心房颤动在我国人群的发病率为0.7%，心房颤动时心率加快，心房和心室同步功能丧失，患者可出现胸闷、心慌、活动耐力减低等症状，严重时导致患者发生卒中与栓塞，诱发和加重患者的心力衰竭和心肌缺血症状[1]。有医学研究结果显示，恢复并维持窦性心律并不优于控制心室率，口服适当剂量的伊伐布雷定预防，可减少高危患者的新发心房颤动事件[2]。张波[3]研究发现，桃仁红花煎在治疗阵发性心房颤动（心脉瘀阻型）上也有较好的效果，目前尚缺少桃仁红花煎联合伊伐布雷定治疗血络瘀阻型持续性房颤的报道。本研究选取湖北省中西医结合医院心内科收治的120 例血络瘀阻型持续性房颤患者作为研究对象，探讨桃仁红花煎联合伊伐布雷定治疗血络瘀阻型持续性房颤的临床效果，现报道如下。

选取2020年4～8月湖北省中西医结合医院心内科收治的120 例血络瘀阻型持续性房颤患者作为研究对象。按照采用治疗方法的不同，将患者分为治疗组（65 例）和对照组（55 例）。两组患者的性别、年龄、原发病情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患者一般资料的比较（n）

诊断标准：西医诊断参考2015年《心房颤动：目前的认识和治疗建议》的诊断标准[4]。中医诊断参考中国中医药出版社出版的第九版《中医内科学》心悸瘀阻心脉证诊断标准[5]，经中医辨证属瘀阻心脉证者，症见：心悸，胸闷心痛时作，痛如针刺，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩或结。

纳入标准：①患者符合西医与中医诊断标准；②患者年龄18～70 岁，性别、病程等不限；③患者对治疗内容知情同意。排除标准：①预激综合征患者；②Ⅱ度以上房室传导阻滞患者；③病态窦房结综合征患者；④心包疾病患者；⑤心源性休克患者；⑥严重肝肾功能障碍患者；⑦电解质紊乱患者；⑧洋地黄中毒患者；⑨妊娠期或哺乳期妇女；⑩未达到治疗疗程而自行离院或不合作者；11○严重过敏体质，对所用药物过敏者。

两组患者均给予基础对症治疗，如降糖、降压、降脂、抗凝、抗血小板等，除此之外均不得使用其他抗心律失常药。

对照组患者单用伊伐布雷定（法国施维雅药厂，进口药品注册证号：H20150217）口服治疗，进行心率控制，从5 mg/d 开始逐步增加至7.5 mg/d，qd。疗程12 周。

治疗组患者实施桃仁红花煎（红花15 g，当归30 g，桃仁20 g，香附15 g，延胡索20 g，赤芍15 g，川芎15 g，乳香20 g，丹参20 g，青皮10 g，生地黄15 g）联合伊伐布雷定治疗，伊伐布雷定与对照组使用方法相同，桃仁红花煎水煎服，每日1 剂，分两次服用。疗程12 周。

比较两组患者的临床疗效；比较两组患者治疗前后的动态心电图心室率各指标（静息心室率、24 h 平均心室率、24 h 最快心室率、24 h 最慢心室率）、6 min步行实验距离、心功能指标及血清学指标；比较两组患者的安全性监测结果。

①临床疗效评价标准[6]：显效——患者治疗后的心功能分级结果较治疗前提升了2 级及以上；有效——患者治疗后的心功能分级提升1 级以上，不足2 级；无效——患者心功能分级提升不足1 级。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前及治疗12 周后，观察并检测两组患者心悸、胸闷等临床症状的改善情况，并监测动态心电图，以其心室率变化作为观察指标，具体包括：静息心室率、24 h 平均心室率、24 h 最快心室率、24 h 最慢心室率。③治疗前及治疗12 周后，指导患者做6 min 步行实验，以其运动步行距离作为观察指标。④治疗前及治疗12 周后，行心脏超声心动图检查，评估两组患者的心功能，具体指标包括：以左房前后径（LAD1）、左室射血分数（LVEF）。⑤治疗前及治疗12 周后，两组患者均于清晨空腹清醒时，安静平卧情况下，抽取外周静脉血，测定患者血浆高敏C 反应蛋（hs-CRP）、N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）、醛固酮（Ald）、肌钙蛋白（cTn）水平。⑥安全性监测。包括：a.一般监测项目（体温、血压、脉搏、心率等）；b.肝、肾功能、三大常规定期检查，以上指标于治疗前7 d 和治疗后7d 分别检测1 次；c.不良反应，包括记录不良反应的发生原因、时间、严重程度以及是否影响实验进行等等。

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

治疗后，治疗组患者的治疗总有效率为92.31%，高于对照组的78.18%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

治疗前，两组患者的静息心室率、24 h 平均心室率、24 h 最快心室率、24 h 最慢心室率及6 min 步行实验距离比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的静息心室率、24 h 平均心室率、24 h 最快心室率、24 h 最慢心室率低于治疗前，6 min 步行实验距离长于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，治疗组患者的静息心室率、24 h 平均心室率、24 h最快心室率、24 h 最慢心室率低于对照组，6 min 步行实验距离长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后动态心电图心室率各指标及6 min 步行实验距离的比较（±s）

治疗前，两组患者的各项心功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，治疗组患者的LAD1小于治疗前，LVEF 大于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，对照组患者的LVEF 大于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），但对照组患者治疗前后的LAD1 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组患者的LAD1 小于对照组，LVEF 大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

治疗前两组患者各项血清学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的hs-CRP、NTproBNP、Ald、cTn 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗组患者治疗后的hs-CRP、NTproBNP、Ald、cTn 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表5）。

表5 两组患者治疗前后血清学指标的比较（±s）

两组患者均进行肝、肾功能及三大常规检查，其中治疗组和对照组各出现1 例心动过缓，属于伊伐布雷定不良反应，其余指标无明显异常。两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

心房颤动在中医里可称之为“心悸”“怔忡”，临床上常常会出现心悸胸闷、胸痛不适等症状，严重时甚至出现卒中和栓塞[1]。桃仁红花煎可以改善劳力性心绞痛心血瘀阻证患者发生心绞痛时的临床症状，抑制炎症反应而发挥治疗作用[7]。而心房颤动的有害并发症也与炎症活动有关。了解心房颤动相关炎症的复杂病理生理过程和动态变化，可能有助于确定预防心房颤动的特定抗炎策略[8]。故本研究在实验指标中运用hs-CRP 作为联合用药观察疗效的指标。另一方面，临床治疗持续性房颤最常用方式是导管消融手术，这种复杂的手术可能伴有严重的并发症，例如心脏压塞、中风、食道瘘管和肺静脉（PV）狭窄[9]，药物治疗仍是持续性房颤的重要策略。本实验通过使用桃仁红花煎联合伊伐布雷定发现，联合用药与传统意义上单纯用伊伐布雷定控制心率相比，疗效更加显著。在面对心房颤动的发病机制尚不明确、其可能产生的并发症较多、西药控制效果不佳等难题时，不妨从中药入手，往往能取得更好的疗效，桃仁红花煎于《陈素庵妇科补解》卷一，可主治心脉痹阻证，对于心血瘀阻引起的心悸，以桃仁红花煎可活血化瘀、理气通络。方中重用桃仁、红花为君药，以红花、当归、桃仁、赤芍、乳香、丹参、生地黄活血化瘀，以香附、延胡索、川芎、青皮理气通络。其中红花含有红花黄素，据单宏丽等[10]研究报道，红花黄素3.3 μmol/L 能延长单个心室肌细胞动作电位时程，从而起到抗快速心律失常的作用。川芎生物碱能通过抑制心肌细胞凋亡，从而达到减少心肌缺血损伤、保护心肌的作用[11]。生地黄内含有对心脏有益的微量元素Cu、Fe、Ca、Mn 等，其含量与附子（已被公认为强心药）相似，因此生地黄治疗心律失常被证实有效[12]。丹参提取物对抗心律失常的作用机制可能有：通过调节相关蛋白表达，调节相关电通道的开放，提高心肌电稳定性[13]。桃仁红花煎治疗冠心病室性早搏能改善中医证候的效果，从侧面反映桃仁红花煎确实在控制心律失常方面有着一定的效果。本研究联合用药实验结果显示，治疗后，两组患者的静息心室率、24 h 平均心室率、24 h 最快心室率、24 h 最慢心室率低于治疗前，6 min 步行实验距离长于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，治疗组患者的静息心室率、24 h 平均心室率、24 h 最快心室率、24 h最慢心室率低于对照组，6 min 步行实验距离长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组患者的LAD1 小于治疗前，LVEF 大于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，治疗组患者的LAD1小于对照组，LVEF 大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示桃仁红花煎联合伊伐布雷定治疗血络瘀阻型持续性房颤，可以有效控制心室率，抑制左心房重构，提高LVEF，降低LAD1，提高LVEF 和6 min步行距离，尤其在降低血清cTn 水平和控制心室率方面明显优于单用伊伐布雷定，从而较大程度的改善患者的生活质量。

心房颤动的存在使心房收缩功能丧失，会引起心房重构使心房逐步扩大[14]。研究表明，心房颤动介导的心肌病可能发生不可逆的心室和心房重构，因此及时诊断和干预对优化临床结局至关重要[15]。有实验和临床研究显示，心房颤动发作时醛固酮过量，而过量的醛固酮可作为心房颤动预防的指标，至少在一部分醛固酮水平过高的高血压患者，如那些患有醛固酮增多症的人[16]，本实验中发现桃仁红花煎联合伊伐布雷定降低醛固酮的效果显著，且优于对照组。另外，有研究发现，hs-CRP 水平升高与人群心房颤动风险增加显着相关，hs-CRP 水平与心房颤动发生率的相关性没有根据性别，超重，高血压状态或吸烟状态而变化[17]。并且单次测定的高CRP 水平与心房颤动风险无关，但是持续升高的CRP 水平却可以独立预测心房颤动的发展[18]，因此观察CRP 的水平变化对于心房颤动患者的预后仍具有重要意义。已有文献证明，脑利钠肽（BNP）往往与心肌的劳损水平相关，而心房颤动时BNP 升高反映了心肌的受损程度[19]。并且在心房颤动中，cTn 水平升高，提示着预后不良和血栓栓塞增加的风险[20]，实验表明，中药联合伊伐布雷定可显著降低血清cTn 水平，并能改善预后。本研究中，治疗组桃仁红花煎中含有丹参，而酶联免疫吸附测定（ELISA）分析表明，丹参中的丹参多酚酸酯可显著降低血清BNP 的浓度[21-22]，并且丹参多酚酸酯注射液还可显著改善患者的心脏功能，缩短左心房增大和P 波持续时间，不仅减少对心房颤动的易感性，而且缩短心房颤动的持续时间，中药对于心房颤动的心功能改善作用，可能与此有关。hs-CRP、BNP、Ald 和cTn 不仅可以作为心房颤动患者的疗效监测指标，还可以预测心房颤动患者的发生、发展及其预后情况。

综上所述，桃仁红花煎联合伊伐布雷定治疗血络瘀阻型持续性房颤患者，可以降低hs-CRP、BNP、Ald和cTn 水平，由此可以合理推论，桃仁红花煎联合伊伐布雷定可能通过抑制炎症反应和心房重构，减少心肌损伤，来改善血络瘀阻型持续性房颤患者的症状。

[1]汤晔华，廖德宁.心房颤动的危害及防治[J].中国老年，2020，（5）：52.

[2]Capucci A，Cipolletta L，Guerra F，et al.Emerging pharmacotherapies for the treatment of atrial fibrillation[J].Expert Opin Emerg Drugs，2018，23（1）：25-36.

[3]张波.桃仁红花煎加减对阵发性房颤（心脉瘀阻型）的疗效观察[D].哈尔滨：黑龙江中医药大学，2018.

[4]黄从新，张澍，黄德，等.心房颤动：目前的认识和治疗建议[J].中华心律失常学杂志，2015（5）：321-384.

[5]吴勉华，王新月.中医内科学[M].九版.中国中医药出版社，2012：126-133.

[6]俞子祥，吉亚军，王霞莹，等.中西医结合治疗对慢性心衰患者心功能的影响[J].中国中医急症，2012，21（3）：501-502.

[7]罗洋，庞建中.桃仁红花煎治疗劳力性心绞痛心血瘀阻证疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2020，29（7）：749-752.

[8]Cardiol NR.Inflammation and the pathogenesis of atrial fibrillation[J].Nat Rev Cardiol，2015，12（4）：230-243.

[9]Mujovic N，Marinkovic M，Lenaczyk R，et al.Catheter Ablation of Atrial Fibrillation：An Overview for Clinicians[J].Adv Ther，2017，34（8）：1897-1917.

[10]单宏丽，徐长庆，刘凤芝，等.红花黄素对豚鼠单个心室肌细胞动作电位和钙电流的影响[J].中国药理学通报，1999，15（4）：3-5.

[11]张伟，刘建伟.川芎生物碱对大鼠心肌细胞损伤的保护研究[J].中国地方病防治杂志，2018，33（6）：615-616.

[12]焦东海，张国华，秦俊法，等.重用生地治疗心律失常[J].中医杂志，1984，（7）：43-44.

[13]齐悠克.丹参类注射剂治疗急性心肌梗死合并房颤疗效系统评价[D].武汉：湖北中医药大学中西医结合临床，2019.

[14]Sanfilippo AJ，Abascal VM，Sheenhan M，et al.Atrial Enlargement as a Consequence of Atrial Fibrillation：A Prospective Echocardiographic Study[J].Circulation，1990，82（3）：792-799.

[15]Qin D，Mansour MC，Ruskin JN，et al.Atrial Fibrillation-Mediated Cardiomyopathy[J].Circ Arrhythm Electrophysiol，2019，12（12）：e7809.

[16]Seccia TM，Caroccia B，Maiolino G，et al.Arterial Hypertension，Aldosterone，and Atrial Fibrillation[J].Curr Hypertens Rep，2019，21（12）：94.

[17]Tanaka M，Imano H，Kubota Y，et al.Serum High-Sensitivity C-Reactive Protein Levels and the Risk of Atrial Fibrillation in Japanese Population：the Circulatory Risk in Communities Study[J].J Atheroscler Thromb，2020，10（1）：233-237.

[18]Lee Y，Park HC，Shin JH，et al.Single and persistent elevation of C-reactive protein levels and the risk of atrial fibrillation in a general population：The Ansan-Ansung Cohort of the Korean Genome and Epidemiology Study[J].Int J Cardiol，2019，277（2）：240-246.

[19]Oikonomou E，Zografos T，Papamkroulis GA，et al.Biomarkers in Atrial Fibrillation and Heart Failure[J].Curr Med Chem，2019，26（5）：873-887.

[20]Providencia R，Paiva L，Barra S，et al.Troponin rise in patients with atrial fibrillation：a marker of adverse prognosis and increased thromboembolic risk[J].Int J Cardiol，2013，168（5）：4889.

[21]Qiu H，Liu W，Lan T，et al.Salvianolate reduces atrial fibrillation through suppressing atrial interstitial fibrosis by inhibiting TGF-β1/Smad2/3 and TXNIP/NLRP3 inflammasome signaling pathways in post-MI rats[J].Phytomedicine，2018，51（2）：255-265.

[22]杨欣燐，付松泉，闫亚男，等.丹参多酚酸盐联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期氧化应激的影响[J].西部中医药，2019，32（9）：79-81.

Clinical effect of Taoren Honghua Decoction combined with Ivabradine in the treatment of persistent atrial fibrillation of blood collateral stasis type

TAN Ju-lang1，2 HU Xiao-jun2▲ ZHANG Zhen1 ZHAO Dai-xin1
1. The First Clinical College, Hubei University of Traditional Chinese Medicine, Hubei Province, Wuhan 430065,China; 2. Xinhua Hospital Affiliated to Hubei University of Traditional Chinese Medicine, Hubei Integrated Traditional and Western Medicine Hospital, Hubei Province, Wuhan 430015, China

[Abstract] Objective To observe and explore the clinical effect of Taoren Honghua Decoction combined with Ivabradine in the treatment of persistent atrial fibrillation of blood collateral stasis type. Methods A total of 120 patients with persistent atrial fibrillation of blood collateral stasis type admitted to the Department of Cardiology of Hubei Integrated Traditional and Western Medicine Hospital from April to August 2020 were selected as the research subjects. According to the different treatment methods,the patients were divided into treatment group (65 cases) and control group (55 cases).Patients in both groups were given basic symptomatic treatment. Patients in the control group were treated with Ivabradine alone, and patients in the treatment group were treated with Taoren Honghua Decoction combined with Ivabradine.The clinical efficacy of the two groups was compared. The indexes of dynamic electrocardiograph ventricular rate (resting ventricular rate, 24 h mean ventricular rate, 24 h fastest ventricular rate, 24 h slowest ventricular rate), the 6 min walking distance, cardiac function indexes (left atrial diameter [LAD1], left ventricular ejection fraction[LVEF]), serological indexes (troponin [cTn], high-sensitive C-reactive protein [hs-CRP], N-terminal B-type natriuretic peptide precursor [NT-proBNP], aldosterone [Ald]) before and after treatment were compared between the two groups.The results of safety monitoring were compared between the two groups. Results After treatment, the total effective rate of the treatment group was 92.31%, which was higher than that of the control group (78.18%), the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the resting ventricular rate, 24 h mean ventricular rate, 24 h fastest ventricular rate and 24 h slowest ventricular rate in the two groups were lower than those before treatment, and the 6 min walking distance was longer than that before treatment, with statistically significant differences (P<0.05). After treatment, the resting ventricular rate, 24 h mean ventricular rate, 24 h fastest ventricular rate and 24 h slowest ventricular rate in the treatment group were lower than those in the control group, and the 6 min walking distance was longer than that in the control group, with statistically significant differences (P<0.05). After treatment, LAD1 in the treatment group was less than that before treatment, and LVEF was greater than that before treatment, with statistically significant differences (P<0.05). After treatment, LAD1 in the treatment group was lower than that in the control group, and LVEF in the treatment group was greater than that in the control group, with statistically significant differences (P<0.05). After treatment, the levels of hs-CRP, NT-proBNP, Ald and cTn in the two groups were all lower than those before treatment, with statistically significant differences (P<0.05). The levels of hs-CRP, NT-proBNP, Ald and cTn in the treatment group were all lower than those in the control group after treatment, with statistically significant differences (P<0.05). There was no statistical significance in the incidence of adverse drug reaction between the two groups (P>0.05).Conclusion The clinical effect of Taoren Honghua Decoction combined with Ivabradine in the treatment of patients with persistent atrial fibrillation of blood collateral stasis type is better than that of Ivabradine alone, which is worthy of clinical application.

[Key words] Taoren Honghua Decoction; Ivabradine; Persistent atrial fibrillation; Integrated traditional Chinese and Western medicine

[中图分类号] R541.4

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）6（a）-0178-06

[作者简介]谭巨浪（1994-），男，湖北人，湖北中医药大学第一临床学院2019 级中西医结合专业在读硕士研究生，研究方向：中西医结合治疗心脑血管病

（收稿日期：2020-12-11）