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全球每年宫颈癌新发病例已超过57万例，死亡约27万，是常见的妇科恶性肿瘤之一，其中约1/3发生在中国[1-2]。宫颈癌患者数量近年来明显上升，发病年龄呈现出逐渐年轻化的趋势，严重影响女性的身体健康[3]。高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）是宫颈上皮内病变和宫颈鳞状细胞癌的主要原因，大量病因学的研究已证实，持续性感染HR-HPV为宫颈癌前病变及宫颈癌发病的必要因素[4-5]。因此，检测HR-HPV成为筛查宫颈癌的重要手段。不同的HR-HPV型别致癌性有所不同，与宫颈癌关系最为密切的是HPV16及18型[6]。针对HRHPV感染的流行病学研究表明，因地域、人群及检测手段不同，HR-HPV感染特点有差异性，存在明显的地域特征[7]。因六安世立医院为六安市裕安区唯一医保定点医院，因此选取妇科门诊及体检中心就诊的宫颈病变患者作为研究对象，旨在探讨六安市裕安区宫颈癌及宫颈癌前病变妇女近期HR-HPV感染的亚型分布情况，为六安市裕安区临床防治宫颈癌提供更科学、更精准的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年11月～2019年11月就诊于六安世立医院妇科及体检中心同时进行HR-HPV及宫颈液基薄层细胞学（TCT）检查病例共1839例，年龄20～84岁。纳入标准：有性生活史，取样前3 d内无性生活、无阴道内检查、阴道用药及阴道冲洗，取样前避开月经期；宫颈病变初次检查。排除标准：妊娠期、哺乳期妇女；既往有宫颈上皮内病变、宫颈癌史、子宫切除史或盆腔放射治疗史者。本研究通过医院医学伦理委员会批准，所有参与者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

取材：TCT采集的宫颈上皮脱落细胞，一份样本同时进行HR-HPV DNA检测。

TCT诊断标准：根据TBS系统细胞学诊断，诊断结果有腺上皮病变倾向于腺癌、鳞状细胞癌（SCC）、高度鳞状上皮细胞内病变（HSIL）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、非典型鳞状皮细胞-不除外高度鳞状上皮内病变（ASC-H）、非典型鳞状上皮细胞-不能明确意义（ASC-US）、无上皮内病变。本研究HR-HPV检测采用上海之江13种HR-HPV DNA检测试剂盒进行检测，13种HR-HPV型别分别为：33、51、58、16、31、56、35、45、39、52、68、18、59型。在全自动荧光定量聚合酶链式反应（PCR）仪（上海宏石）上进行检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用率（

±s）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HR-HPV感染情况

2.1.1 不同年龄段HR-HPV的感染情况在1839例患者中检出HR-HPV感染者407例，总阳性率为22.13%（407/1839），将1839例检测病例按年龄不同分为6个年龄组，感染情况分别为：＜20岁（0/3）、20～30岁（46/243）、＞30～40岁（120/567）、＞40～50岁（130/592）、＞50～60岁（87/369）、＞60岁（24/65）。各年龄段中HR-HPV感染率不同，随着年龄的增加，感染率也递增。＞60岁组阳性率最高达36.92%（图1）。在所有阳性病例中发生单一感染占75.18%（306/407），双重感染占19.90%（81/407），多重感染占4.91%（20/407）。各年龄段单一感染、双重感染及多重感染分布情况见表1。

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图1 不同年龄段HR-HPV感染率

表1 不同年龄段HR-HPV的感染情况（例）

2.1.2 各年龄段不同型别HR-HPV的感染情况收集的1839例病例中，感染最多的型别为52型，总阳性率为5.11%（94/1839）；其次为16型，总阳性率为4.62%（85/1839）。各年龄段感染的型别也各不相同，其中20～30岁及＞30～40岁感染最多的是52型，＞40～50岁及＞60岁感染最多的是16型，＞50～60岁感染最多的是58型，详见图2及表2。

表2 各年龄段不同型别HR-HPV的感染情况（例）

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图2 各年龄段不同型别HR-HPV感染情况的分布

2.2 不同年龄段宫颈病变及HR-HPV的感染情况

2.2.1 各年龄段不同程度宫颈病变的分布情况在1839例患者中TCT诊断结果包括无上皮内病变、ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC及腺上皮病变倾向于腺癌。在TCT检查中诊断阳性（非无上皮内病变）病例共432例，占所有病例的23.49%。其中＜20岁组在本次研究对象中仅有3例，且3例诊断结果均为无上皮内病变；＞40～50岁组诊断为LSIL、HSIL及ASCUS的病例最多；而SCC则多出现在＞60岁组中。所有病例中，4例腺上皮病变倾向于腺癌的病例，分别分布在＞40～50岁和＞50～60岁组（图3）。

图3 各年龄段不同程度宫颈病变的分布情况

2.2.2 各年龄段TCT诊断结果与HR-HPV感染情况的比较对不同年龄段的TCT诊断结果与HR-HPV感染情况进一步分析发现，除＜20岁的TCT诊断结果与HR-HPV感染情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），其余各年龄段的两项检查结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 各年龄段TCT诊断结果与HR-HPV感染情况的比较（例）

“-”表示采用Fisher确切概率法

2.3 HR-HPV感染与宫颈病变的关系

2.3.1 不同程度宫颈病变中HR-HPV的感染率TCT检查的不同诊断中HR-HPV感染率最高的是腺上皮病变倾向于腺癌，感染率达100.00%；其次是HSIL，感染率为95.24%；LSIL病例中其HR-HPV感染率仅为66.10%；在诊断为无上皮内病变的病例中，感染率仍达9.59%（图4）。

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图4 不同程度宫颈病变中HR-HPV的感染率

2.3.2 不同程度宫颈病变HR-HPV感染情况TCT诊断为ASC-H病例中出现单一感染比例最大，占90.90%；双重感染在腺上皮病变倾向于腺癌病例中比例最大，达100.00%；多重感染在HSIL病例中最多，占13.33%（图5）。

图5 不同程度宫颈病变HR-HPV感染情况

2.3.3 不同程度宫颈病变中各型别HR-HPV感染情况在94例52型HPV阳性病例中，出现最多的TCT检查诊断为LSIL，占47.87%（45/94）。16型HPV感染者共85例，其中TCT检查结果为HSIL例数最多为31例，占36.47%（31/85）。将52型HPV与16型HPV阳性病例进行相比，52型HPV阳性病例中没有出现SCC的诊断，16型HPV阳性者则在各种诊断中均出现（图6）。

图6 不同程度宫颈病变中各型别HR-HPV感染分布

3 讨论

全球不同地区HR-HPV的基因型分布情形有所同，Serrano等[8]研究则证实了这一观点并发现，在亚洲地区最常见的HR-HPV型别为HPV 16、18、45、31、33、58和52型。另有学者通过全球多中心研究发现，我国是HR-HPV感染高发的国家之一[9]。并且在2015年一项针对HR-HPV在我国37个城市感染分布的研究中发现，HR-HPV总体阳性率为21.07%（18.42%～31.94%）HPV 16、52、58型为最常见的HPV感染亚型[10]。国内不同地区HR-HPV感染情况也有所不同。如：徐玲等[11]发现赣州地区HR-HPV的总体感染率为16.93%；唐争翠等[12]发现池州地区，HR-HPV最常见型别为16、52型等。本研究中，六安市裕安区HR-HPV总体感染率为22.13%，其中，52型HRHPV感染最多，其次是16型和58型。与上述研究均不同，这与2018年本地区统计结果[13]相同，但感染率略有下降，这可能是由于一年来六安市裕安区女性对HR-HPV防治意识有所提高有关。

HR-HPV感染可以出现在任何年龄段，本研究中各年龄段随着年龄增长HR-HPV感染率也增加。＞60岁的HR-HPV感染率最高，达36.92%。这与2018年徐玲等[11]和2019年吴凯[14]的研究都不同，其研究发现，HR-HPV感染率随年龄分布呈“中间低、两头高”的V形分布。但本研究中25岁以下的感染高峰并未出现，这可能由于所有1839例患者中，25岁以下年龄段例数较少所致。2017年我国的一项多中心研究发现，我国宫颈癌高发年龄为40～60岁，发病年龄则集中在50～54岁[15]。而本研究发现六安市裕安区HSIL在＞40～50岁组多发，而SCC则多出现在＞60岁组中。所有病例中，统计到4例腺上皮病变倾向于腺癌的病例，分别分布在＞40～50岁和＞50～60岁组。提示六安市裕安区SCC发病年龄与全国相比略有推迟，具有独特的地域特点。但宫颈腺癌发病年龄与全国发病年龄相符。

绝大多数（99.7%）的宫颈癌是由HPV感染而引起[16]。HR-HPV持续感染是导致宫颈癌的主要原因。有研究发现，HR-HPV阳性者发生高度病变概率比HR-HPV阴性者高12.7倍[17]。Katki等[18]研究发现，HPV阳性/ASC-US患者5年患高度病变和癌症的风险显著高于HPV阴性患者。本研究结果显示，LSIL和HSIL中HR-HPV感染率分别为66.10%、95.24%，比无上皮内病变和ASC-US的HR-HPV感染率高（9.59%、27.78%），而且随着诊断级别升高，HR-HPV感染率呈现出逐渐升高的趋势。2014年WHO发布，70%的宫颈癌发生与HPV 16型和HPV 18型有关[11]。本研究中，在诊断为HSIL和SCC病例中，检出最多的HR-HPV为16型和58型，这可能与六安市裕安区18型感染率较低有关。

综上所述，六安市裕安区女性HR-HPV感染具有独特地域特征，16型出现感染时宫颈病变多较重，建议临床检测出相应HR-HPV感染型别时，应及时干预治疗，预防宫颈癌的发生。

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