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狼疮性肾炎是一种自身免疫系统疾病[1]，在青壮年中多发，其发生与循环免疫复合物在肾脏沉积、原位免疫复合物形成、局部补体激活等因素相关，且会累及多个系统及器官，以蛋白尿、血尿、肾功能不全等为主要临床表现[2]，病情较为严重，若未得到及时、有效的治疗，易进展为肾衰竭，会严重损害患者的身心健康，甚至是生命安全。环磷酰胺是狼疮性肾炎患者治疗中较为常用的药物，虽然能够获得一定的疗效，但是药物副作用多，远期疗效低，因此需要选择更为有效、安全的治疗方法。来氟米特是近年来比较常用的免疫抑制剂，具有较好的抗炎效果。本研究就其治疗狼疮性肾炎患者的效果进行分析，选取辽宁省健康产业集团铁煤总医院接收的72 例狼疮性肾炎患者作为研究对象，旨在探讨来氟米特与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取辽宁省健康产业集团铁煤总医院2019年1～12月收治的72 例狼疮性肾炎患者作为研究对象，按照简单随机化法分为对照组（36 例）与观察组（36例）。对照组中，男24 例，女12 例；年龄23～71 岁，平均（50.85±3.76）岁；体重52～74 kg，平均（63.80±3.16）kg。观察组中，男22 例，女14 例；年龄24～72 岁，平均（50.91±3.82）岁；体重53～75 kg，平均（63.84±3.22）kg。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①符合《狼疮性肾炎诊治循证指南（2016）》[3]中关于狼疮性肾炎诊断标准者；②首次就诊且近3 个月未接受过相关治疗者；③神志清楚、沟通表达能力良好者。排除标准：①存在活动性感染、其他传染性疾病的患者；②存在肝肾功能异常或衰竭者；③合并狼疮脑病、血液危象者；④处于妊娠期、哺乳期的患者；⑤患有精神障碍性疾病的患者；⑥依从性差、中途退出研究者。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，口服泼尼松片（河南科伦药业有限公司，生产批号：2018-11-24）1 mg/kg，1 次/d，用药1 个月后结合患者的实际情况减少剂量。

对照组在常规治疗的基础上给予环磷酰胺，0.9%氯化钠注射液100 mL 中加入环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，生产批号：2018-12-12）1 g/m2 静脉滴注，1 个月1 次，连续治疗6 个月。

观察组在常规治疗的基础上口服来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，生产批号：2018-12-15）5 mg/次，2 次/d，持续用药6 个月，期间根据病情变化增减药物用量。

1.3 观察指标及评价标准

①采集两组患者治疗前后清晨的空腹静脉血5 mL，经离心处理获得上层血清，应用酶联免疫吸附法及试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）对血肌酐（serum creatinine，SCr）（试剂盒批号：150102）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）（试剂盒批号：150205）、胱抑素-C（cystatin C，Cys-C）（试剂盒批号：150114）进行测定。留取24 h 尿液，应用7600 型全自动生化分析仪（日本HITACHI 公司）及双缩脲法对24 h 尿蛋白定量（24-hour urinary protein quantity，24 h Upr）进行测定。采用系统性红斑狼疮疾病活动度（systemic lupus erythematosus disease activity，SLEDAI）评分表[4]（量表的Cronbach′s α 系数为0.897，内容效度为0.840）评估两组患者的疾病状况，其中0～4 分表示基本无活动，5～9 分表示轻度活动，10～14 分表示中度活动，≥15 分表示高度活动。②以蔡婷[5]文章中的疗效判定标准为参照，自制判定标准对两组患者的临床疗效进行评估，其中临床症状在治疗后彻底消失，24 h Upr＜0.3 g 或较治疗前减少＞75%，肾功能恢复正常为完全缓解；临床症状、肾功能指标较治疗前稍有改善，24 h Upr 较治疗前减少50%～75%为部分缓解；临床症状、肾功能指标均未得到改善，24 h Upr 较治疗前减少＜50%为无效。疾病缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。③根据两组患者的不良反应（包括头痛头晕、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制、呼吸道感染）发生情况评估用药安全性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后相关实验室指标的比较

治疗前，两组患者的SCr、BUN、Cys-C、24 h Upr水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的SCr、BUN、Cys-C、24 h Upr 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的SCr、BUN、Cys-C、24 h Upr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后相关实验室指标的比较（

±s）

2.2 两组SLEDAI 评分治疗前后的比较

治疗前，两组患者的SLEDAI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的SLEDAI 评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的SLEDAI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后SLEDAI 评分的比较（分，

±s）

2.3 两组临床疗效的比较

观察组的疾病缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.4 两组用药安全性的比较

观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组用药安全性的比较[n（%）]

3 讨论

狼疮性肾炎常继发于系统性红斑狼疮，局部补体激活、T 细胞介入的免疫反应等因素会导致该病发生，其会严重损伤患者的肾脏功能[6]。药物是治疗狼疮性肾炎的主要手段，但部分患者经环磷酰胺治疗后无效，或是在长时间使用激素后出现依赖性、副作用，因此需要寻找更加安全有效的药物。

来氟米特属于高效的免疫抑制剂，其经口服后能够迅速被机体吸收，具有较高的生物利用度[7-8]，并可在肝脏、肠壁细胞中直接作用。来氟米特在狼疮性肾炎中的治疗机制在于，其对二氢乳酸脱氢酶、酪氨酸激酶的活性进行抑制，将嘧啶合成的途径、炎症因子的表达阻断[9-10]，从而对细胞免疫反应进行抑制，促使抗体的生成减少，因此能够减轻组织炎性细胞浸润[11-12]，故可有效控制患者的病情。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的SCr、BUN、Cys-C、24 h Upr、SLEDAI 评分以及不良反应总发生率均低于对照组，疾病缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示来氟米特的疗效较环磷酰胺更为显著。分析原因在于，来氟米特能够对患者体内淋巴细胞的活化进行抑制，调节机体免疫状态[13-14]，可以尽快改善临床症状，促使肾功能尽快恢复，更有助于控制疾病活动度[15]；同时患者对来氟米特的耐受度更高[16]，故具有较高的安全性，且具有价格低廉等优势。

综上所述，与环磷酰胺比较，来氟米特更值得推广应用于狼疮性肾炎患者中，更加安全有效。

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