伴随社会的发展与医疗水平的进步，全球居民平均寿命已有较大程度的延长[1]。有统计学资料显示，目前我国居民平均寿命已接近75 岁，并据有关预测，到2025年，平均寿命可继续增至78 岁[2]。由此可见，老年人的数量会明显增加，社会老龄化现象更加显著，退行性疾病发生率也在逐年增加，已经成为医学研究又一关键性要素[3]。帕金森病在临床中又被称作震颤麻痹，多发于中老年人群，作为一种神经系统变性疾病，它主要发生于黑质与纹状体[4]。随着年龄的增长，机体纹状体多巴胺神经元发生退行性变化，同时机体过氧化氢酶的活性也有下降趋势，不断加快其在体内的氧化过程，促使疾病发生、发展[5]。对于帕金森病患者而言，药物治疗是临床普遍采用的方案，本研究选取广东省茂名市电白区人民医院内科收治的94 例帕金森病患者作为研究对象，分组实施多巴丝肼片药物治疗和多巴丝肼片联合普拉克索治疗方案，探讨多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的效果，现报道如下。

选取2018年10月～2020年6月广东省茂名市电白区人民医院内科收治的94 例帕金森病患者作为研究对象，采用奇偶数分配法将其分为对照组（47例）和观察组（47 例）。对照组中，男28 例，女19 例；年龄51～79 岁，平均（65.54±12.42）岁，病程1～11年，平均（5.36±1.78）年。观察组中，男27 例，女20 例；年龄52～80 岁，平均（65.88±12.23）岁，病程1～10年，平均（5.83±2.06）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经广东省茂名市电白区人民医院医学伦理委员会审核及同意，参与研究者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者均与国际上关于帕金森疾病的诊断标准[6]相符；②患者均属于原发性帕金森病；③患者均具备完整、齐全的病历资料。排除标准：①合并周期性肢体运动缺陷的患者；②短期内发生急性脑血管疾病的患者；③脑部感染性疾病患者；④存在酒精滥用史的患者；⑤合并冠心病、肾衰竭等器质性疾病患者；⑥合并快速眼球运动及睡眠行为障碍患者；⑦曾实施脑部立体定向手术的患者。

对照组患者采取多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20061287，生产批号：20180124）治疗，每日早、晚两次口服62.5 mg 多巴丝肼片，连续用药2 个月。治疗期间应当仔细观察患者的病情进展，结合患者的具体情况适当调整口服剂量。每次用药最高不得超过250 mg，最多可服用3 次。

观察组患者采用多巴丝肼片联合普拉克索（德国Boehringer Ingelheim International GmbH，进品药品注册证号：H20140746，生产批号：20180315）治疗，多巴丝肼片的用药方式、药量与对照组一致，在此基础上增加普拉克索口服，每日3 次，每次用量为0.125 mg，连续用药7 d 后，可调整为每次0.25 mg，每日3 次，连续用药2 个月。治疗期间应当仔细观察患者的病情进展，结合患者的具体情况适当调整口服剂量。

1.3.1 比较两组患者用药前后的功能损伤情况和运动功能 Webster 评分根据韦氏综合评定量表[7]进行评价，量表包含动作、上肢协调及姿势等共计9 个项目，每个项目分值为0～3 分，Webster 评分满分为27分。19 分≤Webster 评分≤27 分，表示患者功能重度损伤；10 分≤Webster 评分<19 分，表示患者功能中度损伤；0 分≤Webster 评分<10 分，表示患者功能轻度损伤。

UPDRS Ⅲ评分根据帕金森病评定量表第Ⅲ部分运动检查[8]评价，量表包含面部表情、言语、强直等共计14 个项目，每个项目分值为0～4 分，UPDRS Ⅲ评分满分为96 分，分值越高，说明患者的运动功能越差。

1.3.2 比较两组患者的治疗总有效率 两组患者的治疗总有效率参考韦氏综合评定量表[7]进行考察，对患者用药前后治疗效果进行Webster 评分，并计算其进步率，进步率=（治疗前Webster 评分-治疗后Webster评分）/治疗前Webster 评分×100%。疗效判定标准分为治愈、显效、有效及无效。具体标准：患者用药后的进步率达到100%，可判定为治愈；患者用药后的进步率达到50%～＜100%，可判定为显效；患者用药后的进步率达到10%～＜50%，判定为有效；患者用药后的进步率＜10%，可判定为无效。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

观察组患者的治疗总有效率（89.36%）高于对照组（61.70%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

两组患者用药前的Webster、UPDRS Ⅲ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；用药2 个月后，两组患者的Webster、UPDRS Ⅲ评分均低于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患者用药2 个月后的Webster、UPDRS Ⅲ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者用药前后Webster 评分、UPDRS Ⅲ评分的比较（分，±s）

目前，我国社会老龄化现象趋势逐步显现，退行性疾病的发生率随之上升，帕金森病属于老年性疾病，发病率会随着年龄的增长而出现明显提升，发病机制为中枢神经递质多巴胺合成降低，它与患者机体功能减退、修复性减弱等因素均有密切联系[9]。作为中老年人易发的神经系统变性疾病，多数患者表现出步伐异常、行动迟缓、肌强直等症状，也有部分患者伴有睡眠障碍、抑郁等表现，对于老年人群的健康产生严重影响[10]。随着疾病的发展，终末期会出现明显的语言障碍、吞咽困难以及运动并发症，严重影响患者的生活质量，因此开展积极有效的治疗十分必要[11]。临床多采用药物治疗，关键在于脑部多巴胺的补充，同时也是目前帕金森疾病患者应当坚持的重要原则。近年来临床应用最为广泛的治疗药物莫过于多巴丝肼片了，它的疗效较高，可明显改善患者的健康水平[12]。然而，长时间单独用药使得黑质多巴胺神经元的变性坏死难以有效阻止，并且会促使其程序化死亡，它的主要成分为左旋多巴与苄线肼，长时间使用会伴有一定的副反应，如抑郁、运动障碍等，安全性得不到保障，整体疗效亟待提升[13]。有相关医学报道声称，帕金森病患者使用多巴胺受体激动剂的效果更为良好，它可保护并修复患者的神经功能[14-16]。普拉克索是多巴胺受体激动剂，也是一种抗组胺药物，它具备鲜明的特点，主要体现在易吸收、内活性强且安全性高等方面[17]。治疗期间它充分发挥多巴胺受体的作用，达到缓解临床表现、控制病情发展的目的，进而改善患者的心理健康水平，提升健康状态。另外，在治疗过程中还应积极做好预防不良反应的工作，尽量减少不良反应发生率，确保疗效[17-18]。

本研究结果显示，两组患者用药前的Webster、UPDRS Ⅲ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；用药2 个月后，两组患者的Webster、UPDRS Ⅲ评分均低于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患者用药2 个月后的Webster、UPDRS Ⅲ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的治疗总有效率（89.36%）高于对照组（61.70%），差异有统计学意义（P<0.05）。提示在临床治疗帕金森病患者时，最常用也是最有效的方式即补充多巴胺，然而其难以阻止黑质多巴胺神经元的坏死，在使用后期往往会加快神经元的死亡速度，并引起晨僵等不良反应。普拉克索作为多巴胺受体激动剂，可与帕金森病患者体内的多巴胺受体D2 相结合，从而兴奋多巴胺受体，达到改善患者运动障碍的目的，并且可延缓患者的病程，防止多巴胺与神经细胞受损情况[19]。另外，普拉克索还具备较高的生物利用度，在使用药物后迅速被患者所吸收，达到血药浓度峰值，对于用量较大的多巴胺制剂的使用所引起的多种不良反应起到控制并减少的效果，进一步提升了用药的安全性。

综上所述，巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病患者的有效性较单一用药有明显提升，能够有效改善患者的临床症状，控制其病情的发展，其药用价值较高。然而在实际使用过程中，仍然需要积极做好用药不良反应的预防工作，尽可能降低不良反应的发生率，有效保障用药的安全性及疗效。

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Effect of Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson′s disease

XIE Sheng
Department of Internal Medicine, Dianbai District People′s Hospital of Maoming City, Guangdong Province, Maoming 525400, China

[Abstract]Objective To observe the effect of Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson′s disease. Methods Ninety-four patients with Parkinson′s disease admitted to the Internal Medicine Department of Dianbai District People′s Hospital of Maoming City, Guangdong Province from October 2018 to June 2020 were selected as the research subjects. They were divided into a control group (n=47) and an observation group (n=47)using the odd/even number distribution method.Patients in the control group were treated with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets.Patients in the observation group were provided with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets combined with Pramipexole. The Webster comprehensive rating scale (Webster) score and the Parkinson′s disease rating scale Ⅲpart motor examination evaluation (UPDRS Ⅲ) score before and after medication were compared between the two groups, and the total effective rate of the two groups was compared. Results Webster and UPDRS Ⅲscores before medication in the two groups were compared, and the differences were not statistically significant (P>0.05). After two months of medication, the Webster and UPDRS Ⅲscores of the two groups were lower than those before medication, and the differences were statistically significant (P<0.05). The Webster and UPDRS Ⅲscores of the observation group after two months of medication were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of observation group (89.36%) was higher than that of control group (61.70%), and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The effectiveness of the treatment of patients with Parkinson′s disease is significantly improved in the combination of Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets and Pramipexole compared with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets alone. It can effectively improve the clinical symptoms of patients and control the development of their disease. It has high medicinal value and is worthy of clinical application.

[Key words] Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets; Pramipexole; Application; Parkinson′s disease; Treatment; Effectiveness

[中图分类号] R741

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）6（a）-0089-04

（收稿日期：2020-10-20）