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结肠癌是威胁人们生命健康常见的恶性肿瘤，目前，临床上主要采取手术治疗，但手术及麻醉均为强应激源，可引起患者应激反应，激活血小板，造成免疫功能抑制。同时，由于患者多为老年人群，其对手术及麻醉的耐受性较低，且中枢神经容易受到药物影响，可能引起术后谵妄（postoperative delirium，POD）。POD 是一种常见的急性暂时性神经功能紊乱，可表现为意识水平下降、认知功能障碍、睡眠-觉醒周期紊乱。据调查显示，接受大型腹部手术的老年患者术后POD 发生率为10%～40%[1]。右美托咪定属于α2 肾上腺素能受体激动剂，具有较高的特异性，可抑制交感神经，稳定血流动力学指标，达到镇静、催眠、镇痛的效果。同时，研究发现，该药还能够保护神经系统，可调节细胞凋亡，使其术后更容易被唤醒，降低手术风险[2]。因此，本研究对腹腔镜结肠癌根治术患者应用小剂量右美托咪定，并分析其对术后应激反应、谵妄的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2020年3月于信丰县人民医院治疗的68 例结肠癌患者作为研究对象，按照随机分组原则将其分为两组。观察组34 例，男21 例，女13 例；年龄54～81 岁，平均（61.82±7.93）岁；平均体重指数（BMI）（22.03±2.12）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期10 例；有吸烟史14 例，有饮酒史17例。对照组34 例，男19 例，女15 例；年龄53～80岁，平均（60.97±8.58）岁；平均BMI（22.12±2.07）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期7 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期13 例；有吸烟史16 例，有饮酒史18 例。两组患者的上述一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（V 2018）》[3]中结肠癌诊断标准，TNM分级为Ⅰ～Ⅲ期；②美国麻醉医师协会（ASA）为Ⅰ～Ⅲ级；③临床资料完整，对本次研究知情同意。排除标准：①认知功能障碍、精神疾病患者；②近期有脑外伤、重大手术史患者；③长期嗜酒、糖尿病患者；④术中大量出血、低体温、低血压患者；⑤长期使用麻醉性镇痛药、抗抑郁药、镇静药等神经精神系统功能药物患者；⑥接受放化疗，发现癌转移、扩散现象患者等。

1.2 方法

所有患者术前均禁食8 h，术前2 h 给予葡萄糖250 mL，进入手术室后，建立静脉通路，进行生命体征监测，包括心率、脉搏、血压等，在全身静脉麻醉下进行腹腔镜结肠癌根治术。诱导期，观察组患者使用右美托咪定（扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20183219，产品批号：20041231），负荷量1 μg/kg，泵注给药，时间控制在15 min 内。术中持续泵注右美托咪定，速度0.2～0.7 μg/（kg·h），手术结束前30 min 停药。对照组患者使用等容量0.9%生理盐水。

全身麻醉诱导时，两组患者均接受高流量给氧3 min，使用0.02～0.04 mg/kg 咪达唑仑（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20067041，产品批号：01603011A3）+0.1～0.15 mg/kg 阿曲库铵（上海恒瑞医药有限公司，国药准字：H20061298，产品批号：20030921）+2.0～2.5 mg/kg 丙泊酚（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20123138，产品批号：BB200926）+0.2～0.5 μg/kg 舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20054171，产品批号：01A07191）。气管插管后，进行机械通气，呼吸频率10～14 次/min，潮气量8 mL/kg。术中，每小时持续泵注丙泊酚4～8 mg/kg+舒芬太尼0.15～0.3 μg/（kg·min），阿曲库铵间断给予，直至手术结束。

1.3 观察指标及评价标准

①对比两组患者的应激反应指标，包括血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）、皮质醇（Cor），考察时间分别为麻醉诱导前、诱导后、拔管时、拔管后1 h，均采取放射免疫分析法检测。②对比两组患者的POD 发生率，采取意识障碍评定方法（CAM）评价，记录POD 发生率及持续时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点应激反应指标的比较

麻醉诱导前，两组患者的ACTH、Cor、Ang-Ⅱ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与麻醉诱导前比较，观察组患者麻醉诱导后ACTH、Cor、Ang-Ⅱ水平均升高，拔管时ACTH、Ang-Ⅱ仍处于较高水平，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组患者麻醉诱导后、拔管时、拔管后1 h 的ACTH、Cor、Ang-Ⅱ均高于麻醉诱导前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者麻醉诱导后、拔管时、拔管后1 h 的ACTH、Cor、Ang-Ⅱ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者不同时间点应激反应指标的比较（

±s）

与对照组同时间点比较，aP<0.05；与同组麻醉诱导前比较，bP<0.05

2.2 两组患者POD 发生率及持续时间的比较

观察组患者的POD 发生率（11.76%）低于对照组（32.35%），POD 发生持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者POD 发生率及持续时间的比较

3 讨论

腹腔镜结肠癌根治术在手术时需要进行全麻，但受药物残余作用、手术创伤、机体内外环境改变等影响，患者保护性反射未完全恢复时，极易出现血流动力学波动，可能造成苏醒时间延长，增加并发症风险。同时，由于患者多为老年人，其代谢功能减退，手术及麻醉耐受性较差，在使用麻醉药物时，可能对中枢神经兴奋产生抑制，且全麻药物使用剂量、血药浓度较大，更容易对患者造成不良影响。有研究指出，在外科手术时，不可避免地会造成人体组织损伤，可能增加炎症介质分泌及释放，使中枢神经系统炎性反应被激活，并促进相关神经性物质分泌及释放，造成精神功能紊乱[4]。也有研究认为，外科手术对中枢神经系统的影响与人体血流状况改变有关，若血流状况改变较大，也会影响患者术后认知功能，不利于其苏醒及恢复[5]。

本研究中，观察组患者麻醉诱导后、拔管时、拔管后1 h 的ACTH、Cor、Ang-Ⅱ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示应用小剂量右美托咪定后可减轻机体应激反应。分析其原因：右美托咪定可激活外周神经系统、中枢神经系统以及其他组织器官的α2 受体，阻止儿茶酚胺释放，减少血压、心率波动。尽管腹腔镜结肠癌根治术是一种微创术式，与传统开放式手术相比明显降低了手术创伤，但在手术期间，患者机体仍处于应激状态，可出现血压上升、心跳加快等表现[6]。使用右美托咪定后，心血管系统交感神经输出明显减少，可缓解其应激反应，减少生命体征、血流动力学波动，维持心血管功能稳定[7-8]。

POD 是一种急性脑综合征，其基本特征为意识障碍、认识功能改变[9]。目前，临床上对POD 的发生机制尚未完全明确，一般认为，其发生与神经传递、应激、炎症等均密切相关，且麻醉方式、镇静药、手术类型、手术时间、术后疼痛等均是其危险因素[10-11]。传统镇静、麻醉药物多通过作用于γ 氨基丁酸（GABA）系统达到镇静、麻醉效果，而右美托咪定则能够通过皮层下蓝斑核发挥作用，用药后患者一般不会发生POD[12]。同时，右美托咪定还能够与α2 肾上腺素受体产生作用，可抑制交感神经，保护患者的神经功能[13]。此外，随着应激反应的减轻，可控制诱发POD 的危险因素，也有利于减少POD 发生[14]。以往有报道显示，在结直肠癌根治术中使用右美托咪定后可改善其术后认知功能，降低术后认知障碍发生率[15]。本研究中，观察组患者的POD 发生率（11.76%）低于对照组（32.35%），POD 发生持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），亦证实小剂量右美托咪定可减少术后POD发生，缩短其持续时间。

综上所述，对腹腔镜结肠癌根治术患者应用小剂量右美托咪定可降低应激反应，减少POD 发生，有利于降低手术风险，值得推广。

[参考文献]

[1]张学湖，潘宗怀，吴艳琴，等.不同剂量右美托咪定联合罗哌卡因用于持续腹横肌平面阻滞的镇痛效果及对免疫功能的影响[J].中国医师进修杂志，2019，42（5）：418-421.

[2]杨龙慧，王忱，于金录，等.老年患者腹腔镜结肠癌根治术中BIS 监测下右美托咪定应用的效果分析[J].福建医药杂志，2020，42（2）：78-80.

[3]中华医学会外科分会胃肠外科学组，中华医学会外科分会结直肠外科学组，中国抗癌协会大肠癌专业委员会，等.中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（V 2018）[J].中华结直肠疾病电子杂志，2018，7（4）：302-314.

[4]胡琴，刘林，吴晓彬.右美托咪定复合罗哌卡因腹横肌平面阻滞在腹腔镜结肠癌根治术加速康复外科中的应用[J].中国医刊，2019，54（9）：970-973.

[5]曹丙玉，许晓群.右美托咪定对结肠癌根治术患者围术期血小板活性和免疫功能的影响[J].河北医学，2018，24（10）：1731-1736.

[6]王白燕.术前不同负荷剂量右美托咪定在腹腔镜胆囊切除术患者中的应用效果[J].中国实用医刊，2020，47（3）：60-62.

[7]李奕铮，周奇韬，蒋毅，等.右美托咪定对结肠癌患者腹腔镜根治术后镇痛及应激反应的影响[J].中国药物与临床，2019，19（23）：4121-4123.

[8]陈君.右美托咪定对全身麻醉老年患者术后苏醒期躁动及早期认知功能的影响[J].临床医学，2020，40（1）：72-73.

[9]卓海珍，葛凤敏，何海燕，等.右美托咪定复合七氟烷麻醉对手术患儿苏醒期躁动的影响[J].泰山医学院学报，2019，40（3）：226-227.

[10]胡梦蓉，谢文钦，江长城.右美托咪定和丙泊酚在结肠癌根治术麻醉中的应用效果比较[J].福建医药杂志，2018，40（6）：32-35.

[11]鲍方，杨传信，蒋晖，等.羟考酮联合右美托咪定对腹腔镜下结肠癌根治术术后镇痛、应激反应及细胞免疫功能影响分析[J].临床军医杂志，2020，48（6）：726-728.

[12]毛帅辉.右美托咪定对结肠癌根治术患者围术期细胞免疫功能及血液微转移的影响[J].中国肛肠病杂志，2020，40（5）：5-7.

[13]李长松，陈鲁，姜琳，等.右美托咪定与舒芬太尼分别联合布托啡诺在腹腔镜结肠癌根治术后PCIA 的观察比较[J].中国急救医学，2018，38（Z1）：15-17.

[14]魏湘华，段红，李文瑶，等.右美托咪定在腹腔镜结肠癌根治术患者快速康复中的应用[J].四川医学，2018，39（5）：538-541.

[15]王根生，卢锡华，杨青存，等.右美托咪定辅助麻醉对结肠癌患者术中血流动力学及术后认知功能的影响[J].中国临床药理学杂志，2018，34（16）：1949-1952.