重症加强护理病房（ICU）病房常收治需进行不间断观察的危重症患者[1]，由于该类病房长期处于封闭状态，患者会因此发生泛耐药、多重耐药等问题[2]，增加其临床治疗难度。多重耐药菌感染中较为常见的致病菌类型之一为鲍曼不动杆菌[3]，一般以头孢哌酮-舒巴坦药物治疗，但单独使用时疗效有限[4]。鉴于此，本研究观察联合替加环素辅治多重耐药菌感染患者，替加环素是一类可通过结合细菌核糖体30S 亚基的方式对细菌蛋白质合成进行有效抑制的广谱抗菌药物[5]，其抗菌机制较为独特，能够对肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等菌体产生良好的抵抗作用[6-8]。为了解替加环素联合头孢哌酮-舒巴坦的实际效用，本研究探讨替加环素辅助治疗ICU 患者多重耐药菌感染的效果和安全性，现报道如下。

选取2019年1月～2020年5月北京市门头沟区医院重症医学科收治的60 例多重耐药菌感染患者为研究对象。按照分层随机法分为试验组（30 例）与对照组（30 例）。试验组中，男19 例，女11 例；年龄45～78 岁，平均（63.89±7.72）岁；对照组中，男20 例，女10例；年龄47～79 岁，平均（63.58±7.85）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经北京市门头沟区医院医学伦理委员会审核通过。纳入标准：①符合多重耐药菌感染标准[9]；②患者对本研究知情同意，并签署知情同意书；③ICU 住院时间≥3 d。排除标准：①依从性差，难以完成随访者；②言语或听力不利、无法正常沟通者；③深部真菌感染者；④革兰氏阳性菌感染者。

对照组予以头孢哌酮-舒巴坦（辉瑞制药有限公司；生产批号20181019）行静脉滴注用药，3 次/d，1 g/次。

试验组在对照组基础上，予以替加环素（浙江海正药业股份有限公司；生产批号20180723）行静脉滴注用药，1 次/d，首日100 mg/次，后以50 mg/次的剂量进行维持。

两组均治疗14 d。

①比较两组患者各指标的恢复时间，包括C 反应蛋白（CRP）、白细胞、胸部X 线平片、肺部啰音、体温。CRP 采用胶体金法及相应试剂盒（深圳市晋百慧生物有限公司；生产批号20161204）进行检测。②比较两组患者的细菌清除状况，包括细菌再感染率、细菌替换率、细菌清除率。③比较两组患者不良反应总发生率，不良反应包括血小板下降、皮肤过敏、恶心呕吐。

SPSS 21.0 软件实施处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

试验组的CRP、白细胞、胸部X 线平片、肺部啰音、体温的恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者各指标恢复时间的比较（d，±s）

试验组的细菌再感染率、细菌替换率低于对照组，细菌清除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者细菌清除状况的比较[n（%）]

试验组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者不良事件发生情况的比较[n（%）]

ICU 患者通常会存在抵抗力下降、病情危重等感染因素[10]，且不当使用肌松药、镇静药等易促使感染症状加重，迁延患者的病情[11-12]，增加其经济压力。目前ICU 多重耐药感染发病群体随着各类抗生素的广泛使用而不断扩大[13]，其中分布较广的致病菌类型即为鲍曼不动杆菌[14]，常定植于泌尿道、胃肠道、呼吸道、口腔及皮肤处[15]，此类感染罹患后会严重威胁患者的生命健康[16]。头孢哌酮-舒巴坦是一种可结合细菌青霉素的临床常用药[17]，能够有效抑制不动杆菌，提高患者的杀菌能力[18]，但单独使用时无法确保疗效，且其安全性一般[19]。如本研究结果显示，试验组多重耐药菌感染患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

替加环素是一种广谱抗菌效果明显的米诺环素衍生物[20]，联合头孢哌酮-舒巴坦后可有效抑制厌氧菌、阴性菌、革兰阳性菌等致病菌[21]，能够于患者体内逐渐形成四环素复合物[22]，有机结合患者的核糖体亚基，及时破坏患者的肽链延长过程，进而杀灭患者的耐药病原菌[23]，缓解患者的机体炎症与感染症状，提高其细菌清除率[24]。本研究结果显示，试验组多重耐药菌感染患者的CRP 恢复天数、白细胞恢复天数、胸部X 线平片恢复天数、肺部啰音恢复天数、体温恢复天数，均较对照组短（P＜0.05）；其细菌再感染率、细菌替换率低于对照组（P＜0.05）；其细菌清除率高于对照组（P＜0.05）。结果表明多重耐药感染患者联合应用替加环素的效果更佳，这与李卜武等[25]的研究结果大致相同。

综上所述，多重耐药感染ICU 患者以头孢哌酮-舒巴坦联合替加环素完成用药治疗，能够促使其各项指标尽快趋于正常，保障其预后，值得借鉴。

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Effect and safety analysis of Tigecycline adjuvant treatment of multi-drug resistant bacteria infection in ICU patients

JIANG Xiao-ming1 LIU Xue-jing2 SUN Yu3▲
1.Department of Critical Care Medicine, Beijing Mentougou District Hospital, Beijing 123200, China; 2.Intracardiac Coronary Heart Disease Intensive Care Unit, Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College, Heilongjiang Province, Mudanjiang 157011, China; 3.Department of Critical Care Medicine, Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College, Heilongjiang Province, Mudanjiang 157011, China

[Abstract]Objective To investigate the effect and safety of ticacycline adjuvant treatment for multi-drug resistant bacterial infection in intensive care unit (ICU) patients.Methods A total of 60 patients with multidrug-resistant bacteria infection admitted to the ICU of Beijing Mentougou District Hospital from January 2019 to May 2020 were selected as the research subjects.According to stratified random method, they were divided into experimental group (30 cases) and control group (30 cases).The control group was treated with Cefoperazone and Sulbactam, and the experimental group was treated with Tigecycline on the basis of the control group.The recovery time of C-reactive protein (CRP), white blood cells, chest X-ray plain film, lung rales and body temperature were compared between the two groups.The total incidence of adverse reactions, bacterial reinfection rate, bacterial replacement rate and bacterial clearance rate were compared between the two groups.Results CRP, white blood cells, chest X-ray, lung rales and body temperature recovery time in experimental group were all shorter than those in control group, the differences were statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions, the rate of bacterial reinfection and the rate of bacterial replacement in experimental group were lower than those in control group, and the rate of bacterial clearance was higher than that in control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion The combination of Cefoperazone-Sulbactam and Tigecycline can accelerate the recovery of patients with multi-drug resistant bacteria infection and reduce the occurrence of bacterial infection and adverse reactions.

[Key words]Multi-drug resistant bacteria infection; Intensive care unit; Tigecycline; Safety

[中图分类号]R978.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）4（a）-0187-03

（收稿日期：2020-08-07）