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动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的病因多种多样，主要包括内皮损伤、脂质代谢及血流动力学异常、遗传等，多种复杂因素网络交叉作用于血管壁，最终导致血管壁慢性炎症的发生，形成AS[1-2]。AS 是造成急性脑梗死的独立危险因素之一，因而AS 的及时发现和治疗很有必要[3]。伊伐布雷定作为首个纯粹的窦房结If 电流特异性抑制剂，具有降低窦性心律患者心率而不影响心肌收缩和房室传导的作用[4]；同时还具有不干扰支气管平滑肌、血脂、血糖、血压的特点。有研究表示，伊伐布雷定片可改善心肌灌注量，发挥抗AS 作用[5]。然而此类研究相对少见，且多为细胞或动物实验[6]。鉴于此，本研究拟观察伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗对颈动脉粥样硬化患者血脂代谢、炎症及氧化应激反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2020年3月江西省赣州市立医院收治的84 例颈动脉粥样硬化患者作为研究对象，按照简单随机化法分为对照组（n=40）与观察组（n=44）。对照组中，男24 例，女16 例；年龄50～70 岁，平均（61.16±2.89）岁；病程2～10年，平均（4.62±0.58）年。观察组中，男28 例，女16 例；年龄51～70 岁，平均（60.58±3.12）岁；病程3～10年，平均（4.84±0.46）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合临床上诊断颈动脉粥样硬化的标准[7]；②患者均被告知本研究研究目的、方法和意义，自愿参加本研究并签署知情同意书；③经医院医学伦理委员会批准。排除标准：①入院治疗前3 个月内有其他药物治疗史；②有相关药物禁忌证的患者。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求。

1.2 方法

两组均给予一级预防和阿司匹林肠溶片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H37023270，生产批号：171015、180922）100 mg，1 次/d。

对照组给予阿托伐他汀治疗。阿司匹林肠溶片加予阿托伐他汀钙片（美国Pfizer Pharmaceuticals LLC，注册证号H20140429，生产批号：171223、181117）20 mg，1 次/d。

观察组给予伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗。对照组基础上加予伊伐布雷定片（法国Les Laboratoires Servier Industrie，注册证号H20150217，生产批号：171106、180927）5 mg，2 次/d。两组均治疗半年。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前、治疗半年后血脂代谢、炎症因子、氧化应激反应及颈动脉内膜中层厚度（medial intima thickness，IMT）变化。①血脂代谢指标包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）浓度。抽取患者清晨空腹肘部静脉血4～6 mL，使用全自动生化分析仪，检测TG、TG、HDL-C、LDL-C 水平；正常参考值如下，TC：＜5.20 mmol/L；TG：＜1.70 mmol/L；HDL-C：＞0.91 mmol/L；LDL-C：＜3.12 mmol/L。②炎症因子指标包括高敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法，检测患者hs-CRP 水平。参考值：＜10 mg/L 为正常，＞10 mg/L 为不正常。③氧化应激反应指标包括血清氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）、氧化应激标志物丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。ox-LDL 试剂购自厦门慧嘉生物科技公司ELISA 试剂盒，MDA、SOD 试剂购自南京生物工程有限公司，均按说明书操作测定。参考值：ox-LDL：＜50 μg/dL。MDA 的浓度（μmol/L）=6.45（A532-A600）-0.56A450，A450 表示450 nm波长下的吸光值、A532 表示532 nm 波长下的吸光值、A600 表示600 nm 波长下的吸光值；SOD 参考值：555～663 μg/L。④使用彩色多普勒超声诊断仪，测定颈内、颈外动脉近皮肤侧的IMT，在颈总动脉分叉处近端1.5 cm 测定颈动脉近皮肤侧的IMT，每部位测值3 次取平均值。参考值：＜1.0 mm 为正常IMT 值，1.0～1.2 mm为内膜增厚，1.2～1.4 mm 为斑块形成，＞1.4 mm 为颈动脉狭窄。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂代谢反应比较

两组治疗前的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗半年后，两组的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗半年后的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血脂代谢情况的比较（mmol/L，

±s）

与对照组同期比较，*P＜0.05；与本组治疗前比较，#P＜0.05

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平及氧化应激反应的比较

治疗前，两组hs-CRP、ox-LDL、SOD、MDA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗半年后的hs-CRP、ox-LDL、MDA 水平低于治疗前，SOD 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗半年后的hs-CRP、ox-LDL、MDA 水平低于对照组，SOD 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子、氧化应激反应水平的比较（

±s）

与对照组同期比较，*P＜0.05；与本组治疗前比较，#P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后IMT 比较

治疗前，两组的IMT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗半年后的IMT 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗半年后的IMT低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后IMT 的比较（mm，

±s）

3 讨论

他汀类药物具有抗AS 作用，广泛应用于临床。已有多项研究证实阿托伐他汀能较好调节血脂、稳定斑块、抗氧化应激及抗炎等[8]。同时，阿托伐他汀能降低分子、细胞水平损害，阻断氧化应激联级反应。另有研究表示阿托伐他汀的长期应用抑制其血管内膜再造和巨噬细胞活化，降低机体炎症反应，减轻ox-LDL水平及其对AS 的作用，以有效保护血管[9]。AS 是冠心病主要发病因素之一，也是心血管疾病发病的重要因素，有研究[5]表示心率加快是冠心病死亡率提升的独立危险因素。另有研究在动物模型中发现心率加快是导致斑块破裂的高危因素之一，且能影响内皮功能[6]。伊伐布雷定具有减慢心率，抗氧化应激、延缓AS 进展、保护内皮血管及稳定斑块的作用。时珊珊[10]表示伊伐布雷定能有效保障冠脉患者冠脉血流量，增强血液存储功能（静息和充血状态下），并以此降低其心率，改善微血管功能。目前，伊伐布雷定在大量细胞或动物实验等基础研究中已证实有抗动脉粥样硬化作用，故本项目将从临床应用角度预测并验证其抗动脉粥样硬化作用。

本研究结果显示，观察组治疗半年后的ox-LDL、hs-CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、MDA、IMT 水平低于对照组，SOD 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示伊伐布雷定片联合阿托伐他汀能显著改善患者血脂代谢水平、IMT，以及降低炎症反应、氧化应激反应，提示该药物具有较好抗AS 作用。伊伐布雷定片能在减慢心率基础上显著改善AS 患者心肌功能，同时能较好控制静息、运动状态下的心率，以保障血管功能正常运转，降低AS 进展风险及心血管疾病死亡率[11]。这与孙志明[12]研究表明伊伐布雷定可有效降低患者心率及心功能的结论具有一定相似性；另与李传荣等[13]研究表明伊伐布雷定可有效治疗心力衰竭、心肌梗死、冠心病等疾病的结论接近，说明伊伐布雷定可应用于心血管疾病治疗，且具有良好前景。目前，现伊伐布雷定片已进入医保用药，可提高患者长期服用依从性，尤其适用于心动过速合并AS 的患者。此外，伊伐布雷定亦具有较好保护血管，降低炎症反应等作用[14-16]。由此可知，伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化患者的效果显著，但本研究例数较少，仍需大量研究加以证实。

综上所述，伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的疗效突出，具有显著抗AS 作用。

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