），女，汉族，重庆人，主治医师，研究方向：产科

（收稿日期：2020-12-24）