慢性阻塞性肺疾病（COPD）是多发病、常见病，造成了极大的社会负担，其中COPD急性加重期（AECOPD）常合并呼吸衰竭，病情严重时需要气管插管、机械通气，住院时间长，住院费用大，重复住院率高[1]。因此研究中西医结合治疗AECOPD，提高疗效，缩短住院时间，减少患者治疗费用有着重要的意义。目前，已有大量的临床报道及研究表明中医药治疗对AECOPD 有良好的疗效，有临床报道喘可治注射液治疗AECOPD效果较好[2-3]，但治疗AECOPD合并呼吸衰竭的临床研究较少，且较少涉及对AECOPD合并呼吸衰竭患者氧化应激及炎症反应的影响。本研究观察喘可治注射液联合高流量呼吸湿化治疗仪（AIRVO2） 治疗AECOPD合并轻中度呼吸衰竭的疗效，现报道如下。

选取2019年9月～2020年11月东莞市中医院呼吸与危重症医学科收治的122例AECOPD合并呼吸衰竭患者（肾阳亏虚型）作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各61例，两组各脱落1例，完成60例。治疗组中，男40例，女20例；平均年龄（69.8±8.1）岁；平均病程（12.3±3.1）年；中度15例，重度23例，极重度22例。对照组中，男45例，女15例；平均年龄（70.1±7.7）岁；平均病程（11.9±3.6）年；中度17例，重度24例，极重度19例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

AECOPD 诊断标准[1]：根据病史、危险因素、体征及肺功能检查确定诊断，使用支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%确定为持续气流受限。急性加重期指症状、体征加重超过日常变异范围，需要增加额外治疗。呼吸衰竭标准[4]：静息状态吸空气时动脉血氧分压（PaO2）＜8.0 kPa （60 mmHg） 伴或不伴动脉血二氧化碳分压（PaCO2）＞6.7 kPa（50 mmHg）。轻度呼吸衰竭pH值≥7.35，中度呼吸衰竭7.35＞pH值＞7.25。

纳入标准：①符合AECOPD 及呼吸衰竭的诊断标准；②符合中医肾阳亏虚证的标准[5]；③患者对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①年龄＞80岁；②重度呼吸衰竭需要气管插管、机械通气者；③严重肝肾功能衰竭者；④中医证型合并痰热郁肺者。

对照组按照专家共识[1]采用常规治疗方案。根据药敏结果及病史特征（有无铜绿假单胞菌感染风险）选择抗生素，使用吸入用复方异丙托溴铵溶液（勃林格翰公司，国药准字H20120544，生产批号326689）0.5 mg、吸入用布地奈德混悬液（阿斯利康公司，国药准字H20140475，生产批号326095）1 mg，氧驱雾化，3次/d；使用盐酸氨溴索注射液（勃林格翰公司，国药准字H20030360，生产批号925436）30 mg，静脉推注，2次/d；予持续性高流量呼吸湿化治疗，使用AIRVO2（费雪派克呼吸湿化治疗仪），参数设置：吸氧浓度40%，吸气流速50 L/min，温度35℃，输出湿度40 mgH2O/L。治疗组在对照组基础上，使用喘可治注射液（广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172，生产批号17091501）肌肉注射，4 mL/次，2次/d。两组均治疗14 d。

①比较两组的临床疗效，疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。临床控制：症状、体征基本消失或恢复到急性加重前水平，证候积分减少90%～100%；显效：症状、体征明显改善，证候积分减少70%～＜90%；有效：症状、体征均有好转，证候积分减少30%～＜70%；无效：症状、体征无明显好转，证候积分减少＜30%。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组治疗前后血氧饱和度（SpO2）、外周血白细胞总数（WBC）、降钙素原（PCT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。SpO2 采用鱼跃牌YX303 手指夹式血氧仪检测，其余指标由东莞市中医院检验科检测完成。

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较（n）

治疗前两组SpO2、WBC、PCT指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组SpO2 高于治疗前，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组WBC、PCT水平低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后SpO2、WBC、PCT的比较（）

 

与对照组比较，*P＜0.05

治疗前两组MDA、SOD、IL-6、TNF-α指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组MDA、IL-6、TNF-α 均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组SOD 均高于治疗前，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比较（）

 

与对照组比较，*P＜0.05

COPD是一种慢性气道炎症疾病，常因感染、大气污染、情绪波动等因素打破慢性气道炎症的稳定态势，导致气道炎症的加重，表现为咳嗽、咯痰、呼吸困难的加重，重度COPD患者基础肺功能差，急性加重风险大，常合并呼吸衰竭或者肺心病等严重并发症，其中呼吸衰竭是影响COPD患者预后的危险因素[6]。目前现代医学治疗AECOPD的主要方案为机械通气，尤其是气管插管的有创机械通气模式，以及抗感染、激素等的药物治疗，但存在一定局限性，例如会出现人机对抗、呼吸机相关性肺炎、菌群失调、二重感染、水电解质紊乱等副作用；因此采取有效而安全的治疗措施，纠正AECOPD患者的呼吸衰竭，改善临床表现及预后，意义重大。

AECOPD合并呼吸衰竭的患者，常因缺氧导致过度氧化应激状态，过氧化产物增多，加重气道炎症，从而出现临床症状加重，已知AECOPD患者的氧化应激指标与肺功能、血氧、肺动脉高压指标呈负相关关系[7-8]。另一方面AECOPD 属于慢性气道炎症疾病的急性加重，因此其炎症反应更为明显，IL-6 和TNF-α是COPD 气道炎症中的重要炎症因子[9-10]，急性加重时其血清水平进一步升高。而且氧化应激状态与炎症反应形成互相促进，互相加重的恶性循环过程，是AECOPD合并呼吸衰竭的患者的重要致病机制[11-12]。本研究表明喘可治注射液联合AIRVO2 能显著改善患者SpO2、WBC、PCT、MDA、SOD、IL-6、TNF-α指标，差异有统计学意义（P＜0.05），提示能改善患者缺氧状态，减轻氧化应激状态与炎症反应，对AECOPD合并呼吸衰竭患者有效。

喘可治注射液主要由淫羊藿、巴戟天两种中药组成，巴戟天味辛甘，性微温，归肾、肝经。具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的功效，而淫羊藿味辛甘、性温，归肾，肝经，具有补肾壮阳，祛风除湿的功效，两者皆符合AECOPD合并呼吸衰竭肾阳亏虚的病机。本研究结果提示治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。已有临床报道[2-3]喘可治注射液对于AECOPD的疗效较好，与本研究结果一致，提示喘可治注射液对于AECOPD合并呼吸衰竭的重症患者有着良好疗效。AIRVO2 提供稳定的高吸氧浓度，快速有效的改善血氧，冲刷生理性解剖学死腔，减少二氧化碳再吸入形成一定的气道正压，保持气道畅通及充分的湿化和温化，使气道粘液纤毛清理功能处于最佳状态。而且相对无创正压通气，患者无面罩恐惧感，不影响进食及说话，患者舒适度更高[13]，一些研究表明在AECOPD 轻中度呼吸衰竭患者其疗效与无创正压通气大致相当[14-15]，与本研究结果相符。

综上所述，喘可治注射液联合高流量呼吸湿化治疗仪治疗AECOPD合并轻中度呼吸衰竭患者有效，作用机制可能与改善氧化应激、炎症反应有关。本研究结果提示喘可治注射液联合高流量呼吸湿化治疗仪为治疗AECOPD合并轻中度呼吸衰竭有效而安全的治疗措施，患者感受较为舒适。但其相关调控通路以及对重症呼吸衰竭患者的疗效还有待进一步探讨研究。

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Effect of Chuankezhi Injection on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease complicated with respiratory failure

QIAN Xu-sheng LIAN Le-shen LI Bi-fang ZHU Bi-yuan ZHU Xiao-jue TAO Hai-lan XIE Xiao-jun
Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Dongguan 523000,China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Chuankezhi Injection on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) complicated with respiratory failure.Methods A total of 122 patients with AECOPD complicated with respiratory failure (kidney-yang deficiency type) admitted to the Respiratory and Critical Care Medicine Department of Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2019 to November 2020 were selected as the research subjects.According to the random number table method,they were divided into the treatment group and the control group,with 61 cases in each group.There was 1 case of shedding in each group and 60 cases of completion.The control group was treated with high flow respiratory humidification apparatus (AIRVO2),routine anti-infection,phlegm-reducing and anti-asthmatic treatment,the treatment group was given intramuscular Chuankezhi Injection on the basis of the control group,and both groups were treated for 14 days.The total effective rate,blood oxygen saturation (SpO2),peripheral white blood cell count (WBC),procalcitonin (PCT),malondialdehyde(MDA),superoxide dismutase (SOD),interleuk-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels were compared between the two groups before and after treatment.Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment,the levels of WBC,PCT,MDA,IL-6 and TNF-α in both groups were lower than before treatment,and the levels of WBC,PCT,MDA,IL-6 and TNF-α in the treatment group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment,the levels of SpO2 and SOD in both groups were higher than before treatment,and the levels of SpO2 and SOD in the treatment group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion Chuankezhi Injection combined with AIRVO2 treatment can improve the clinical efficacy of AECOPD combined with respiratory failure,improve oxidative stress and inflammatory response,which is worthy of clinical application.

[Key words]Chuankezhi Injection;High-flow respiratory humidification treatment instrument;Respiratory failure;Oxidative stress;Inflammatory response

[基金项目]广东省东莞市社会科技发展一般项目（20195071 5002619）

[作者简介]钱旭胜（1973-），男，主任医师，广州中医药大学兼职副教授，东莞市中医院呼吸与危重医学科内七科病区主任，研究方向：中西医结合防治呼吸病

（收稿日期：2021-01-18）