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膀胱癌指的是发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，其发病率在泌尿生殖系肿瘤发病率中位居第一[1]。临床通常将其分为非肌层浸润性和肌层浸润性两种类型，非肌层浸润性尿路上皮癌患者多实施经尿道膀胱肿瘤电切术治疗，但术后复发较高，接近70%[2]。近年来，采取有效措施降低膀胱癌复发率、延长复发间隔时间是临床不断探究的课题[3]。目前，对膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌患者多实施吉西他滨膀胱灌注局部化疗[4-5]。本研究选取九江市第一人民医院收治的30 例膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌患者作为研究对象，旨在比较常规剂量组与大剂量组吉西他滨膀胱灌注局部化疗对复发率及复发时间的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取九江市第一人民医院2018年7月～2019年6月收治的30 例膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（15例）与研究组（15 例）。对照组男8 例，女7 例；年龄43～70岁，平均（51.7±3.3）岁；单发9 例，多发6 例；肿瘤直径：≥2cm10 例，＜2cm5 例；肿瘤分级：G1 期8 例，G2 期5例，G3 期2 例。研究组男9 例，女6 例；年龄42～70 岁，平均（51.8±3.3）岁；单发10 例，多发5 例；肿瘤直径：≥2 cm 11 例，＜2 cm 4 例；肿瘤分级：G1 期9 例，G2 期5 例，G3 期1 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，参与研究者知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①病理诊断确诊为膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌；②可配合完成泌尿系彩超、盆腔CT 平扫+增强及经尿道膀胱镜检等检查；③遵循自愿参与的原则。排除标准：①出现肿瘤转移或合并其他脏器原发恶性肿瘤；②合并严重心、肺、肝、肾功能不全；③无法完成泌尿系彩超、盆腔CT 平扫+增强、膀胱镜检的患者[6]。

1.2 方法

两组患者完善术前检查后行经尿道膀胱肿瘤电切术，根据患者实际病情选择硬膜外麻醉或全身麻醉，体位取截石位，切除膀胱腔内及其基底肿瘤，达深肌层，切除范围距离肿瘤边缘2 cm，对膀胱实施冲洗，对取出的标本送病理科活检。对照组采用常规剂量吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104，生产批号：201703258714，0.2 g/瓶）膀胱灌注局部化疗方法，吉西他滨使用剂量为1000 mg，其他同研究组。研究组采用大剂量吉西他滨膀胱灌注局部化疗方法，手术接受后立即实施吉西他滨灌注化疗，吉西他滨2000 mg 溶入0.9%的氯化钠溶液50 mL 中，指导患者取平卧位，会阴部位常规消毒，插入导尿管，排净膀胱内尿液，向膀胱内注入50 mL 已溶解吉西他宾注射液的溶液，膀胱内保留1 h，使其自行排出。每次治疗时间1 h，1 次/周，8 次后改成1 次/月，总疗程持续1年。

1.3 观察指标

比较两组的复发率、复发时间、不良反应总发生率，具体如下。①随访期间复发率：病理活检发现新病灶即复发；②复发时间：指术后至复发的时间；③不良反应包括尿频、尿急并尿痛、血尿、尿道狭窄、泌尿系统感染[7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，非正态分布的计量资料转化后用均数±标准差（

±s）表示，两组间的比较采用独立样本t 检验；计数资料以率表示，数据比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组随访期间复发率、复发时间的比较

研究组的复发率低于对照组，复发时间长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组随访期间复发率、复发时间的比较

2.2 两组不良反应发生率的比较

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

膀胱癌发病机制复杂，包含内在的遗传因素及外在的环境因素，目前较为明确的两大致病危险因素为吸烟、职业接触芳香胺类化学物质[8]。吸烟是最为肯定的膀胱癌致病危险因素[9]。临床调查数据显示，30%～50%的膀胱癌由吸烟引起；另一个重要的致病危险因素为职业或职业接触，现已证实，苯胺、二氨基联苯等均为膀胱癌的致癌物[10]。经尿道膀胱肿瘤电切术是治疗非肌层浸润性尿路上皮癌的主要手段，术后实施膀胱灌注局部化疗可预防复发[11]。膀胱灌注可刺激机体出现细胞免疫反应引起的膀胱急性炎症，抗原进入血液循环刺激机体产生全身免疫反应，抑制肿瘤进展、复发、转移[12]。灌注化疗常见的不良反应为膀胱局部刺激症状，是由于化疗药物透过膀胱黏膜下层血管进入血液对神经形成刺激引起[13]。本研究选择吉西他滨进行灌注化疗，其具备多种优势。吉西他滨属于细胞周期非特异性药物，对M 期、S 期细胞阻滞作用较强，可激活溶酶体，使肿瘤细胞失活[14]；分子量较小，低于丝裂霉素和吡柔比星等化疗药物，从而使吉西他滨穿透膀胱黏膜，在治疗过程中发挥有益作用[15]；且其脂溶性好，有助于渗透进入肿瘤细胞，在短时间于肿瘤细胞内达到有效药物浓度；同时吉西他滨特殊的分子量使其无法在膀胱内完全吸收达全身系统，安全性较高[16]。本研究针对吉西他滨使用剂量进行研究分析，如证实非肌层浸润性尿路上皮癌患者术后实施大剂量吉西他滨膀胱灌注局部化疗可有效降低复发率、延缓患者生存期及改善生存质量，那么从经济、社会等多角度来看，将直接影响患者日常生活，具有正环境效益[17]。本研究通过数据统计分析显示，研究组的复发率低于对照组，复发时间长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示大剂量吉西他滨灌注化疗可明显降低复发率，延长复发时间；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但研究组有升高趋势，提示虽然大剂量吉西他滨膀胱灌注化疗在提高临床疗效方面价值显著，但一定程度增加不良反应。陈伟等[18]曾于相关研究中指出，吉西他滨膀胱灌注化疗在预防非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）术后复发方面有较高的临床价值，但其认为1000 mg 吉西他滨膀胱灌注与2000 mg 达到的效果无显著性差异，本研究与其存在一定差异。分析原因，本研究与陈伟等[18]研究中纳入的样本数量均较小，无法进行大样本统计分析，统计结果可能存在一定误差。本研究结果仅供参考，仍需进一步搜集数据进行深入研究。

综上所述，对膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌采用大剂量吉西他滨膀胱灌注化疗可一定程度降低复发率，延长复发时间，不良反应无明显增加。

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