心血管疾病发展到最后即为心力衰竭，是医学治疗的难题，影响患者的预后[1]。我国的人口老龄化严重，冠心病、高血压等心血管疾病的发生率逐年增高，故心力衰竭患者也逐渐增多，而且致死率较高[2]。心力衰竭的发展中起主要作用的是血管内皮的舒缩功能障碍，因此治疗的关键点在于改善患者的血管内皮功能[3]。心力衰竭是由于不同的心脏病导致患者的心脏功能不全，耐力降低，心室重建以及神经的激活引发的综合征[4]。本研究选取在沈阳医学院附属中心医院接受治疗的52 例心力衰竭患者作为研究对象，探讨卡维地洛联合曲美他嗪对心力衰竭患者血管内皮功能与血一氧化氮、内皮素-1 的影响，现报道如下。

选取2019年4月～2020年4月在沈阳医学院附属中心医院接受治疗的52 例心力衰竭患者作为研究对象，采用抓阄法分为对照组与研究组，每组各26例。对照组中，男13 例，女13 例；年龄54～81 岁，平均（65.2±2.1）岁；病程1～8年，平均（5.7±0.9）年；冠心病患者7 例，高血压引发心脏病患者14 例，扩张型心肌病患者5 例。研究组中，男15 例，女11 例；年龄54～83 岁，平均（66.3±1.3）岁；病程1～7年，平均（5.3±1.0）年；冠心病患者9 例，高血压引发心脏病患者8例，扩张型心肌病患者9 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合心力衰竭的诊断标准，确诊为心力衰竭的患者；②存在认知，语言障碍的患者；③患者及家属同意研究，且签订知情同意书的患者； ④原发病为高血压心脏病、扩张型心肌病以及冠心病的患者。排除标准：①缺血性的心肌病、急性的心力衰竭及其他心脏病病变的患者；②甲状腺亢进的患者；③对所用药物过敏的患者；④近期接受过大手术、患有感染性疾病的患者；⑤患有血液和免疫系统疾病的患者；⑥患有恶性肿瘤的患者；⑦重要器官存在疾患的患者；⑧有精神病史的患者。

两组患者均给予血管扩张剂、利尿剂、紧张素抗结剂的常规治疗。对照组患者在常规治疗的基础上采用卡维地洛（北京嘉林药业股份有限公司；国药准字H20051931；生产批号：112035KT）治疗，起始剂量6.3 mg/次，2 次/d，之后根据患者的实际症状加减药物，最高50 mg/d。研究组患者在常规治疗的基础上采用卡维地洛联合曲美他嗪[施维雅（天津）制药有限公司；国药准字H20055465；生产批号：20192637]治疗，卡维地洛的用法、用量同对照组，曲美他嗪20 mg/次，3 次/d。两组患者均治疗5 周。

比较两组患者治疗前后的内皮素-1 和血一氧化氮水平、心功能改善情况及治疗后的血管内皮功能。①内皮素-1 和血一氧化氮水平。在患者治疗前和治疗5 周后，空腹抽取4 mL 的肘静脉血，采用硝酸盐还原酶法测定2 mL 血液的一氧化氮水平； 采用放射免疫法测定2 mL 血液的内皮素-1 水平[5]。②血管内皮功能。运用多普勒超声探查患者的血管舒张功能[6]。血管舒张功能=（肱动脉内径-基础内径）/基础内径×100%。③心功能改善情况。包括左室舒张末期内径（LVDD），左房内径（LAD），左室射血分数（LVEF）和室间隔厚度（IVST），运用多普勒超声仪探测[7]。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的内皮素-1 和血一氧化氮水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的内皮素-1 水平低于治疗前，血一氧化氮水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的内皮素-1 水平低于对照组，血一氧化氮水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后内皮素-1 和血一氧化氮水平的比较（±s）

治疗后，研究组患者的基础内径、肱动脉内径大于对照组，血管舒张功能高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗后血管舒张功能的比较（±s）

治疗前，两组患者的LVDD、LAD、LVEF、IVST 比较，差异无统计意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LVDD、LAD、IVST 低于治疗前，LVEF 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的LVDD、LAD、IVST 低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后心功能的比较（±s）

心血管疾病发展的末期就是心力衰竭，是临床上较严重的一种综合征。在治疗心力衰竭方面，临床中通常应用改变血流动力学的药物进行治疗[8]。相关研究发现，心力衰竭的主要发病机制是疾病过程中神经内分泌导致的心室重建[9]。受损的心肌会产生自由基和酸性的代谢物，激活交感神经，加重了神经内分泌对心血管的调控障碍[10]。有关学者研究发现，无论什么原因引发的心力衰竭，都是因心肌细胞的代谢紊乱，堆积了大量的自由基和酸性代谢物，降低心肌的舒张收缩功能，从而导致心力衰竭[11]。

卡维地洛是β2 受体阻滞剂，具有降低心率和动脉压，遏制心肌收缩力的作用，可以缓解心肌的耗氧量[12]。同时可以抑制脂肪的分解，减少血肿的脂肪酸水平，减轻心肌负荷；还有抗氧化的功能，可以消除氧自由基，保证细胞的完整，达到改善心功能、减少猝死率的效果[11]。曲美他嗪能抗心肌缺血，是一种代谢药[13]，其作用机制是减少心肌内的脂肪酸氧化，加强葡萄糖氧化，减少磷酸腺苷的下降，维持细胞的稳定[14]。曲美他嗪还可以改善冠脉周围的血流量，同时增加冠脉的血流量，加强心肌能力的产生和代谢，从而改善心肌[15-16]。本研究结果显示，治疗后，研究组患者的LVDD、LAD、IVST 低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示卡维地洛联合曲美他嗪可以降低心肌耗氧量，提高心脏功能。本研究结果还显示，治疗后，研究组患者的内皮素-1 水平低于对照组，血一氧化氮水平、血管舒张功能高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合用药可以改善血管的内皮功能，提高血液中一氧化氮的水平，降低内皮素-1 水平。

综上所述，卡维地洛联合曲美他嗪治疗治疗心力衰竭患者的效果理想，可推广使用。

[1]李洁，安丽，任利群.贝前列素钠治疗老年糖尿病周围神经病变患者的临床疗效及对血清一氧化氮和内皮素-1水平的影响[J].中华老年医学杂志，2018，36（4）：420-422.

[2]刘爱茹，马凌云，于文霞，等.清热祛浊胶囊联合利拉鲁肽对湿热瘀阻证2 型糖尿病患者血管内皮功能的影响[J].中国中医基础医学杂志，2018，24（10）：83-86.

[3]Waltl I，Zehetner C，Seifarth C，et al.Effects of Intravitreal Aflibercept on Galectin-1 and Vascular Endothelial Growth Factor-A Plasma Levels in Patients with Diabetic Retinopathy[J].Curr Eye Res，2018，43（3）：368-375.

[4]张盼盼，王红阳，汪彦辉，等.丁苯酞对重度老年OSAHS患者血浆一氧化氮和内皮素-1 的影响[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，33（3）：242-245.

[5]李国慧，王元，王静.硝苯地平联合有氧运动对老年原发性高血压患者血管内皮因子的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（5）：1139-1142.

[6]Hammer A，Moertl D，Schlager O，et al.Effects of Omega-3-Polyunsaturated Fatty on Endothelial Function in Patients with Peripheral Arterial Disease：A Randomized，Placebo-Controlled，Double-Blind Trial[J].Br J Nutr，2019，122（6）：698-706.

[7]路永坤，刘向哲，王新志，等.健脾补肾活血方对急性脑梗死患者氧化应激及血管内皮功能的影响[J].中药药理与临床，2019，35（3）：156-160.

[8]谢艳辉，刘淑珍，祝万洁，等.依那普利联合体外反搏治疗冠状动脉慢血流的临床疗效及其对炎性因子和血管内皮功能的影响研究[J].中国全科医学，2018，32（2）：2802-2807.

[9]栾彤，鲍荣琦.盐酸贝那普利联合比索洛尔治疗高血压合并冠心病及对血脂、血管内皮功能和炎症的影响[J].广东医学，2018，39（20）：3115-3118.

[10]崔嬿嬿，许爱国，贾波.辛伐他汀联合西地那非对慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者血管内皮功能及血清NTproBNP、CRP 的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（4）：833-835.

[11]徐慧，宋晓晖，王玉兰.复方丹参注射液联合硫酸镁对早发型重度子痫前期患者肝肾功能及血管内皮功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2018，27（4）：392-395.

[12]Ng JCH，See AAQ，Ang TY，et al.Effects of surgery on neurocognitive function in patients with glioma：a metaanalysis of immediate post-operative and long-term follow-up neurocognitive outcomes[J].J Neurooncol，2019，141（1）：167-182.

[13]屠巍巍，王慧利.银杏叶片对老年心绞痛患者炎症因子和血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（8）：1806-1808.

[14]申文宇.培哚普利联合氢氯噻嗪对原发性高血压患者血清内皮活性因子及炎症因子的影响[J].山东医药，2018，58（46）：69-71.

[15]张静静，吕荣祥，刘郁，等.吡拉西坦注射液联合前列地尔对老年出血性脑梗死急性期患者神经功能、血管内皮功能、炎症因子和血液流变学的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（10）：2337-2339.

[16]韦平，黄萍.曲美他嗪联合左卡尼汀治疗心力衰竭的效果及对患者左心室射血分数的影响[J].中国现代医生，2020，58（3）：35-38.

Effect of Carvedilol combined with Trimetazidine on vascular endothelial function, blood nitric oxide and endothelin-1 in patients with heart failure

ZHAO Xin
Department of Cardiology, Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College, Liaoning Province, Shenyang 110024, China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Carvedilol combined with Trimetazidine on vascular endothelial function, blood nitric oxide and endothelin-1 in patients with heart failure.Methods A total of 52 patients with heart failure who were treated in the Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical University from April 2019 to April 2020 were selected as the research objects.By drawing lots,they were divided into control group and study group, with 26 cases in each group.Patients in both groups were given conventional treatment with vasodilators, diuretics and tensin anticoagulants.Patients in the control group were treated with Carvedilol on the basis of conventional treatment, and patients in the study group were treated with Carvedilol combined with Trimetazidine on the basis of conventional treatment.The levels of endothelin-1, blood nitric oxide, left ventricular end-diastolic diameter (LVDD), left atrial diameter(LAD), left ventricular ejection fraction (LVEF) and ventricular septal thickness (IVST) before and after treatment and vascular endothelial function after treatment were compared between the two groups.Results Before treatment, there were no statistically significant differences in the levels of endothelin-1 and nitric oxide between the two groups (P＞0.05).After treatment, the levels of endothelin-1 in the two groups were lower than those before treatment, and the levels of blood nitric oxide were higher than those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment, the level of endothelin-1 in the study group was lower than that in the control group, and the level of blood nitric oxide was higher than that in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment, the vasodilator function in the study group was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05).Before treatment,there were no statistically significant differences in LVDD, LAD, LVEF and IVST between the two groups (P＞0.05).After treatment, LVDD, LAD and IVST of the two groups were lower than those before treatment, LVEF was higher than before treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment, LVDD, LAD and IVST in the study group were lower than those in the control group, LVEF was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion Carvedilol combined with Trimetazidine has an ideal effect in the treatment of heart failure.It can increase blood nitric oxide levels, reduce endothelin-1 levels, improve heart function, and improve vasodilation.It is recommended to be used in clinical practice.

[Key words]Carvedilol; Trimetazidine; Heart failure; Treatment effect

[中图分类号]R541.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）4（a）-0085-04

（收稿日期：2020-07-17）