重型再生障碍性贫血是一种病情较为严重的贫血症状，此病的产生多是由于骨髓造血功能衰竭而导致，发病较急[1]。重型再生障碍性贫血不仅会对患者的身体健康产生影响，还会对患者的身体功能造成严重的损伤，患者会出现消化道出血、血尿、眼底出血、颅内出血等多种出血症状，皮肤和黏膜出血广泛而严重，危及患者的生命安全，需要对患者实施及时有效的治疗[2]。目前临床上治疗重型再生障碍性贫血的方法较多，但是治疗效果不佳，有1/3～1/2 的患者会在发病1年内死亡[3]。临床目前对重型再生障碍性贫血十分重视，为了探讨重型再生障碍性贫血疾病的合适治疗方式，本研究选取辽宁省人民医院血液内科收治的62 例重型再生障碍性贫血患者作为研究对象，探讨环孢素A 联合丙种球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的效果和安全性，旨在为后续疾病的治疗提供科学依据，现报道如下。

选取2018年1月～2019年12月辽宁省人民医院血液内科收治的62 例重型再生障碍性贫血患者作为研究对象，采用奇偶分组法将其分为对照组（31例）和观察组（31 例）。对照组中，男18 例，女13 例；年龄15～42 岁，平均（28.52±0.18）岁；病程1 d～6年，平均（3.02±0.05）年；身高156～182 cm，平均（169.35±1.14）cm。观察组中，男19 例，女12 例；年龄15～43 岁，平均（28.96±0.21）岁；病程5 d～6年，平均（3.08±0.05）年；身高156～181 cm，平均（169.04±1.12）cm。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①所有患者均诊断为重型再生障碍性贫血[4]；②所有患者均对研究过程认可，知晓研究情况，且均自愿参与研究；③本研究经辽宁省人民医院医学伦理委员会审核批准。排除标准：①心脏肝肾等重要器官功能严重不全者； ②精神类疾病或者痴呆者；③过敏体质者。

所有患者在进入医院后，均给予患者静脉滴注地塞米松（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020035，生产批号：20110915，规格：5 mL）治疗，药物给药剂量为5 mg，避免患者出现过敏反应。

对照组患者接受环孢素A 治疗，具体方法为：给予患者口服环孢素A（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20080002，生产批号：20140221，规格：8 mg/粒），给药剂量为8.0 mg/（kg·d），每天分两次口服，在口服环孢素A 时，对患者的肝肾功能进行检查，并根据患者的病情适量减少用药剂量，在初始用药时可以保持药物剂量为0.5～2.0 mg/（kg·d），连续治疗3 个月，然后再实施大剂量药物治疗。

观察组患者在对照组的基础上使用丙种球蛋白治疗，方法为：对患者注射人血丙种球蛋白注射液（上海莱士，国药准字S20023011，生产批号：20080414，规格：10 mL），每次的注射剂量为1 g/kg，患者每个月接受一次注射治疗，共治疗6 次。

比较两组患者的临床效果、安全性、各项生化指标、辅助/诱导T 淋巴细胞（CD4）、辅助/诱导T 抑制细胞（CD8）以及T 辅助细胞/T 抑制细胞比值（CD4/CD8）水平。

临床效果评级标准包括如下，显效：经过治疗后患者的血液生化指标恢复症状，无明显的临床症状；有效：经过治疗后患者的各项生化指标均有所改善，症状得到减轻；无效：治疗后患者的症状无改善[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。安全性采用统计不良反应发生率的方式来表达，观察两组患者是否出现严重感染和发生死亡。生化指标包括：血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、外周血网织红细胞（RC）、白细胞（WBC）、嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）、血小板（PLT）等。取患者的静脉血8 mL，对其进行离心操作，转速为3000 r/min，离心时间为10 min，离心半径为22.5 cm，取上层血清，采用Sysmex-XE 5000 自动化血液分析仪（成都壹科医疗器械有限公司）进行检测。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床效果的比较[n（%）]

对照组和观察组患者治疗期间，均各发生1 例死亡，未出现严重感染。两组患者的治疗安全性比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

观察组患者的Hb、RBC、RC、WBC、ANC、PLT 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者各项生化指标水平的比较（±s）

观察组患者的CD4、CD4/CD8 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的CD8 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者CD4、CD8 与CD4/CD8 水平的比较（±s）

重型再生障碍性贫血在我国临床上具有较高的发病率，是一种起病较急的疾病，且进展较快，患者在发病初期会出现出血和感染的临床症状[5]。重型再生障碍性贫血多是由于骨髓造血肝细胞、微环境、机体免疫功能变化而导致，患者的骨髓造血肝细胞会减少，其造血功能衰竭，导致贫血症状的出现[6]。

重型再生障碍性贫血的病情较为危重，会出现多种出血症状[7]，并且多数患者会在发病一年内而死亡，严重危及患者的生命安全[8]，需要对患者实施积极有效的治疗[9]。目前临床上在对重型再生障碍性贫血患者治疗时，无特别有效的治疗效果，而实施环孢素A 与丙种球蛋白相结合的治疗方法，临床效果相对较好[10]。

在治疗时，给予患者大剂量的人血丙种球蛋白，可以有效清除病毒，减少对干细胞的生长抑制，进而增强造血干细胞的作用[11]，减轻贫血症状。环孢素A可以调节CD4/CD8 的水平[12]，使人体的造血功能得到恢复。环孢素A 与人血丙种球蛋白结合进行治疗，能够延长抗体包裹血小板的寿命[13]，并封闭抑制性T 淋巴细胞[14]，具有良好的免疫调节作用，同时可以提高PLT[15]，增加患者抗感染能力和止血功能，有效改善患者的病情[16-17]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的治疗安全性比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者的Hb、RBC、RC、WBC、ANC、PLT 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的CD4、CD4/CD8 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的CD8 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示采用环孢素A 联合丙种球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的效果更佳。

综上所述，重型再生障碍性贫血患者接受环孢素A 联合丙种球蛋白治疗，能够有效改善患者的脊髓造血功能，使贫血症状得到明显的减轻，具有良好的临床效果，且治疗期间的安全性较高，值得在临床上推广应用。

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Efficacy and safety of Cyclosporin A combined with γ Globulin in the treatment of severe aplastic anemia

LI Li-mei
Department of Hematology, Liaoning Provincial People′s Hospital, Liaoning Province, Shenyang 110000, China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of cyclosporin A combined with γ globulin in the treatment of severe aplastic anemia. Methods Sixty-two patients with severe aplastic anemia admitted to the Department of Hematology, Liaoning Provincial People′s Hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research subjects. They were divided into control group (n=31) and observation group (n=31) by odd/even number method. Patients in the control group were treated with Cyclosporin A, and patients in the observation group were treated with Cyclosporin A combined with γ Globulin. The clinical efficacy, safety, biochemical indexes, helper/inducible T lymphocytes (CD4), helper/inducible T suppressor cells (CD8) and ratio of T helper cells to T suppressor cells (CD4/CD8) between the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The difference of the treatment safety between the two groups was not statistically significant (P>0.05). The levels of the hemoglobin (Hb), red blood cell (RBC), peripheral reticulocyte (RC), white blood cell (WBC), absolute neutrophil count (ANC), platelet (PLT) in the observation group were higher than those in the control group,with statistically significant differences(P<0.05).The levels of CD4 and CD4/CD8 in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The level of CD8 in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion For patients with severe aplastic anemia, combination of Cyclosporine A and γ Globulin can effectively improve the spinal cord′s hematopoietic function and greatly alleviate anemia in a favorable clinical effect. The safety is high during treatment, which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Severe aplastic anemia; Cyclosporine A; γ Globulin; Biochemical indicator

[中图分类号] R556.5

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）6（a）-0057-04

（收稿日期：2020-10-30）