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三阴性乳腺癌是一种特殊亚型的乳腺癌疾病，是指人表皮生长因子受体、孕激素受体以及雌激素受体都呈现阴性的一种乳腺癌，目前在临床诊治中占乳腺癌患者的12%～24%，且该疾病存在极低的生存率、较差的预后、高复发性及强侵袭性等特点[1-2]。化学治疗已成为临床治疗癌症的主要方式之一，通过相应抗癌药物对人体内癌细胞分裂、增值过程进行破坏，从而达到有效控制和治疗癌症的效果。在临床诊治过程中，使用TP 方案（奥沙利铂联合多西他赛）治疗可以通过抑制肿瘤细胞增殖，促进其死亡，从而加快病灶的萎缩，但据相关研究表明，该方案对于患者的高肿瘤负荷改善效果并不明显[3]。相关临床研究表明，采用SOX 方案（奥沙利铂联合替吉奥）可有效抑制乳腺上皮细胞内的DNA 合成，降低乳腺癌DNA 的扩张增加的风险[4-5]。本研究选取中一东北国际医院收治的102例晚期三阴性乳腺癌患者作为研究对象，探讨SOX 方案治疗晚期三阴性乳腺癌的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月1日～2019年12月31日中一东北国际医院收治的102 例晚期三阴性乳腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与实验组，每组各51 例。对照组中，未绝经25 例，绝经26 例；年龄32～75 岁，平均（52.22±3.21）岁；体重45～63 kg，平均（51.25±2.31）kg；身高153～176 cm，平均（159.25±2.34）cm。实验组中，未绝经24 例，绝经27例；年龄32～69 岁，平均（52.13±3.13）岁；体重45～71 kg，平均（51.14±2.35）kg；身高153～180 cm，平均（159.35±3.12）cm。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。患者本人或直系家属同意本研究，并签署知情同意书。纳入标准：①患者均被确诊患有晚期三阴性乳腺癌；②患者生存期＞6 个月。排除标准：①存在严重的传染类疾病及心脏、肝脏等严重器官疾病者；②既往有精神障碍病史者。

1.2 方法

两组患者在治疗过程中均给予地塞米松（广东南国药业有限公司；国药准字H44024618；生产批号：A14202332929；规格：0.75 g×100 片）预防过敏，采用托烷司琼（金鸿药业股份有限公司；国药准字H2014 8002；生产批号：B14200512262；规格：5 mg×12 片）及奥美拉唑（悦康药业集团有限公司；国药准字H20056 577；生产批号：S14201351954；规格：20 mg×28 片）等药物保护胃黏膜，并常规给予补液治疗。对照组患者采用TP 方案治疗，将135 mg/m2 的奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20000337；生产批号：10122801；规格：50 mg）加入250 mL 5%葡萄糖溶液中进行静脉滴注，同时将75 mg/m2 的多西他赛（浙江海正药业股份有限公司；国药准字H20093092；生产批号：14207329333；规格：0.5 mL∶20 mg）加入250 mL 5%葡萄糖溶液中进行静脉滴注；一个疗程共计21 d。

实验组患者则进行SOX 方案治疗，第1 天，将注射用奥沙利铂（成都长青制药有限公司；国药准字H2002 0648；生产批号：20160318；规格：50 mg）135 mg/m2 加入250 mL 5%葡萄糖溶液中进行静脉滴注；至第3 天则采用40～60 mg 替吉奥（齐鲁制药有限公司；国药准字H20140137；生产批号：B14202745733；规格：20 mg×28 片）进行治疗，饭后口服；一个疗程共计21 d。

两组均治疗4～6 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床治疗总有效率、不良反应总发生率、血清糖类抗原153（CA153）及癌胚抗原（CEA）水平。①将临床治疗效果划分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展四种情况[6]。全面缓解指患者接受肿瘤细胞得到遏制，临床症状消失；部分缓解指患者治疗后肿瘤细胞基本得到遏制相关临床症状基本消失，但部分临床症状复发；病情稳定指患者治疗后的相关临床症状虽得以消除，但存在复发现象；病情进展指患者治疗后的相关临床症状得到部分缓解。临床治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②不良反应包括：脱发、肝功能不全、恶心呕吐、腹泻。③血清CA153 和CEA 水平的检测主要采用酶联免疫吸附法检测法，采集时间为患者入院当天及治疗4～6 个疗程结束后8～12 h 的空腹静脉血5 mL，通过相关仪器按步骤进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验，非正态分布的计量资料转化后采用非参数检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

实验组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

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2.2 两组患者不良反应总发生率的比较

实验组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后血清CA153 和CEA 水平的比较

治疗前两组患者的血清CA153 和CEA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的血清CA153 和CEA 水平低于治疗前，且实验组患者的血清CA153 和CEA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后血清CA153 和CEA 水平的比较（

±s）

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与本组治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

当前，由于我国社会经济发展不平衡，部分地区的经济发展水平较低，相关医学检测能力及技术不足，晚期三阴性乳腺癌的发病率仍处于较高的水平。相关临床研究表明，该疾病在进行治疗的三年病死率仍可达到35%以上，同时患者接受治疗后的病情缓解率及生活质量仍没有得到较为明显的改善[7-8]。TP 治疗方案是联合奥沙利铂及多西他赛来抑制拮抗肿瘤细胞的增殖，加快肿瘤细胞的凋亡及分解，从而促进肿瘤细胞的坏死及吸收，并通过奥沙利铂的细胞毒性作用，拮抗核酸结构的合成，降低肿瘤复发风险，该方案治疗后，患者的3年生存率目前不足15%，因而需要采用更为有效的化疗药物来改善患者的生存预后及生活质量[9-10]。

SOX 治疗方案中的替吉奥能够抑制乳腺上皮细胞的DNA 合成，其生物利用度也较高，不良反应发生率较低，并可提升奥沙利铂的细胞毒性，进一步加速乳腺上皮细胞的凋亡[10-11]。在临床实践中发现，不同的化疗方案不会影响晚期三阴性乳腺癌患者的近期临床治疗效果，但也有部分学者提出替吉奥能够加快肿瘤细胞的进一步死亡，降低肿瘤细胞的增殖，进而提升患者的近期治疗效果，改善预期的治疗效果[11-14]。有相关临床研究也表明，SOX 方案治疗在延长乳腺癌患者生存时间方面具有较高的价值，认为SOX 方案辅助化疗后乳腺癌患者的远期复发率可平均下降5%左右[15-17]。但是目前学术界对于SOX 及TP 方案的比较分析研究仍不足。

本研究结果显示，晚期三阴性乳腺癌患者采用SOX 方案和TP 方案进行治疗，实验组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示SOX 方案治疗晚期三阴性乳腺癌患者具有较高的临床价值。替吉奥主要包括奥替拉西、吉美嘧啶及其替加氟，其中，替加氟有利于在机体肝脏的线粒体之中生成5-Fu，而吉美嘧啶则有利于选择性抑制5-Fu分解代谢酶，能够将其5-Fu 有效浓度进行延长，进而获得相对理想的治疗效果。本研究结果还显示，实验组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者的血清CA153 和CEA 水平低于治疗前，且实验组患者的血清CA153 和CEA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示SOX 方案的应用不会给患者增加其他负面影响，还可以获得一定的临床治疗价值。在乳腺癌的患者之中，一般都会存在CA153 过度表达的情况，因此，CA153 作为乳腺癌的特异性肿瘤标志物，在疾病监测方面发挥重大作用，且CA153 的水平高低与乳腺癌的预后情况之间存在密切相关性。CEA 作为肿瘤标志物之一，其不具有明显特异性，可作为诊断乳腺癌的辅助性指标，在判断病情与预后方面具有一定作用。本研究样本量较少，结果可能存在误差，且条件有限，期冀更多样本、更佳研究条件进行分析，得出更为准确的结果。

综上所述，在治疗晚期三阴性乳腺癌患者的过程中，采用SOX 方案治疗的临床效果及安全性较高，值得在今后的临床工作中推广应用。

[参考文献]

[1]祝洪梅，项海芝，宁纯民.SOX 和TP 方案治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效及生存情况的比较[J].癌症进展，2019，17（2）：169-172.

[2]解国清，邵艳，李雷，等.替吉奥联合奥沙利铂以及吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床效果比较[J].中国综合临床，2019，35（3）：259-262.

[3]刘朝敏，姜鹤群，张杰，等.奥沙利铂联合替吉奥与长春瑞滨联合洛铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2018，38（24）：5946-5948.

[4]苏伟民，杨锭洪，林长裕.SOX 方案和GP 方案治疗晚期三阴性乳腺癌效果和安全性对比[J].中国当代医药，2017，24（17）：69-71.

[5]刘君，肖扬，郭建雄，等.奥沙利铂联合替吉奥和吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和不良反应比较[J].肿瘤防治研究，2016，43（1）：72-77.

[6]周丽华，杨威.SOX 方案和GP 方案对晚期三阴乳腺癌患者临床疗效及CA153、CEA 水平的影响[J].东南大学学报（医学版），2017，36（5）：728-734.

[7]段洋洋，董冠伟.奥沙利铂联合替吉奥和吉西他滨联合顺铂方案对晚期三阴乳腺癌疗效及对糖类抗原153 癌胚抗原水平的影响[J].实用医技杂志，2018，25（9）：1010-1011.

[8]魏向东，牛俊波，潘宝军.奥沙利铂联合替吉奥治疗吉西他滨耐药转移性乳腺癌的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2019，6（26）：7-9.

[9]唐小慧，王娟娟，唐鸣，等.替吉奥、奥沙利铂联合三维适形放疗对三阴性乳腺癌转移患者血清ICAM-1 与BRCA1表达的影响[J].广西医科大学学报，2018，35（9）：1286-1289.

[10]刘君，肖扬，马益慧，等.奥沙利铂联合替吉奥治疗难治性晚期乳腺癌临床观察[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（5）：330-334.

[11]徐宁.奥沙利铂联合替吉奥和吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌患者的临床效果对比分析[J].中国医药指南，2017，15（22）：136-137.

[12]徐婷，王思雄，赖翔宇.替吉奥联合奥沙利铂对转移性三阴乳腺癌患者随机对照研究及对PTEN、p53 的影响[J].基因组学与应用生物学，2016，35（12）：3313-3318.

[13]王俊松.替吉奥和卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效比较研究[J].实用药物与临床，2018，21（1）：67-69.

[14]李拓颖，何祥伟，赖翔宇，等.替吉奥与奥沙利铂同步放化疗对转移性三阴乳腺癌患者预后生存质量的影响[J].基因组学与应用生物学，2016，35（12）：3308-3312.

[15]任瑞平，杨辉，袁祖国，等.奥利沙铂注射剂联合替吉奥胶囊治疗晚期三阴乳腺癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（24）：2566-2568.

[16]李传书，葛述科，高伟，等.替吉奥与卡培他滨对晚期乳腺癌有效性和安全性比较及药物疗效相关影响因素研究[J].临床和实验医学杂志，2019，18（4）：410-413.

[17]彭积贵，吴岩妹，陈辉，等.奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期三阴性乳腺癌临床研究[J].慢性病学杂志，2017，18（8）：893-895.