Article Info

原发性中枢神经系统淋巴瘤属于一种罕见的淋巴瘤，起源于中枢神经系统的结外恶性淋巴瘤，发生部位多于患者脑内的B 淋巴细胞，以脑、眼、脊髓、软脑膜最为常见，主要发病群体为存在免疫缺陷者或者正常人群，病症无特异性的临床表现，对放疗或化疗敏感[1]。一旦患有此类疾病，治疗难度较大，易反复发作，预后效果较差。因此必须遵循早发现、早治疗的原则，寻找一种科学有效的诊断方式，才能明确患者病情发展情况，并根据具体情况制定科学的治疗方案，实现疾病的有效治疗[2-3]。目前，在临床实践中，对原发性中枢神经系统诊断中多使用活检术诊断，但是有研究认为活检术前使用皮质醇会影响其结果，导致患者无阳性病理诊断[4-5]，而在临床中有不少患者在确诊前使用过皮质醇治疗。基于此，本研究探讨活检术前应用皮质醇对原发性中枢神经系统淋巴瘤病理诊断的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年8月～2019年10月牡丹江医学院附属红旗医院诊治的180 例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的临床资料，根据是否应用皮质醇分为术前应用皮质醇组（91 例）与术前未应用皮质醇组（89 例）。术前应用皮质醇组中，男67 例，女24 例；年龄18～83 岁，平均（54.38±6.71）岁。术前未应用皮质醇组中，男66 例，女23 例；年龄18～84 岁，平均（54.69±8.13）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者经过穿刺活检，均符合原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断标准[6]；②所有患者均具备完整的临床资料，可供本研究参考。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②患有免疫系统疾病者；③接受过放射治疗或使用过免疫抑制药物者；④患有获得性免疫缺陷综合征者。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

所有患者均使用立体定向脑组织活检术检验。活检术应用的医疗机械有AeroTech 有框立体定向手术计划系统和无框国产CSA-R 型系列机器人系统，具体操作如下。首先利用系统在患者头部贴4 枚Marker点或者在头部建立体定向框架，然后利用CT 或者MRI 对患者头部进行扫描，扫描部位包括冠状位、矢状位、横断位等，扫描参数T2WI（TP 300 ms，TE 80 ms），T1WI（TR 2000 ms，TE 10 ms，TI 8000 ms），层间和层厚分别为10 cm 和6 cm。矩阵和视野分别为256×256，24 cm×24 cm，扫描方式为增强扫描，扫描过后得到影像，影像获取方式为通过局域网传输至工作站，工作站内的医生依据影像图为患者制定合适的手术计划。待行活检术期间，医生按照计划明确患者手术活检部位，并选定手术活检范围，选取期间值得注意的是需避开重要功能区，并选取适当穿刺部位和科学的手术穿刺路径，具体操作为利用钻孔于入颅点钻孔，钻孔长度为3 mm，然后于钻孔处插入活检针，取不同病变方向的组织，大约取4～5 块，组织体积分别为1.0 cm×0.3 cm×0.3 cm，然后将其分为2 份，1 份送至行病理化验，化验方式为常规石蜡切片，1 份送至行病理化检验，检验方式为于术中快速冰冻切片，手术结束后将器械撤出，对伤口进行缝合包扎处理。

1.3 观察指标

比较两组的病理诊断结果，对于第一次手术活检未得到阳性结果的患者，再次行活检术进行病理检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，比较采用t 检验，计数资料采用频数或百分率表示，比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前应用皮质醇组的皮质醇使用情况

91 例术前使用皮质醇患者中，皮质醇使用时间为2～62 d，平均（5.7±0.9）d；皮质醇使用剂量为340～6000 mg，平均（430.15±53.62）mg。

2.2 两组活检病理诊断结果的比较

两组的活检病理检测结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组活检病理诊断结果的比较[n（%）]

2.3 两组二次活检病理检测结果

第一次活检病理检测结果8 例阴性患者行二次活检病理检测，结果均提示为原发性中枢神经系统淋巴瘤。

3 讨论

原发性中枢神经系统淋巴瘤大多来源于B 细胞，其中有小部分患者来源于恶性非霍奇金淋巴瘤，疾病主要类型为弥漫大B 细胞淋巴瘤，以肢体乏力、步态不稳和头昏为典型的临床症状[7-12]，肿瘤细胞排列紧密且细胞间质水分少，T1W1 呈等或稍低信号，T2W1呈等或稍高信号，肿瘤形态多为类圆形肿块或者结节状，具有预后差、恶性程度高等特点[13]。中枢神经系统淋巴瘤常见于成年人，患者年龄多为45～70 岁，且男性发病率相对较高，患者一旦发病，以颅高压和神经系统损害为典型的临床症状，部分患者会伴有精神类疾病或出现记忆力下降等症状，小部分患者会出现癫痫症状[14]，其是一种预后很差的侵袭性淋巴瘤。

原发性中枢神经系统淋巴瘤在病理上表现为血管周围成簇聚集，呈“袖套”样生长，并向周围组织浸润，主要由免疫组织缺乏和血尿屏障缺乏导致，多来源于脑组织血管周围未分化的前能间叶细胞，个别具有细胞外基质蛋白特异性、神经趋向性等特点，癌细胞大小均相同，细胞核比例较高，细胞成分较多，间质少，含水量相对较少。针对此类病症，临床中的治疗原则与其他胶质瘤疾病治疗原则有所差别。原发性中枢神经系统采用的手术治疗方式较保守，主要治疗目的为安全获取所需组织，而不必完全切除肿瘤，因为此种手术方式与全切或次全切肿患者相比都不具备明显的生存优势，且全切或次切术后易产生神经功能障碍等并发症，因此很多学者都将立体活检作为治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的主要手段，同时使用大剂量甲氨蝶吟为基础化疗方式对其进行治疗[15-16]。

目前，对于原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断存在争议的是皮质醇的使用，其为一种有效的辅助治疗手段，能够快速消退肿瘤，减轻患者瘤周水肿现象，提高患者的Karnofsky 活动能力评分；其次若患者存在脑疝形成危险者或者严重颅内压增高患者，也需利用皮质醇进行救治[17-18]；但是疑似原发性中枢神经系统淋巴瘤患者在实施活检术前是否能够使用皮质醇存在争议，所以本研究旨在探讨术前使用皮质醇对原发性中枢系统淋巴瘤病理诊断的影响。其次判断皮质醇治疗是否妥当主要依靠对患者的主观估计，若患者体重过量则表示皮质醇使用过量，若剂量不足则患者会出现乏力和色素沉着等症状。另外，皮质醇对治疗起到关键作用，可有效治疗原发性神经系统出现的神经系统减退症状，从而改善治疗效果[19-26]。

本研究结果显示，8 例得出第一次活检阴性结果患者中，其中有3 例未使用皮质醇，5 例使用皮质醇，差异无统计学意义（P＞0.05），提示使用皮质醇并不会对最终的病理诊断造成影响，表明在诊断过程中需注重患者病症的临床表现而不是将注意力集中在激素是否会影响病理学诊断方面。本研究仅局限于牡丹江医学院附属红旗医院的患者，病例数较少，因此研究结果可能存在偏倚，今后将进一步扩大样本量并进行多中心研究。

综上所述，对于大部分原发性中枢神经淋巴瘤患者而言，在活检术前应用皮质醇并不会对病理诊断产生影响。

[参考文献]

[1]冷蓉蓉，黄琳，董丽.责任制管理合罗森塔尔效应护理对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者化疗不良反应及满意度的影响[J].中国肿瘤临床与康复，2020，27（1）：111-114.

[2]吴慧.原发性中枢神经系统淋巴瘤磁共振成像特征[J].影像研究与医学应用，2019，3（6）：80-81.

[3]蔡蓉，史倩芸，冯潇，等.肾上腺弥漫大B 细胞淋巴瘤6 例临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志，2016，32（4）：400-404.

[4]江敏.原发性中枢神经系统淋巴瘤磁共振成像特征[J].现代医用影像学，2019，28（12）：2669-2670.

[5]周花，何清.中枢神经系统原发性淋巴瘤的磁共振成像分析[J].微创医学，2019，14（4）：524-525.

[6]Marcus R，Hodson D，Coupland S，et al.成人原发性中枢神经系统淋巴瘤和原发性眼内淋巴瘤诊断及治疗指南[J].国际输血及血液学杂志，2008，31（6）：570-575.

[7]李林凤，康马飞.糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制的研究进展[J].医药前沿，2013，3（23）：349-350.

[8]杨伟洪，许晓华，沈新平，等.肺类癌致异位促肾上腺皮质激素综合征的影像学特点分析[J].中华介入放射学电子杂志，2019，7（1）：76-80.

[9]Citterio G，Reni M，Gatta G，et al.Primary central nervous system lymphoma[J].Crit Rev Oncol Hematol，2017，113：97-110.

[10]Batchelor TT.Primary central nervous system lymphoma：a curable disease[J].Hematol Oncol，2019，37（Suppl 1）：15-18.

[11]Roselló EG，Quiles Granado AM，Sala GL，et al.Primary central nervous system lymphoma in immunocompetent patients：spectrum of findings and differential characteristics[J].Radiologia，2018，60（4）：280-289.

[12]Seevaratnam V，Li YD，Lee SLK，et al.Primary central nervous system lymphoma at the cerebellopontine angle mimicking a trigeminal schwannoma：a unique case report and literature review[J].J Clin Neurosci，2018，52：115-119.

[13]滕振杰，张丹丹.原发性中枢神经系统淋巴瘤的影像学研究进展[J].疑难病杂志，2017，16（8）：861-864.

[14]黄琳，刘东，万琪，等.原发性中枢神经系统淋巴瘤2 例并文献复习[J].江苏医药，2018，44（12）：139-142.

[15]杨伟洪，许晓华，沈新平，等.肺类癌致异位促肾上腺皮质激素综合征的影像学特点分析[J].中华介入放射学电子杂志，2019，7（1）：70-74.

[16]潘隆盛，许百男，尚爱加，等.原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊治[J].中华神经外科杂志，2008，24（11）：808-810.

[17]金卫篷，王宏，尹绍雅，等.原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断与治疗[J].山东医药，2009，49（2）：44-45.

[18]王军，仇波，王运杰，等.原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗[J].神经疾病与精神卫生，2013，13（6）：588-594，602.

[19]刘圣源，马春忠.原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断中MRI新技术的运用研究[J].中国医疗器械信息，2019，25（2）：13-14.

[20]赵凯，张岚，顾志强.原发性中枢神经系统淋巴瘤非典型MRI 影像学表现[J].中国实用神经疾病杂志，2018，21（19）：75-81.

[21]丁慧，陶荣杰，刘元波.原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗进展[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（5）：79-84.

[22]沈靖.原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床特征和预后分析[D].大连：大连医科大学，2019.

[23]刘济源，王军，李变芳，等.原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的临床特点与预后分析[J].中国医科大学学报，2019，48（5）：32-35.

[24]于垚，高旭光.原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断及治疗进展[J].中华肿瘤防治杂志，2019，26（16）：1145-1149.

[25]王波涛，刘明霞，陈志晔.磁共振T2 加权成像纹理特征分析在脑胶质母细胞瘤与脑原发性中枢神经系统淋巴瘤鉴别诊断中的价值（英文）[J].中国医学科学杂志（英文版），2019，34（1）：13-20，72-73.

[26]赵虎林，田增民，刘锐，等.活检术前应用皮质醇对原发性中枢神经系统淋巴瘤病理诊断的影响[J].中国实验诊断学，2011，15（5）：828-829.