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宫颈疾病是危害我国女性健康的主要妇科疾病，其中以宫颈癌危害性最强，是现阶段危害我国女性身体健康的第二大恶性肿瘤，研究证实宫颈癌是由慢性宫颈炎症、宫颈肿瘤在环境、遗传、病理性因素等多因素作用下发展而来[1-3]。近年来，宫颈病变与人乳头瘤病毒（HPV）感染的密切关系成为医学界的共识，尽管目前临床预防HPV感染已有四价、九价疫苗，但由于受疫苗稀缺性高、疫苗价格昂贵、宫颈疾病防治意识薄弱等因素影响，目前我国女性HPV疫苗接种率仍较低[2]。尽管疫苗防治在短期内难以实现，但随着基因诊断技术与设备的不断进步，方便快捷的HPV基因分型检测已逐渐应用于各大医院，有助于临床对宫颈病变与HPV感染间的关联性作进一步研究[3]。本研究拟探讨HPV基因分型与宫颈病变的相关性，以期为临床宫颈疾病防治与诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2015年2月～2020年2月汕头大学医学院附属潮州市人民医院妇产科行宫颈病变筛查的6540例标本中，选取648例女性临床资料作为研究对象。所有患者行宫颈组织病理活检，根据病理学诊断结果进行分组：将高度鳞状上皮内病变（HSIL）患者设置为A组（124例），将低度鳞状上皮内病变（LSIL）患者设置为B组（308例），将宫颈炎患者设置为C组（216例）。其中A组年龄27～76岁，平均（38.43±4.29）岁，宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ52例，CINⅢ42例，宫颈癌30例。B组年龄29～73岁，平均（38.19±4.35）岁，CINⅠ308例。C组年龄26～75岁，平均（38.05±4.29）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得汕头大学医学院附属潮州市人民医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。纳入标准：①性生活史均≥3年；②接受过HPV基因分型检测及阴道镜下活检；③病历、检查报告、处方等临床资料完整，无缺失、涂改、丢失。排除标准：①合并有严重阴道炎、盆腔炎等其他妇科急性感染性疾病者；②合并有心、肝、肾等脏器功能严重损害者；③合并有严重血液、内分泌疾病者；④恶性肿瘤晚期患者。

1.2 方法

1.2.1 HPV基因分型检测参照《2014年NCCN宫颈癌临床实践指南》[4]中HPV分型检测方法，受检者检查前3 d禁止性生活，检查期间应避开经期，检查时采用一次性使用无菌阴道扩张器（常州晓春医疗器材有限公司）使受检者宫颈充分暴露，使用特质毛刷深入受检者宫颈内，顺时针轻旋3～5周收集宫颈口和颈管脱落细胞，将毛刷置于保存液中保存送检。采用凯普公司生产的HPV分型检测试剂盒，通过基因扩增技术及导流杂交[聚合酶链式反应（PCR）-膜杂交]法进行21种HPV基因型检测，包括高危型HPV（HRHPV）15种：HPV 68、66、59、58、56、53、52、51、45、39、35、33、31、18、 16；低危型HPV（LR-HPV）6种：HPV 81、44、43、42、11、6。

1.2.2 阴道镜下活检检查前3 d应禁止性生活，检查期间避开经期，采用江苏锦源医疗科技公司JY-2620型电子阴道镜，扩阴并充分暴露宫颈后将探头置入受检者阴道内，操作镜头对受检者子宫颈形态、颜色、有无赘生物等进行详细检查，采集受检者宫颈一小块组织，待阴道镜检查完成后送至实验室进行病理学检查，以病理学检查结果作为诊断金标准。

1.3 观察指标

对比三组的高感染率HPV亚型分布及HR-HPV、LR-HPV感染情况，具体如下。①HR-HPV亚型分布：结合HPV基因分型检测结果，统计出感染率前10位的HPV亚型进行比较。②高低危型HPV感染情况：根据HPV基因分型检测结果，进一步对三组受检者感染HPV亚型进行分类比较，将感染15种HR-HPV及6种LR-HPV进行对比；同时比较两组单亚型及多亚型HPV感染情况，感染两种或以上HPV亚型则为多亚型感染。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差（

±s）表示，非正态分布的计量资料转化后采用均数±标准差（

±s）表示，三组间的比较采用单因素方差分析，任意两组比较采用LSD-t检验，计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验。采用多元Logistic回归分析对HPV基因分型结果与宫颈病变的相关性进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高感染率HPV亚型分布

HPV基因分型检测结果显示，纳入研究的648例患者中HPV阳性105例，HPV阳性率为16.20%。其中A组HPV阳性数41例；B组阳性数53例；C组阳性数11例。感染率最高的HPV亚型依次为HPV 52、16、81、58、68、53、33、18、39，其中仅HPV 81为LRHPV，其余均为HR-HPV（表1）。

表1 高感染率HPV亚型分布[n（%）]

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2.2 各组HPV分型检测结果的比较

三组间HPV阳性率、HR-HPV阳性率、多亚型感染比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其中A组HPV阳性率、HR-HPV、多亚型感染率均高于B组、C组，B组HPV阳性率、HR-HPV、多亚型感染率高于C组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。三组间LR-HPV、单亚型感染比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 各组HPV分型检测结果的比较[n（%）]

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2.3 宫颈癌与HPV感染的相关性

多因素分析结果提示，HPV感染（β=0.053，OR=1.763，95%CI=1.332～2.245）、HR-HPV感染（β=0.078，OR=2.452，95%CI=1.502～3.547）是宫颈癌的危险因素（P＜0.05）（表3）。

表3 宫颈癌与HPV感染的相关性分析

3 讨论

宫颈疾病包括宫颈炎、宫颈损伤、宫颈肿瘤、宫颈癌前病变及宫颈癌等，是危害我国女性健康的主要妇科疾病，其中宫颈癌以高危害性、高致死率及低治愈率成为危害女性身体健康与生命安全的第二大恶性肿瘤性疾病[5-9]。近年来，越来越多研究证实了宫颈病变与HPV感染间存在关联性，在宫颈癌患者中HPV感染率更是高达90%[6-7]。由于宫颈病变与HPV间的密切关联，临床预防宫颈癌等宫颈病变主要以预防HPV感染为主，虽然目前已有效果良好的HPV感染预防疫苗，如最常见的四价疫苗可预防HPV 6、11、16、18等四种HPV亚型感染引发的宫颈疾病，而九价疫苗更是将预防范围扩大到了HPV 6、16、11、18、31、33、45、52、58等九种HPV亚型，但现阶段HPV疫苗较稀缺且价格较昂贵，难以满足广大女性的接种需求[8-9]。随着基因诊断技术与设备的不断进步，方便快捷的HPV基因分型检测方法逐渐应用于临床，不仅大大提高了临床对HPV感染引起的宫颈病变的诊断效率，而且有助于对患者的宫颈病变历程及预后水平作出更加科学准确的评估[10-12]。

从各组受检者HPV基因分型检测结果来看，A组HPV阳性数大于B组和C组，差异有统计学意义（P＜0.05），即从A组到C组随着受检者宫颈病变程度的逐渐减轻，各组HPV阳性率呈下降趋势，与王晴等[13]的结果相似，提示HPV阳性率与宫颈病变程度间呈正相关，宫颈病变程度越严重则HPV阳性率越高。不仅如此，本研究结果显示，A组HR-HPV阳性率也高于B组和C组，差异有统计学意义（P＜0.05），与石丹丽等[14]的结果相符，表明HR-HPV感染与宫颈病变程度间呈正相关，HR-HPV或可加重患者宫颈病变程度及临床症状，提示临床应对HR-HPV感染患者尽早诊断并进行重点监护，采取积极高效的治疗以降低患者病情加重风险，提高治疗效果及预后水平。本研究结果显示，各组间LR-HPV感染率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），与麦雄燕等[15]的结果相似，提示LR-HPV可能不是加重患者宫颈病变程度的主要影响因素。

综上所述，HPV感染可增加女性宫颈病变发生风险，且HR-HPV可进一步增加患者宫颈病变程度，提高宫颈癌发病率，临床应尽早诊断并给予积极治疗，以降低患者疾病风险。

[参考文献]

[1]Li XM，Luo XG，He JF，et al.Induction of apoptosis in human cervical carcinoma HeLa cells by active com pounds from Hypericumascyron L[J].Oncol Lett，2018，15（3）：3944-3950.

[2]叶建红，陈雪红，包丽丽,等.HPV E6/E7 mRNA及HPV L1蛋白表达与宫颈病变的关系及其诊断价值[J].中国妇幼健康研究，2018，29（2）：170-173.

[3]段律芳，杜辉，肖爱民，等.Cobas 4800 HPV检测的Ct值反映的型别特异性HR-HPV亚型病毒载量与子宫颈病变关系的研究[J].中华妇产科杂志，2019，54（7）：458-463.

[4]周晖，彭永排，俞进，等.《2014年NCCN宫颈癌临床实践指南》解读[J].实用妇产科杂志，2014，30（6）：422-425.

[5]葛雪飞,耿力.重视女性生殖道微生态与宫颈病变关系的研究[J].中华检验医学杂志,2018,41（4）：267-269.

[6]Li H，Ruan WJ，Liu LQ，et al.Impact of Taurine on the proliferation and apoptosis of human cervical carcinoma cells and its mechanism[J].Chin Med J（Engl），2019，132（8）：948-956.

[7]庞亚丹，金丽，叶利群.探讨女性生殖道高危型人乳头瘤病毒感染及其与宫颈癌病变的关系[J].中国性科学，2018，27（12）：42-45.

[8]宋建东，宋静慧，于聪祥，等.影响宫颈病变患者HPV转归的多因素分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（8）：892-897.

[9]刘琳，沈攀，张力忆.宫颈病变内高危型HPV感染与Th细胞分化,细胞异常增殖的相关性[J].海南医学院学报，2018，24（3）：315-318.

[10]甘露，刘瑞，魏明，等.绝经后妇女612例宫颈HPV感染与宫颈病变关系的临床研究[J].陕西医学杂志，2018，47（5）：574-576.

[11]何佳英，舒畅.宫颈病变妇女人乳头瘤病毒感染及相关因素分析[J].中国预防医学杂志，2018，19（5）：385-387.

[12]罗仲秋，冷平，刘祥琴，等.成都地区妇女HPV感染的流行病学特征及与宫颈病变的关系[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2018，37（1）：49-53.

[13]王晴，张蓓，印泽远，等.HPV分型定量检测对宫颈病变的预测价值[J].现代妇产科进展，2018，27（5）：351-354，358.

[14]石丹丽，庞小芬，王佳丽，等.人乳头瘤病毒在宫颈病变中的感染分型及其特点[J].现代生物医学进展，2018，18（8）：1578-1582，1547.

[15]麦雄燕，韦迪霞，袁飞飞，等.不同基因亚型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系[J].中华医院感染学杂志，2018，28（1）：121-124.