Article Info

质子泵抑制剂（proton-pump inhibitors，PPIs）广泛用于消化系统疾病的治疗和相关高危因素的预防，是由于PPIs能与H+-K+-ATP酶结合，使酶失活，同时抑制H+的转运，减少胃酸及胃蛋白酶的生成和分泌，通过阻断各种原因所致壁细胞泌酸的共同、最终环节，作用强而持久。在相关指南[1-8]中已明确，PPIs除治疗胃溃疡与急性胃黏膜病变、急性上消化道出血等疾病外，对于应激性溃疡的发生，具有高危因素，如存在联合使用抗血小板类药、抗凝药、激素类药和非甾体类抗炎药（NSAIDs）等，同时并存应激源的患者，有预防性使用PPIs指征[9-14]。确认高危因素和应激源，成为预防性用药的关键，对减少由于药物过度使用引起的相关不良反应才能起到遏制作用。本研究对云南省某三甲医院使用PPIs的324份病历进行回顾性分析，旨在为临床合理使用PPIs预防和治疗酸相关性疾病提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从云南省某三甲医院住院信息系统提取2018年1月～2019年12月住院患者使用PPIs的数据，汇总相关信息，包括药品名称、规格、数量、金额，根据各临床科室使用数量进行排名。

1.2 方法

根据导出病历信息，随机抽取324份住院病历，对使用PPIs患者的性别、年龄、临床诊断、疾病种类、用药情况和住院天数等进行统计和分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，计数资料采用率表示。

2 结果

2.1 PPIs在临床科室的使用情况

2018～2019年各科室使用PPIs的情况见表1，调查显示，PPIs广泛应用于临床各科室，以普外科和消化内科使用所占比例最高，均在10%以上；其他科室以手术科室居多，在某种程度上符合PPIs的适应证治疗指征。

表1 PPIs在临床科室的使用情况

pagenumber_ebook=200,pagenumber_book=194

2.2 使用PPIs患者的基本资料

2018～2019年住院患者使用PPIs的324份病历中，患者主要集中于26～85岁年龄段，且以男性居多，其中男186例，女138例，分别占总例数的57.41%和42.59%；平均年龄（52.18±13.01）岁。患者各年龄段分布情况见表2。

表2 患者性别与年龄构成的情况分析（例）

2.3 PPIs在临床治疗中的应用情况

在所汇总调查的病历中，对于治疗性用药，主要以消化科多见，且症状较重，有反流性食管炎、腹痛、消化道出血和便血，占20.99%（68/324）。对于预防性用药，主要针对治疗期间需使用细胞毒类、NSAIDs和激素类等药物及手术的患者，其所占比例为56.79%（184/324），但也存在少数无症状预防性用药的情况，为2.78%。详见表3。

表3 PPIs在临床治疗中的应用情况

2.4 PPIs在预防性使用中的因素分析

在193例预防性使用PPIs中，以高龄和联合使用NSAIDs、抗血小板药、抗凝药和激素药所占比例较高，分别为93例和79例，占28.70%和24.38%。详见表4。

表4 应激源与高危因素分布情况

pagenumber_ebook=201,pagenumber_book=195

INR：国际标准化比值

3 讨论

PPIs作为治疗胃酸相关性疾病的首选药物，由于其抑制与刺激无关的胃酸分泌，使得在抑酸作用方面比其他药物更为彻底，能更快地治愈溃疡[15]。正是因为这一特性，PPIs在临床的应用较为广泛，但在一些预防性使用指征中，由于临床医生对相关指南的解读，对适用人群、应激源、高危因素等的考虑及其潜在医患纠纷的压力下，导致一些过度使用却屡见不鲜，由此引起的相关不良反应也随之增加。

PPIs适用人群较广，本研究中，在各年龄段中男性均多于女性，其中≥65岁的高龄患者占45.37%。研究表明[4]，胃酸分泌、壁细胞数量与性别有关，且男性高于女性，与本调查结果相一致，是应激性溃疡的高危因素之一。随着人口老龄化，住院比例在年龄构成上会发生明显改变，自身器官功能衰退、疾病种类增加、药物体内代谢改变，血浆蛋白结合率下降引起游离药物浓度增加，极易发生治疗之间药物的相关问题，尤其是在临床治疗中过度使用所致的药物之间不良反应的发生。预防性使用的目的主要是预防应激性溃疡和急性胃黏膜的损害。胃黏膜防御减弱与损伤因子相对增强，是应激性溃疡发生的主要机制。相关指南[12-13]明确表明，应激性溃疡发生需要应激源与高危因素共存，才能预防性使用PPIs，年龄≥65岁，虽是使用PPIs的高危因素，却需对患者临床情况、治疗过程中是否存在应激源等进行判断，将高龄患者纳入预防性使用PPIs的人群，值得临床关注。

《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识》[16]建议，对于中高度致吐风险化疗药物，如顺铂，根据患者情况酌情给予PPIs，而极低度致吐风险化疗药不需常规进行预防，在所调查的病历中，以血液病和肿瘤患者使用细胞毒药物较多，用于恶心/呕吐、胃灼热、上腹不适等，占13.27%，但却有1/3以上患者使用的是极低度致吐化疗药物，且均使用了不具备用药指征PPIs，其中有1例使用沙利度胺。治疗性用药以消化科为主，腹痛多见，占17.59%。腹痛是酸相关性疾病的一种情况，但并非所有腹痛都与胃酸分泌有关，需了解患者原发病、发病部位和发作规律等。预防性用药共有193例，占PPIs使用的59.57%，其中以应激性溃疡为主，105例，占32.41%；其次为NSAIDs相关胃黏膜溃疡，36例，占11.11%。《应激性溃疡防治专家建议》[9]与《应激性黏膜病变预防与治疗——中国普通外科专家共识》[10]指出，对存在应激源与高危因素的围术期患者，如严重创伤（颅脑外伤、多发伤、烧伤面积＞35%）各种困难、复杂的大手术后（胸腹部复杂、困难大手术等）等，可以预防性使用PPIs。但在应激性溃疡的105例患者，所有手术患者均预防性给予PPIs，是否有预防性使用指征，值得临床思考。对专家共识的解读，需要临床医生达成一致，否则极易导致过度使用，既造成医疗资源的浪费，增加患者的经济负担，又容易引发多重用药后的不良反应和风险。

综上所述，随着老年人群的增加，自身功能的衰退和用药的复杂性，如何避免药物之间的相互作用，达到较好的治疗效果，是医生和药师应该关注的重点。对PPIs相关指南进行解读，对适用人群进行梳理，对应激源和高危因素共存关系进行判断，才能为预防和治疗性使用PPIs的合理性打好基础。

[参考文献]

[1]Chey WD，Leontiadis GI，Howden CW，et al.ACG Clinical Guideline：Treatment of Helicobacter pylori Infection[J].Am J Gastroenterol，2017，112（2）：212-239.

[2]中国药学会医院药学专业委员会，中华医学会临床药学分会,质子泵抑制剂优化应用专家共识》写作组.质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志，2020，40（21）：2195-2213.

[3]刘文忠，谢勇，陆红，等.第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告[J].中华消化杂志，2017，37（6）：364-378.

[4]Jensen RT.Conscqucnccs of long-term proton pump blockadc：insights from studies of patients with gastrinomas[J].Basic Clin Pharmcol Tox，2006，98（1）：4-19.

[5]中华医学会老年医学分会《中华老年医学杂志》编辑委员.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志，2015，34（10）：1045-1052.

[6]中国医师协会急诊医师分会.急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识[J].中国急救医学，2015，35（10）：865-873.

[7]中国医师协会胰腺病学专业委员会.中国急性胰腺炎多学科（MDT）诊治共识意见（草案）[J].中华胰腺病杂志，2015，15（4）：217-224.

[8]中华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范（2013年，深圳）[J].中华消化杂志，2014，34（2）：73-76.

[9]应激性溃疡防治专家组.应激性溃疡防治专家建议（2018版）[J].中华医学杂志，2018，98（42）：3392-3395.

[10]中华医学会外科学分会.应激性黏膜病变预防与治疗——中国普通外科专家共识[J].中国实用外科杂志，2015，35（7）：728-730.

[11]中国医师协会急诊医师分会.中国急性胃黏膜病变急诊专家共识[J].中国急救医学，2015，35（9）：769-775.

[12]中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）[J].中华内科杂志，2015，54（6）：557-581.

[13]国家风湿病数据中心，中国系统性红斑狼疮研究协作组.非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议[J].中华内科杂志，2017，56（1）：81-85.

[14]抗栓治疗消化道损伤防治专家组.抗栓治疗消化道损伤防治中国专家建议（2016）[J].中华内科杂志，2016，55（7）：564-567.

[15]闪洁琳.2018年某院住院患者口服质子泵抑制剂的临床用药分析[J].北方药学，2020，17（1）：190，2.

[16]中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版），2019，11（11）：16-26.