原发性肝癌是消化道的恶性肿瘤，我国每年大约有11 万人因肝癌而死亡[1]。很多患者就诊时已属中晚期，中晚期原发性肝癌的治疗方法有靶向治疗、免疫治疗、经肝动脉栓塞化疗（TACE）等[2-5]。TACE 具有效果好、疗效快等优势，广泛应用于临床[6-7]。由于TACE治疗后患者常常出现恶心呕吐等不良反应，为了减少患者在治疗过程出现不良反应，多项研究证明中医药治疗可减轻患者化疗后恶心呕吐、腹痛等胃肠道症状[8-9]。基于此，本文就柴芍六君子汤联合TACE治疗肝癌的研究做一系统评价。

系统检索知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library 数据库，检索时限为建库至2019年11月30日，语言仅限中文及英文。根据PICOS 原则，将文献标题分为P（原发性肝癌）、I（柴芍六君子汤联合TACE）、C（TACE）、S（随机对照试验），以“原发性肝癌+柴芍六君子汤+TACE”为检索词检索数据库，最终收集纳入文献。

纳入标准： ①所有纳入文献均为随机对照试验；②所有患者经影像学或病理学诊断为原发性肝癌，且均符合中国常见恶性肿瘤诊治规范[10-13]；③试验组为中药联合TACE，对照组为单纯TACE 的研究。

排除标准：①重复发表的研究；②无法提取有效数据的临床研究。

由两名研究员对纳入的文献进行筛选，资料提取包括：纳入文献第一作者及年份、性别、干预措施、结局指标。

根据Cochrane 手册进行方法学质量评价，包括七个方面[14]。

采用RevMan 5.3 软件进行统计学分析。首先通过χ2 进行异质性检验，若P＞0.05，I2＜50%，采用固定效应模型进行Meta 分析，反之采用随机效应模型[15]。采用相对危险度（RR）、均数差（MD）及95%可信区间（95%CI）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。采用Stata 15.0 软件进行Egger′s 检验判定发表偏倚[16]。

初步检索出33 篇文献，经过排除，最终纳入5 篇文献[17-21]。文献检索流程见图1。纳入文献资料见表1。

 

图1 文献纳入流程

表1 纳入文献资料

 

T：试验组；C：对照组；A：柴芍六君子汤加减联合TACE，B：TACE；①实体瘤控制；②KPS 评分；③白细胞降低；④血小板下降；⑤胆红素上升；⑥恶心呕吐；⑦发热；⑧腹痛

纳入文献的发表偏倚风险图见图2。

 

图2 Cochrane 偏倚风险图

2.3.1 卡氏功能状态评分（KPS） 两篇文献[18-19]报道了KPS评分情况，异质性检验提示高度异质性（P＜0.00001，I2=96%），采用随机效应模型，Meta 分析结果显示试验组的KPS 评分高于对照组，差异有统计学意义（MD=9.43，95%CI=6.59～12.27，P＜0.00001），森林图见图3。

 

图3 两组治疗方案KPS 评分的森林图

2.3.2 临床症状及血液学 试验组的胆红素上升、恶心呕吐、发热、腹痛低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组的实体瘤控制、白细胞降低、血小板降低比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），各项研究结果见表2。

表2 临床症状、血液学的Meta 分析结果

2.3.3 发表偏移

以腹痛为例绘制作Egger′s 线性回归图，P=0.007＜0.05，说明纳入文献可能存在一定的发表偏倚，Egger′s 线性回归图见图4。

 

图4 两组治疗方案腹痛Egger′s 线性回归图

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一[22]。TACE 是常用的治疗方法之一[23]，经TACE 治疗后的患者易出现相应的不良反应[24]。柴芍六君子汤源于《医宗金鉴·惊风门》，方中柴胡、白芍重在柔肝疏肝，为疏肝解郁之要药；四君子汤为平和之剂，二者合用，共奏疏肝理气、健脾和胃之功，主治脾胃气虚证，舌淡苔白，脉虚数等症状[17]。现代药理学证实，柴胡、白芍及四君子汤具有止痛、抗癌的作用[25-27]。本研究Meta分析结果显示，柴芍六君子汤联合TACE 能有效减少患者恶心呕吐、发热、腹痛等不良反应（P＜0.05），提高患者的KPS 评分（P＜0.05）。提示柴芍六君子汤联合TACE 治疗原发性肝癌具有临床应用价值。

综上所述，柴芍六君子汤联合TACE 治疗原发性肝癌在一定程度上可提高患者的生活质量，减轻不良反应。

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Meta-analysis of the efficacy of Chaishao Liujunzi Decoction combined with transarterial chemoembolization in the treatment of primary liver cancer

QIU Han-bo1 ZHAO Yi-man1 ZHOU Yao-hong1 ZHENG Jing-hui2 PENG Qi-long2 HOU En-cun1▲
1.Department of Oncology, Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530011, China; 2.Department of Cardiology, Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530011, China

[Abstract]Objective To systematically evaluate the efficacy of Chaishao Liujunzi Decoction combined with transarterial chemoembolization (TACE) in the treatment of primary liver cancer.Methods The Chinese and English literature databases were searched by computer, and randomized controlled studies (RCTs) of Chaishao Liujunzi Decoction combined with TACE (experimental group) and TACE (control group) on patients with advanced primary liver cancer were searched.The retrieval time was from the time of building the repository to November 30, 2019.RevMan 5.3 software was used for Meta-analysis.Results The Meta-analysis showed that the Karnofsky performance status (KPS) score of the experimental group was higher than that of the control group (MD=9.43, 95%CI=6.59-12.27, P＜0.000 01), the increase of bilirubin was lower than that of the control group(RR=0.48,95%CI=0.31-0.74,P=0.001),the nausea and vomiting was lower than that of the control group(RR=0.54,95%CI=0.31-0.94,P=0.03),the abdominal pain was lower than that of the control group (RR=0.56, 95%CI=0.40-0.79, P=0.001), and the fever was lower than that of the control group (RR=0.60, 95%CI=0.42-0.85, P=0.005), and the differences were statistically significant.There were no significant differences in solid tumor control (RR=1.04, 95%CI=0.93-1.17, P=0.48), leukopenia (RR=0.76, 95%CI=0.48-1.20, P=0.24)and thrombocytopenia (RR=0.81, 95%CI=0.52-1.24, P=0.32) between the two groups.Conclusion Chaishao Liujunzi Decoction combined with TACE can significantly improve KPS score and reduce the occurrence of adverse reactions to chemotherapy.

[Key words]Chaishao Liujunzi Decoction; Liver cancer; Transarterial chemoembolization; Meta-analysis

[中图分类号]R735.7

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）4（a）-0020-04

[作者简介]邱汉波，男，广西中医药大学2018 级在读硕士研究生，研究方向：恶性肿瘤的中西医结合防治

（收稿日期：2020-09-30）