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糖尿病是一种以高血糖、多饮、多尿、多食和体重减轻为特征的代谢性疾病[1]。长期高血糖可导致功能障碍，严重影响患者的生活质量，因此及时有效的降糖治疗至关重要[2]。目前临床上常用的降糖药物以二甲双胍为主，通过抑制肝脏中葡萄糖的释放，增加葡萄糖的利用，从而降低血糖，但单一使用降糖效果较差，常需与其他药物联合[3]。同时相关报道显示，二甲双胍联合格列美脲或卡格列净较单纯应用二甲双胍对二型糖尿病血糖控制更佳[4]。因此本研究二甲双胍联合格列美脲或卡格列净较治疗老年糖尿病的临床效果，并观察其对胰岛功能、血清游离脂肪酸（FFA）、白脂素（Asprosin）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2020年6月佛山市第二人民医院健康管理中心收治的108 例老年糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=54）和观察组（n=54）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意。

表1 两组患者一般资料的比较（

±s）

纳入标准：①《中国糖尿病防治指南》[5]中诊断标准：空腹血糖（FPG）≥7 mmol/L；②年龄60～80 岁。

排除标准：①脏器功能不全者；②合并凝血功能异常者；③对所研究药物过敏者；④精神异常者。

1.2 方法

对照组给予二甲双胍片（吉林道君药业股份有限公司，生产批号20100323），500 mg/次，3 次/d。

观察组给予在对照组基础上给予格列美脲或卡格列净治疗。于早餐前30 min 口服格列美脲（重庆康刻尔制药有限公司，生产批号H20100510）1 mg，1 次/d，根据老年患者血糖变化调整格列美脲剂量，每次总量≤6 mg；或口服卡格列净（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号20191218）100 mg，1 次/d。

两组均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

①血糖水平：采用雅培越捷型血糖仪于餐前、餐后2 h 采指血测FPG、餐后2 h 血糖（2 h PBG）；采用乳胶免疫凝集试剂盒（Bayer 公司，DCA2000）测定糖化血红蛋白（HbA1c）。②胰岛功能指标：计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β 细胞功能（HOMA-β），HOMA-IR=空腹胰岛素（FINS）×FPG/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。③血清学指标：采用全自动生化仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C），采用酶联免疫分析法检测血清游离脂肪酸（FFA）、白脂素（Asprosin）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。④观察并记录不良反应总发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较

治疗前，两组FPG、2 h PBG、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PBG、HbA1c 水平低于本组治疗前，且观察组FPG、2 h PBG、HbA1c 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血糖水平的比较（

±s）

2.2 两组患者治疗前后胰岛功能指标和血清FFA、Asprosin 水平的比较

治疗前，两组HOMA-β、HOMA-IR、FFA、Asprosin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HOMA-IR、Asprosin 水平低于本组治疗前，且观察组HOMA-IR、FFA、Asprosin 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组HOMA-β 水平高于本组治疗前，且观察组HOMA-β 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后胰岛功能指标和血清FFA、Asprosin 水平的比较（

±s）

2.3 两组患者治疗前后脂代谢指标的比较

治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TC、TG、LDL-C 水平低于本组治疗前，且观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组HDL-C 水平高于本组治疗前，且观察组HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后脂代谢指标的比较（mmol/L，

±s）

2.4 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较

治疗前，两组MDA、SOD 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MDA、SOD 水平低于本组治疗前，且观察组MDA、SOD 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表5）。

表5 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较（

±s）

2.5 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组中，1 例低血糖，1 例腹泻，1 例腹胀，不良反应总发生率为5.56%；对照组中，2 例出现腹胀，2例腹泻，1 例低血糖，不良反应总发生率为9.26%。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.540，P>0.05）。

3 讨论

老年糖尿病其发生与胰岛素抵抗和分泌不足引起的糖代谢紊乱有关。近年来，该病发病率呈上升趋势，老年患者由于身体代偿能力减弱，常合并基础疾病，对血糖控制有一定影响。因此选择合理的药物控制血糖非常重要[6-7]。

二甲双胍是常用降糖药物，可通过延迟胃肠道对葡萄糖的吸收抑制肝脏糖异生，提高组织对胰岛素的敏感性，达到降糖的效果，但单独使用疗效不佳，需联合用药[8]。格列美脲是第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药，其作用机制是通过磺酰脲与胰腺β 细胞表面受体与ATP 敏感的钾离子通道相耦连，诱导通道关闭使细胞膜去极化和钙通道开放,钙离子内流促进胰岛素释放[9]。此外还可增加心脏葡萄糖摄取，促进内源性胰岛素释放，改善胰岛素抵抗[10]。另外其由尿液和胆汁经肾从肠排出，避免药物积聚[11]。而卡格列净为SGLT 抑制物，通过抑制肾小管近端上皮细胞膜上的SGLT2 减少肾小管对原尿葡萄糖的重吸收，增加尿葡萄糖排泄，进而降低血糖[12]。本研究结果显示，治疗后观察组的FPG、2 h PBG、HbA1c 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与谈晓娅等[13]报道一致，说明二甲双胍联合格列美脲或卡格列净可改善老年糖尿病患者血糖水平，这与格列美脲通过作用于胰腺β 细胞表面的磺酰脲受体调节钙离子通道有关。且研究发现，治疗后观察组HOMA-β 水平高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示二甲双胍联合格列美脲或卡格列净可改善胰岛素抵抗，究其原因可能为：格列美脲通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取，促进内源性胰岛素释放，从而改善胰岛素抵抗。目前研究发现，脂肪组织及其分泌的细胞因子在胰岛素抵抗的病理机制中具有重要作用[14]。而FFA 是脂质代谢指标之一，脂质代谢异常导致FFA 增加，致使胰岛素β 细胞功能受损；Asprosin 是空腹诱导的葡萄糖激素，可促进肝脏葡萄糖产生并增加胰岛素水平[15]。同时相关报道显示，二甲双胍联合格列美脲可降低FFA 水平[16]，而本研究也证实了这一观点。本研究结果显示，治疗后观察组HOMA-IR、FFA、Asprosin 水平低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示二甲双胍联合格列美脲或卡格列净可促进胰岛素功能恢复，分析其原因可能与通过改善胰岛素抵抗刺激内源性胰岛素分泌有关[17]。同时本研究进一步分析对脂代谢指标的影响，结果显示，治疗后观察组TC、TG、LDL-C 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示二甲双胍联合格列美脲或卡格列净可促改善血脂水平，分析其原因可能与改善胰岛素抵抗作用有关。研究证实，长期高血糖会产生活性氧分子使机体处于氧化应激状态，而氧化应激可损伤胰岛素β 细胞[18]。MDA、SOD 为常见氧化应激指标，其中MDA 可反映细胞受损程度；SOD 抗氧化[19-20]。本研究结果显示，治疗后观察组MDA、SOD 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示二甲双胍联合格列美脲或卡格列净可提高机体抗氧化能力，且研究显示，两组不良反应总发生率比较无显著差异，提示二甲双胍、格列美脲或卡格列净安全性均高，可促进预后。但本研究未进行长期随访，下一步将增加纳入样本量并延长随访时间进一步论证。

综上所述，二甲双胍联合格列美脲或卡格列净可控制老年糖尿病患者血糖，改善胰岛功能指标、血清FFA、Asprosin 水平和脂代谢，值得应用推广。

[参考文献]

[1]杨华俊，张婷婷，史东明，等.参芪降糖颗粒联合格列美脲与二甲双胍对糖尿病患者血糖水平，胰岛细胞功能及内皮因子的影响[J].中国卫生检验杂志，2019，29（22）：66-68.

[2]刘罗坤，冯雪萍，王颖，等.津力达颗粒联合二甲双胍对老年2 型糖尿病患者血糖和血清炎性因子水平的影响[J].中国临床保健杂志，2017，20（1）：71-73.

[3]王永海，江梅菊，王琳，等.阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年2 型糖尿病伴血脂异常的效果[J].中国医药导报，2018，15（13）：113-116，155.

[4]周琼兰，张敏，孙勤，等.达格列净联合二甲双胍治疗2 型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的疗效研究[J].实用医院临床杂志，2018，15（6）：154-157.

[5]《中国糖尿病防治指南》编写组.中国糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2004.

[6]Liang HX.Application of comprehensive intensified management combined with metformin to diabetic patients in community[J].Chin Med，2018，31（4）：75-78.

[7]Chen ZL，Fan X，Chen L，et al.Effect of metformin on the prognosis of diabetic patients combined with gynecologic cancer：A Meta-analysis[J].Med J Chin Peoples Liberation Army，2018，43（2）：149-157.

[8]刘烈华，许丽娟，柯伟健，等.短程胰岛素强化治疗后二甲双胍联合吡格列酮序贯治疗对新诊断2 型糖尿病患者的作用[J].中华糖尿病杂志，2020，12（9）：696-701.

[9]李锦伟.格列美脲联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的疗效及血糖水平分析[J].中国急救医学，2018，38（2）：84.

[10]李莉.沙格列汀和格列美脲对二甲双胍不耐受2 型糖尿病患者的疗效比较[J].微循环学杂志，2017，27（2）：62-66.

[11]张童，鲁佳，叶山东，等.利拉鲁肽联合格列美脲和二甲双胍治疗难治性2 型糖尿病的临床疗效及对胰岛功能的影响分析[J].世界临床药物，2020，34（4）：65-69.

[12]宁红，饶友义，谢佳峻，等.SGLT-2 抑制剂与其他降糖药物对比治疗2 型糖尿病有效性与安全性的网状Meta 分析[J].中国医院药学杂志，2019，39（24）：2529-2536.

[13]谈晓娅，童强.格列美脲联合二甲双胍对初诊2 型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛功能及血清miR-126 表达的影响[J].中国药房，2018，29（4）：505-508.

[14]刘师伟，吴亚茹，段瑞雪，等.2 型糖尿病患者血清Asprosin 水平及其与代谢指标的相关性研究[J].重庆医科大学学报，2018，43（12）：83-88.

[15]章丹，曾婷婷，徐海燕，等.达格列净联合二甲双胍治疗2 型糖尿病疗效观察[J].药物流行病学杂志，2018，27（10）：637-639.

[16]刘慧莹，程刚.西格列汀，格列美脲分别联合二甲双胍治疗2 型糖尿病有效性与安全性Meta 分析[J].临床军医杂志，2020，48（2）：71-74.

[17]张童，鲁佳，叶山东，等.利拉鲁肽联合格列美脲和二甲双胍治疗难治性2 型糖尿病的临床疗效及对胰岛功能的影响分析[J].世界临床药物，2020，34（4）：65-69.

[18]陈春燕、张时清、张浩，等.达格列净联合二甲双胍对糖尿病患者的临床疗效及相关内分泌激素水平的影响[J].中国临床医生杂志，2020，48（9）：43-45.

[19]汪洋，汪建龙，周盛，等.格列美脲联合二甲双胍治疗对新诊断T2MD 患者控糖效果及副作用的长期随访观察[J].解放军预防医学杂志，2019，37（3）：124-125.

[20]周莉桢，郭杏花，郑仲萍，等.二甲双胍联合降糖药物对2型糖尿病病人血糖控制率、血糖相关指标及胰岛β 细胞功能指标的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（8）：1233-1235.