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慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有较高的发病率、病死率，COPD患者急性加重的发生频次为0.5～3.5次/年，是诱发患者住院及病死的重要因素之一[1]。因此，如何有效控制及降低急性加重的发生风险，对降低患者病死率、减轻社会医疗负担具有不容忽视的重要意义。相关研究表明，免疫球蛋白G（IgG）亚型缺乏在反复急性发作的COPD患者中最为常见，IgG可以通过激活机体的补体系统、调理素，起到抑制及杀灭病原菌的作用，进而促进靶细胞溶解、增强噬菌效果[2]。但目前，临床上关于该项研究的相关报道相对较少，故本研究旨在分析COPD血清IgG亚型水平与急性加重及住院风险的关系，以期为临床减少COPD急性发作提供可能的干预方式和筛选策略，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月～2020年2月江西省上饶市立医院门诊接收的60例COPD稳定期患者作为观察组，另选取同时期于本院行健康体检显示无任何疾病者20例作为对照组。观察组中，男39例，女21例；年龄55～78岁，平均（66.57±7.64）岁；体重指数（BMI）18.5～29 kg/m2，平均BMI（23.75±0.98）kg/m2。对照组中，男13例，女7例；年龄57～78岁，平均（67.54±7.52）岁；BMI 18.5～29.5kg/m2，平均BMI（24.02±0.87）kg/m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经江西省上饶市立医院医学伦理委员会批准，且参与者及其家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：①观察组符合第9版《内科学》[3]中COPD稳定期的相关诊断标准；②精神正常；③凝血功能正常。排除标准：①合并哮喘、间质性肺病、肺结核等呼吸道相关性疾病；②合并糖尿病、严重心脑血管疾病、重症肝肾功能不全、肿瘤等相关疾病；③无法或不愿意配合本次研究。

1.2 方法

1.2.1 检测方法采集两组外周血4 mL，离心后，取血清应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）检测IgG4水平，用抗人IgG亚型（IgG4）单抗分别包被于酶标板上，标准品和样品种的IgG亚型分别与单抗结合，加入酶标抗体，形成免疫复合物连接在板上，加入酶底物工作液，出现蓝色，加终止液硫酸，颜色变黄，在450 nm处测光密度值，IgG亚型与各自的光密度值成正比，IgG4正常范围值：0.052～1.250 g/L；将观察组IgG4水平低下且伴有1年内2次以上急性发作的COPD患者列为低下组，将IgG4水平正常的COPD患者列为正常组，并收集两组临床信息，如急性加重频次、住院频次。

1.2.2 治疗方法正常组给予常规抗生素、低流量吸氧等干预，低下组在正常组的基础上给予胸腺法新（成都地奥九泓制药厂，生产批号20190925，规格：1.6 mg×4瓶）干预，将胸腺法新应用1 mL注射用水溶解后立即皮下注射（不应肌注或静滴），1.6 mg/次，2次/周，两次间隔3～4 d，连续应用4周。两组均于干预4周后，进行为期1年的随访。

1.3 观察指标

①比较观察组和对照组的血清IgG4亚型水平。②比较低下组和正常组干预前的急性加重频次、住院频次。③比较低下组和正常组干预后的急性加重频次及住院频次。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组血清IgG4亚型水平的比较

观察组IgG4水平[（0.18±0.07）g/L]低于对照组[（0.69±0.27）g/L]，差异有统计学意义（t=12.689，P=0.000）。

2.2 低下组和正常组干预前急性加重频次及住院频次的比较

IgG4水平低下且伴有1年内2次以上急性发作的COPD患者共有19例，IgG4水平正常的患者共有41例；低下组的急性加重频次、住院频次均高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 低下组和正常组干预前急性加重频次及住院频次的比较[n（%）]

2.3 低下组和正常组干预后急性加重频次及住院频次的比较

干预后，低下组急性加重频次及住院频次与正常组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 低下组和正常组干预后急性加重频次及住院频次的比较[n（%）]

3 讨论

COPD是一种临床上较为常见、多发的严重危害人类健康的病症之一[4]。COPD急性加重（AECOPD）是COPD患者死亡的重要因素之一，AECOPD患者相较COPD患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状更加严重，临床治疗难度也相对较大，若不及时给予有效治疗，将极大增加患者病死风险，对患者的生活及生存质量均造成了恶劣的影响[5]。因此，实现AECOPD预警对改善及降低COPD患者预后及病死率尤为重要。

目前，临床上在诊断及评估AECOPD时完全依赖于患者的临床征象，并没有精准的量表指标，致使AECOPD易与发生气道重塑、气流受限可逆性减小的较长病程的哮喘病症混淆，增加了临床诊断的难度。临床上认为AECOPD的发病机制可能与炎症机制有关，故临床上将C反应蛋白（CRP）等炎症反应相关指标作为AECOPD的预警标志物，然而CRP属于一种急性蛋白，CRP水平升高时COPD患者的病情已经进展为AECOPD，并不能作为临床提前处理AECOPD的预警标志物[6-7]。相关研究表明，免疫球蛋白在机体感染预防中具有重要的作用[8]。免疫球蛋白对补体具有激活作用，可以与细胞表面的Fc受体进行结合从而表现出调理、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用、介导Ⅰ型超敏反应等生物学作用，在预防呼吸系统感染中免疫球蛋白发挥着关键作用。临床上将免疫球蛋白分为5大类，即免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（IgD）、免疫球蛋白E（IgE）及IgG，其中IgG在免疫球蛋白中的占比最高。IgG可分为4种亚型，即IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，其中IgG1、IgG2是血清IgG的主要成分，当患者机体的存在IgG2缺乏时，导致其常伴有多聚糖反应能力缺陷，进而降低了机体的抗菌能力，增加肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等病原菌的侵袭力度[9-11]。既往的临床研究显示，COPD患者多伴有免疫球蛋白水平低下情况，其中IgG缺乏最为常见，分析其原因认为可能存在COPD患者在感染后，病原菌对免疫细胞造成了直接损害，且对巨噬细胞、活化T细胞具有抑制性，进而导致机体免疫调节功能出现紊乱，造成COPD患者免疫功能低下，因而降低了血清中IgG水平[12-14]。本研究结果显示，观察组IgG4水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。IgG4可通过Fc段与葡萄球菌蛋白A（SPA）进行结合，可以纯化抗体，临床上常用其来进行免疫诊断，其中COPD患者中IgG4水平降低，抑制了IgG4与SPA的结合速率，致使患者机体内纯化抗体的水平降低，进而影响免疫功能，增强了患者对致病菌的抵抗力。且有研究表明，IgG4水平与COPD病情严重程度具有密切的关联性，且随着病情进展，其体内的IgG4水平异常也越发明显。这可在一定程度上提示IgG4水平异常对AECOPD具有一定的预警作用[15-16]。

目前，临床上在针对IgG4缺乏患者的治疗方法较多，包括接种预防疫苗、静脉输注免疫球蛋白、皮下注射胸腺法新治疗等。其中胸腺法新可以对外周血淋巴细胞有丝分裂进行刺激，进而促进T淋巴细胞成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素-α、干扰素-γ以及白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-3（IL-3）等淋巴因子水平及T细胞表面淋巴因子受体水平，进而增强COPD免疫系统的反应性。此外，胸腺法新对CD4细胞具有激活作用，可以有效增强自体及异体的人类混合淋巴细胞反应，可以增强自然杀伤细胞（NK）的聚集能力，而干扰素可以有效增强细胞毒作用，进而调节COPD患者的免疫系统反应性[17-18]。本研究结果显示，低下组干预前的急性加重频次、住院频次均高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预后，低下组和正常组的急性加重频次及住院频次比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示针对IgG4水平低下的COPD患者应用胸腺法新治疗，可以有效调节COPD患者的免疫功能，改善患者的急性加重频次及住院频次。

综上所述，COPD稳定期患者血清IgG4水平低下会增加患者急性加重的发作频次及住院风险，这表明血清IgG4水平可在一定程度上预警COPD患者急性加重的发生风险，而临床上可应用胸腺法新干预，以降低IgG4水平低下的COPD患者的急性加重发作次数及住院频次。

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