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变态反应性疾病是当今全球重点防治的三大疾病之一，儿童呼吸道变态反应性疾病已成为当今主要的公共卫生负担之一。研究显示，我国儿童变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）发病率逐年增长[1]，广东地区AR 患儿致敏原大部分为尘螨，该疾病具有病程长、反复性、迁延性的特点，除造成社会经济负担外，可导致儿童总体生活质量下降，并对儿童学校表现、社交功能、情感功能和精神心理状态带来影响[2-3]。儿童AR 与支气管哮喘密切关联，越来越多的研究表明AR 是哮喘的独立危险因素[4-7]，尚未出现哮喘症状的AR 患儿部分已出现肺通气功能的改变。本研究对无哮喘的尘螨过敏AR 患儿肺功能进行研究，了解其对肺功能的影响，分析其危险因素，为早期识别出肺功能异常的AR 患儿及时进行治疗提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2019年11月～2020年4月于南方医科大学附属中山市博爱医院儿科门诊就诊的128 例确诊为尘螨过敏导致AR 且无哮喘患儿作为研究对象，其中男92 例，女36 例，年龄6～14 岁。儿童AR 诊断标准及严重程度分级分度标准参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年版）》[8]。排除标准：①患有慢性肺疾病、先天性气道畸形、全身性疾病者；②4 周内曾有呼吸道感染者；③哮喘者；④既往或正在使用特异性免疫疗法（皮下或舌下）者；⑤4 周内使用鼻内或全身激素、抗组胺药、白三烯拮抗剂、支气管扩张剂和益生菌等。本研究经中山市博爱医院医学伦理委员会审核批准，患儿家属均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料调查记录研究对象的性别、年龄、病程、症状严重程度和症状发作时间等一般资料。

1.2.2 血清特异性过敏原检测采用瑞典法玛西亚UniCAP 系统检测血清中总免疫球蛋白E（IgE）及粉尘螨、屋尘螨特异性IgE（sIgE）水平，参照指南[8]根据sIgE 浓度分为0～6 级。本研究所有病例屋尘螨、粉尘螨sIgE 均为2 级以上。

1.2.3 皮肤过敏原点刺试验皮肤点刺试验具体操作及结果判断标准参照《儿童气道过敏性疾病螨特异性免疫治疗专家共识》[9]。测试包括：尘螨（屋尘螨、粉尘螨）、霉菌、花粉类（豚草、蒿、葎草）、动物毛屑（猫毛、狗毛）、食物（螃蟹、虾、蛋清、牛奶）、其他（德国小蠊）共六类13 项。本研究所有病例屋尘螨、粉尘螨均呈阳性。

1.2.4 常规通气肺功能检测采用160509-06167 型肺功能仪（Vitalograph 维基）检测肺功能，严格按照儿童肺功能指南[10]操作，得到最大气流-容积曲线，获得用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒末用力呼气量（force expiratory volumein 1 second，FEV1）、用力呼出75%肺活量的呼气流量（FEF75）、用力呼出50%肺活量的呼气流量（FEF50）、用力呼出25%肺活量的呼气流量（FEF25）等各项通气功能数据。受检者试验前严格遵照要求停用相关影响药物。肺功能评价标准参照儿童肺功能指南[10]，FVC、FEV1 占预计值百分比<80%、呼气流量（FEF25、FEF50、FEF75）<正常值65%为异常。

1.3 观察指标

研究对象的性别、年龄、点刺过敏种类、血清IgE、尘螨sIgE 水平、肺功能（FVC、FEV1、FEF25、FEF50、FEF75）、症状发生时间、症状严重程度、症状持续时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；不符合正态分布的，用中位数和四分位数描述，组间比较采用秩和检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验。筛选出单因素分析P<0.1 的危险因素，通过多因素Logistic 回归（Forward LR 法，准入标准0.05，剔除标准0.1）探讨肺功能是否受损与相关因素的关系，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能

肺功能异常者有40 例（31.3%），其中阻塞性通气功能障碍7 例，阻塞性通气功能障碍伴小气道功能异常33 例。根据是否存在肺功能异常将患儿分为肺功能异常组（40 例）和正常组（88 例）。

2.2 尘螨过敏性AR 儿童肺功能异常的单因素分析

单因素分析结果显示，肺功能异常组和正常组的病程、症状发作时间、严重程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）；性别、年龄、点刺过敏种类、血清IgE 及尘螨sIgE 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 尘螨过敏性AR 儿童肺功能异常的单因素分析（n）

2.3 尘螨过敏性AR 儿童肺功能异常的的多因素Logistic 回归分析

将单因素结果中P<0.5 的变量病程、症状发作时间和严重程度纳入多因素Logistic 回归分析，多因素分析结果提示，病程3～5年、病程>5年、严重程度中重度、症状持续性发作是肺功能异常的影响因素（P<0.05）（表2～3）。

表2 变量赋值表

3 讨论

AR 是一种慢性鼻黏膜炎性疾病，以鼻塞、流涕、打喷嚏和鼻痒为主要症状，是变应原刺激机体产生的IgE 介导的多种炎症细胞因子及免疫活性细胞参与的变态反应性疾病[11]。AR 和支气管哮喘同为气道变态反应性疾病，两者解剖结构上关系密切，Grossman[12]在20 世纪末就提出“同一气道，同一疾病”的观点，目前此观点已得到广泛的认同[13]。流行病学证据显示哮喘和AR 在患者中经常共存，我国AR 患儿中约1/3 同时患有哮喘，哮喘患儿中一半以上同时患有过敏性鼻炎[14]。AR 作为支气管哮喘的独立危险因素，其在未出现哮喘症状时对肺功能的影响越来越受到关注。

表3 肺功能异常的多因素Logistic 回归分析

“-”表示无数据

国内外的研究发现非哮喘的AR 患者存在下呼吸道的炎症和气道高反应（bronchial hyperresponsiveness，BHR）[15-25]，部分患者出现肺功能损害，而呼吸道慢性炎症和BHR 也是支气管哮喘的病理特点，大概有22%～61%的无哮喘症状的AR 患者出现肺功能的异常[15-18]。本研究对128 例非哮喘尘螨过敏性AR 儿童进行肺功能的测定，发现31.3%出现肺功能的异常，且以小气道异常为主，与陈亚秋等[15]的研究结果一致。张蕊等[19，26]在成人AR 患者研究中，也得出相似的结论。钱迪等[20]对AR 患者进行通气功能和呼吸阻力的检测发现，AR 患者通气功能降低是由于小气道阻塞导致气道阻力增加引起的。可见AR 患者肺功能受损主要是表现在小气道功能受累。Chakir 等[21]对无哮喘的AR 患者进行支气管黏膜活检的病理学检查发现大量嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润，部分甚至出现下呼吸道的重塑，从而证实部分AR 患者在未出现哮喘症状时已存在下呼吸道炎症，而长期慢性炎症可导致气道高反应性、气道阻塞、气道重塑及肺功能异常的发生。

本研究多因素分析结果显示，AR 严重程度、症状持续时间是非哮喘AR 患儿肺功能受损的影响因素，持续性AR 和中重度AR 更容易出现肺功能受损，症状持续时间越长，风险越大。Saranz 等[22]对189 例5～18 岁患鼻炎但无哮喘的儿童和青少年患者进行了一项观察性横断面研究，发现22.2%的患者出现肺功能异常，持续性AR 相比间歇性AR 肺功能损害更严重（P=0.026），肺功能损害在重度和中度AR 中比轻度AR 更常见（P=0.005），与本研究结果一致。Saranz 等[18]对193 名鼻炎患者进行肺功能的测定，通过逻辑回归模型分析肺功能异常与鼻炎临床等级的关系，结果发现相比轻度、间歇性鼻炎患者，中重度持续性鼻炎患者肺功能异常更常见。可见，上呼吸道疾病越严重，持续时间越久，对下呼吸道的影响越大。

作为常见的变态反应性疾病，肺功能的受损与过敏的严重程度的相关性受到学者们的关注。本研究单因素分析结果显示，肺功能异常组和正常组的性别、年龄、点刺过敏种类、血清IgE 及尘螨sIgE 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），国外的研究[22-23]也显示过敏的严重程度不是肺功能受损的危险因素，并且与特应性状态和严重程度无关。Saranz 等[22]对患有过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎的儿童和青少年进行了比较，发现过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎均可导致肺功能受损，且与过敏的严重程度、皮肤点刺过敏原阳性的种类数无关。Chawes[23]对过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎患儿通过全身容积描记术测量气道阻力（sRaw）并进行比较，结果发现两者气道受损情况相似，推断鼻炎对肺功能的影响与鼻炎的病情相关，而与病因无关。Suh等[24]对96 例学龄前AR 儿童进行了支气管激发试验，探讨BHR 与过敏严重程度的相关性，结果显示AR儿童的BHR 与与皮肤点刺致敏原阳性的种类数、血清总IgE 水平无关，从而推测AR 儿童过敏程度对气道反应性升高的发病机制无明显影响。但国内也有研究得出相反的结论[20]，上述研究均非大样本多中心研究，尚需扩大样本量，得出更确切的结论。

AR 对肺功能造成影响的具体机制目前还不清楚，有研究指出，嗜酸性粒细胞（eosnophils，Eos）参与了AR 炎症反应的发生[27]，AR 患者鼻黏膜Eos 升高[28]，Eos 的增加与AR 临床症状的严重程度存在相关性[29]，推测鼻腔Eos 的聚集增高可能与通气功能的下降相关[30]。包括Eos 在内的多种炎性细胞聚集于鼻腔黏膜引起变态反应导致气道慢性炎症侵及下呼吸道，从而导致通气功能下降[31]。此外，也有学者提出鼻-支气管反射存在的可能，致敏原刺激患者鼻腔，导致气道反应性增加，肺通气功能下降[32]；也有研究发现，AR 患者鼻纤毛功能受损，对空气的滤过、加湿、增温等功能下降，可能导致下呼吸道功能减弱[33]。

综上所述，尘螨过敏性AR 患儿在未出现哮喘症状时就可出现肺功能异常，尤其是小气道通气功能的受损，疾病的严重程度、发病持续时间、症状发作时间是肺功能异常的影响因素，因此在临床工作中需重视和监测中重度、持续性AR 患者的肺功能情况，积极治疗的同时，定期监测肺功能，及时干预治疗也许可降低其后期患哮喘的风险。

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