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心肌梗死是心血管疾病的主要类型之一，发病突然，病情发展迅速，极易出现心律失常性休克、心源性猝死等并发症，易导致患者死亡[1]。随着人口老龄化的加剧，该病患病率、病死率逐年升高，严重影响患者的生活质量，明显增加家庭负担。药物是治疗心肌梗死的首选方法，常采用抗血小板治疗。阿司匹林是一种常用的抗血栓形成药物，是预防心肌梗死、心绞痛的二线药物[2]。但单一用药效果欠佳，常联合用药起到协同作用。氯吡格雷常用于心、脑等脏器及其他动脉障碍等疾病，可促使血液循环恢复[3]。本研究选取辽宁省本溪市中心医院收治的86 例急性心肌梗死患者作为研究对象，探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的效果，旨在为临床用药的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月1日～2020年1月15日辽宁省本溪市中心医院收治的86 例急性心肌梗死患者作为研究对象，按奇偶数分组法分为观察组与对照组，每组各43 例。观察组中，男24 例，女19 例；年龄40～73 岁，平均（60.12±6.41）岁；发病时间30 min～6 h，平均（3.02±0.55）h；前壁梗死28 例，下壁梗死13 例，前间壁梗死2 例；心功能NHYA 分级：Ⅱ级13 例，Ⅲ级25 例，Ⅳ级5 例。对照组中，男23 例，女20 例；年龄40～73 岁，平均（59.86±6.37）岁；发病时间30 min～6 h，平均（2.91±0.52）h；前壁梗死26 例，下壁梗死14 例，前间壁梗死3 例；心功能NHYA 分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级24 例，Ⅳ级4 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①入组患者胸痛持续30 min，心电图2个以上的相邻导联ST 段抬高，肢体导联≥0.1 mV，胸导联≥0.2 mV，患者符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》[4]中的诊断标准；②患者具备正常的认知能力、理解能力；③患者具备静脉溶栓指征；④患者知晓本研究，并签署知情同意书。

排除标准：①有抗血小板、抗血栓药物禁忌证者；②有脑、肝、肾脏器障碍者；③近期发生心脏出血、肥厚型心肌病、扩张型心肌病等疾病者；④对本研究使用药物有过敏史者。

1.3 方法

两组患者均采用常规吸氧、心电图监测、静脉溶栓治疗。对照组患者采用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司；生产批号：180516）治疗，口服，300 mg/次，1 次/d，连续3 d，调整剂量为100 mg/次，1 次/d。观察组患者采用氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie；生产批号：181024）联合阿司匹林治疗，阿司匹林用法、用量同对照组，氯吡格雷口服，300 mg/次，第2日调整剂量为150 mg/次，第3日调整剂量为75 mg/次，1 次/d。两组患者维持用药6 个月。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、治疗前后心功能变化、心血管事件以及不良反应总发生率。①治疗效果。参照相关文献评价，显效：症状消失，体征稳定，心电图ST-T 段下移至等位线；有效：心绞痛发作明显改善，ST-T 下移为0.05～0.2 mV；无效：症状、体征无变化，心电ST-T 段未达到上述标准；总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。②心功能。于治疗前、治疗6 个月后行心电图测定，检测患者左室射血分数（LVEF），左心室舒张末内径（LVEDD），测定患者6 min步行距离（6MWD）。③心血管事件。包括再发心肌梗死、梗死后心绞痛、心律失常、心源性死亡。④不良反应。包括皮下瘀斑、牙龈出血、血尿、鼻出血。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较（n）

2.2 两组患者治疗前后心功能的比较

治疗前，两组患者的LVEF、LVEDD 及6MWD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的LVEF、6MWD 高于治疗前，LVEDD 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的LVEF、6MWD 高于对照组，LVEDD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后心功能的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组患者住院期间心血管事件总发生率的比较

观察组发生1 例再发心肌梗死，1 例梗死后心绞痛，总发生率为4.65%；对照组发生4 例再发心肌梗死，1 例梗死后心绞痛，2 例心律失常，1 例心源性死亡，总发生率为18.60%；观察组患者住院期间心血管事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.074，P=0.044）。

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者有1 例恶心，1 例皮下瘀斑，总发生率为4.65%；对照组患者有2 例恶心，1 例皮下瘀斑，2例牙龈出血，1 例血尿，2 例鼻出血，总发生率为18.60%；观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.074，P=0.044）。

3 讨论

冠状动脉因血栓形成而致粥样硬化斑块，造成心肌细胞缺血、缺氧。心肌缺血、缺氧是致急性心肌梗死的主要因素，患者常伴持续性胸痛、心律失常等表现[6-7]。同时血小板释放多种血管活性物质，会增加冠脉收缩强度，使冠脉血管内皮受损，影响心肌细胞的有效再灌注[8]。因此，临床治疗心肌梗死时，选择抗血小板疗法，能抑制血小板聚集，减少活性物质的释放，并阻断血栓形成途径，减轻血管内皮损伤程度。阿司匹林是常用的抗血小板药物，能不可逆性抑制环氧化酶的形成，阻断化生四烯酸转为血栓素A2，对血小板聚集起到高度抑制作用[9]；而且低剂量阿司匹林能实现理想的抗血小板聚集作用。但部分患者服用阿司匹林后，易产生明显的药物耐受性，心绞痛现象无法解除，若增加药物剂量，会导致肝肾功能损害[10]。另外血小板活化无需依靠血栓素A2 途径，即能增强血小板活性，仍会促使血小板聚集以及凝血酶形成。因此联合一种药物共同抑制血小板聚集十分必要。血栓素A2、二磷酸腺苷是血小板聚集过程中重要的途径，若对两种途径抑制，可起到显著的抗血小板聚集作用[11]。氯吡格雷是作用于二磷酸腺苷的抗血小板聚集药物，能抑制血小板活性，阻断抗血小板聚集[12]。此外通过不可逆性结合二磷酸腺苷受体，减轻血小板的活化扩增，造成血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅲb 复合物的生成障碍，以此抑制血小板聚集，预防血栓形成[13]。

本研究结果显示，观察组患者的临床总有效率（97.67%）高于对照组（79.07%），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的LVEF、6MWD 高于对照组，LVEDD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。周伟伟等[14]的研究结果显示，联合组的治疗总有效率为92.2%，高于氯吡格雷组的75.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；任军等[15]的研究表明，联合治疗组的总有效率为94.0%，高于单独治疗组的70.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），与本研究结果一致。提示氯吡格雷联合阿司匹林可提高患者治疗效果，促使患者心功能改善。其原因可能是采用阿司匹林作用于血栓素A2，抑制血小板聚集时，联合氯吡格雷作用于二磷酸腺苷，起到协同的血小板聚集抑制作用；同时联合用药能够有效减缓血栓进展，恢复冠脉血流循环，以此减轻心肌缺氧缺血症状，促使患者心功能的恢复，提高运动耐量。本研究结果还显示，观察组患者住院期间心血管事件总发生率（4.65%）低于对照组（18.60%），不良反应总发生率（4.65%）低于对照组（18.60%），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示两药联合可改善患者预后，减少心血管事件的发生，无明显不良反应。原因可能是两药联合能改善血小板药物抵抗，且互不影响药物治疗效果，故两药联合能提高患者的治疗安全性，减少大剂量药物应用带来的不良反应[16]。

综上所述，氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的效果显著，可改善心功能，且无明显药物不良反应，临床意义大，值得应用。

[参考文献]

[1]孙黎博，李西红.氯吡格雷联合阿司匹林急诊治疗对急性心肌梗死患者血清IL-6、IL-10 水平的影响[J].贵州医药，2020，44（3）：371-373.

[2]马飞，李伟峰，杨仁强，等.氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片对急性心肌梗死患者凝血功能的影响[J].血栓与止血学，2020，26（1）：55-56.

[3]赵博，彭建军，任利辉.双倍剂量氯吡格雷治疗CYP2C19中间代谢型老年急性心肌梗死患者的效果[J].中华老年多器官疾病杂志，2020，19（5）：355-359.

[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）[J].中华心血管病杂志，2019，47（10）：766-783.

[5]刘亮，李雪梅，韩建伦.胺碘酮联合氯吡格雷治疗心肌梗死的疗效及对患者血清炎症因子及凝血功能的影响[J].海南医学，2020，31（8）：976-979.

[6]]辛建军，王志婧.氯吡格雷联合替格瑞洛溶栓治疗急性ST 段抬高型心肌梗死的临床疗效观察[J].贵州医药，2020，44（5）：769-771.

[7]常国栋，陈英伟.替格瑞洛在氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者PCI 术后抗血小板治疗中的应用效果[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（4）：466-468.

[8]刘寅，高静.中国急性心肌梗死救治新进展及挑战[J].天津医药，2017，45（11）：1124-1129.

[9]唐娟.替格瑞洛联合阿司匹林对急性心肌梗死PCI 患者术后血小板参数及心电图的影响[J].血栓与止血学，2018，24（1）：42-44.

[10]董艳丽，董淑娟.替格瑞洛片联合阿司匹林片用于经皮冠状动脉介入术的急性ST 段抬高型心肌梗死患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（7）：16-18.

[11]金朝霞，万里鹏，覃艳琼.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的临床效果[J].心血管康复医学杂志，2018，27（5）：554-557.

[12]郭仕俊，苏令，章福彬，等.氯吡格雷联合肠溶性阿司匹林在急性心肌梗死治疗中的应用[J].蚌埠医学院学报，2017，42（4）：458-461.

[13]刘剑刚，张蕾，张庆翔，等.急性心肌梗死大鼠联合应用阿司匹林和氯吡格雷致胃黏膜损伤及微循环改变[J].微循环学杂志，2017，27（2）：1-7.

[14]周伟伟，谷惠敏，吕晓蕾，等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年急性心肌梗死的疗效分析[J].河北医药，2018，40（14）：2186-2188，2192.

[15]任军，高建平.氯吡格雷联合阿司匹林治疗心肌梗死的效果观察[J].山西医药杂志，2020，49（9）：1145-1147.

[16]冼文川，林力峰，林智君.拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性轻型脑梗死的临床疗效及不良反应分析[J].中国医药科学，2020，10（1）：91-93.