幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染是消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌发病的主要因素，在我国感染率非常高。根除Hp 对预防消化性溃疡等Hp 相关疾病的发生具有重要意义。然而Hp 根除后复发率高是目前全球Hp 根除后长期管理面临的主要难题。有报道指出收入低、餐馆卫生条件差及接触其他Hp感染者是Hp 根除后复发的危险因素[1]。然而Hp复发受当地Hp感染水平、饮食文化等社会因素影响较大，目前对Hp复发相关危险因素尚无统一定论[2]。2型糖尿病作为我国常见慢性疾病，患者数量非常庞大。报道显示，2型糖尿病患者Hp感染率及复发率均高于普通人群[3]。为了进一步了解2型糖尿病患者Hp 根除后复发的危险因素，本研究选取于江西省上饶市广信区人民医院就诊的132例经13C 尿素呼气试验证实Hp阳性的2型糖尿病患者作为研究对象，探讨2型糖尿病患者Hp 根除后复发的相关因素，现报道如下。

选取2018年1月～2019年4月于江西省上饶市广信区人民医院就诊的132例经13C 尿素呼气试验证实Hp阳性的2型糖尿病患者作为研究对象，其中男67例，女65例；年龄42～73岁，平均（54.0±8.3）岁。纳入标准：①患者均经13C 尿素呼气试验证实为Hp感染；②患者年龄≥18岁；③患者符合2型糖尿病诊断标准[4]；④患者采用口服降糖药或注射胰岛素降糖治疗；⑤患者经标准四联方案根除Hp 治疗结束后4 周复查13C 尿素呼气试验阴性；⑥患者对本研究知情同意，并签署知情同意书，且能按要求接受随访。排除标准：①13C 尿素呼气试验前未停用相关药物4周以上者；②妊娠期女性；③合并其他可能影响糖代谢的全身性疾病者；④无法配合研究者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2.1 收集资料制定“2型糖尿病患者幽门螺旋杆菌根除后复发因素调查问卷”，包括年龄、性别、身高、体重指数（BMI）、民族、受教育程度、收入情况、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、降糖治疗方式、家庭感染史、胃癌家族史、家庭卫生情况等资料。

1.2.2 随访流程 所有入组患者均接受四联方案抗Hp治疗2周，具体方案：雷贝拉唑片[卫材（中国）药业有限公司；国药准字H20090091；生产批号：1706007]10 mg/次，枸橼酸铋钾片（丽珠集团丽珠制药厂；国药准字H10900084；生产批号：170704）0.6g/次，克拉霉素片 （广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂；国药准字H20063961；生产批号：1170001）0.5 g/次，阿莫西林胶囊（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂；国药准字H20067450；生产批号：4170197）1.0 g/次，口服，2次/d。停药后4 周复查13C 尿素呼气试验，Hp 阴性者入组本研究，接受随访，分别于停药6、12个月电话通知来院免费复查13C尿素呼气试验，若Hp阳性时则该患者终止随访，进一步至门诊就诊治疗，Hp 阴性者继续随访，未来院复查Hp 者即脱落。

①13C 尿素呼气试验：患者接受检测前禁食、禁饮2 h 以上，采用由北京华亘安邦科技有限公司生产的13C 尿素呼气试验诊断试剂盒，呼气吹满1号气袋拧紧，立即服用冲兑13C 尿素呼气试验试剂的饮用水80 mL，静坐30 min后再次呼气吹满2号气袋。阳性：13C 尿素呼气试验超基准值≥4。②于复查Hp 当日抽取清晨空腹静脉血2 mL 进行空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）含量检测。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验；采用二分类Logistic 多因素回归分析Hp 再感染发生的危险因素，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

132例入组的2型糖尿病患者，停药6个月时复查，Hp阳性14例，阴性118例，Hp复发率10.61%（14/132）。118例继续随访，停药12个月时，因拒绝随访脱落4人，Hp阳性15例，阴性99例，Hp复发率13.16%（15/114）。

随访患者中，Hp复发患者与Hp未复发患者的年龄、性别、BMI、受教育程度、家庭人均月收入、吸烟史、饮酒史、使用胰岛素史、FBG、家庭卫生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；Hp复发患者的病程、家庭中其他人感染率、HbA1c 水平高于Hp未复发患者，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

筛选出Hp复发与未复发患者比较有统计学差异的指标进行二分类Logistic 多因素回归分析，以Hp复发（是=1，否=0）为因变量，2型糖尿病病程、HbA1c及家庭中其他人感染（是=1，否=0）为自变量，结果显示，2型糖尿病病程长及家庭中其他人感染是Hp复发的危险因素（P＜0.05）（表2）。

表1 Hp复发患者与Hp未复发患者一般资料的比较（n）

表2 影响2型糖尿病患者Hp复发的多因素分析

Hp 已被国际癌症研究机构认定是胃癌的Ⅰ类致癌原。因此，控制Hp感染对预防胃癌的发生具有重要意义。Hp感染率在全球范围内都较高，其中发展中国家感染率可达50%以上[5]。国内报道我国汉族成人Hp感染率达49.6%，部分少数民族可高达76.25%[6-7]。预防Hp感染所致相关疾病需要长期保持Hp 阴性，因此根除Hp后的长期监管至关重要。然而我国根除Hp后复发率远高于发达国家[8]。我国普通人群根除Hp后复发率为2.8%～8%，而慢性胃炎及消化性溃疡的患者根除Hp后复发率可达10%～16%[9]。

国内学者分析表明[10]，Hp感染对2型糖尿病具有协同致病作用。我国2型糖尿病患者基数大。调查显示[11-12]，2型糖尿病人群Hp感染率高达40%～60%。Hp感染后能够通过促进机体产生释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子等直接诱发血管内皮炎症，加速糖尿病患者微血管损伤[13]。而长期的Hp 持续感染，导致机体出现慢性炎症反应，加速了胰岛β 细胞功能损伤，加重糖代谢紊乱。Hp复发是指根除Hp 治疗4周后Hp 检测阴性，后续随访中Hp 检测再次阳性，分为再燃或再感染，再燃是原Hp 菌株再现，再感染是感染新的Hp 菌株。受条件所限，本研究中未检测Hp 根除后再次Hp阳性患者的Hp 菌株，因此只统计复发率，而非再感染率，结果显示，Hp 根除后停药6个月Hp复发率为10.61%；停药12个月时Hp复发率为13.16%，低于田利华等[12]报道的2型糖尿病停药48 周时23.7%的再感染率。这可能与Hp感染存在地区差异有关。

李超等[14]学者认为，Hp复发与当地经济水平、个人卫生习惯及Hp 接触史有关。田利华等[12]证实，病程长及HbA1c 水平高是2型糖尿病患者Hp 再感染的危险因素。本研究对2型糖尿病患者中Hp复发与Hp未复发者一般资料比较显示，HP 复发患者的病程、家庭其他人感染率、HbA1c 水平高于Hp未复发患者，差异有统计学意义（P＜0.05），进一步的Logistic多因素分析显示，2型糖尿病病程长及家庭中其他人感染是Hp复发的危险因素（P＜0.05）。一般来说，糖尿病患者病程越长，微循环障碍越严重，胃粘膜血流及氧供也会相应减少，导致胃粘膜屏障功能下降，防御能力减弱，因此，Hp 更容易再次定植并生长。同时，糖尿病病程较长的患者，由于自主神经受损，所以胃肠道功能失调，胃肠道运动减弱，排空延迟，均增加了Hp复发的概率。Hp 主要通过口-口途径及粪-口途径传播。本研究中，入组患者均是居住于医院周边地区的城市居民，卫生条件相对较好，粪-口途径传播概率较小，但是受饮食习惯影响，与家人共同进餐过程中，Hp 通过口-口途径传染概率较大，因此家庭成员中有其他人Hp感染，均可能会引起患者本人Hp复发。Zhou 等[15]研究显示，接触Hp感染者是消化性溃疡复发的危险因素。徐再玲等[16]发现，配偶感染Hp是Hp复发的独立危险因素。因此，家庭成员共同根除Hp为切断2型糖尿病患者Hp复发的有效途径。

综上所述，病程长及家庭中其他人感染是导致2型糖尿病患者Hp 根除后复发的危险因素，因此对于病程较长的2型糖尿病患者，建议家庭成员同时进行Hp 检测并共同根除治疗。本研究样本量小，随访时间较短，可能存在一定的偏倚，进一步的结论需要更多研究证实。

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Analysis of the influencing factors of recurrence after erabdication of helicobacter pylori inpatients with type 2 diabetes

ZHU Lin1,2 FAN Shu-ling3 WANG Zhen4 HU Shan5,6
1.Department of Internal Medicine,Jiangxi Medical College,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China;2.Department of General Internal Medicine,First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China;3.Department of Anatomy and Embryo Group,Jiangxi Medical College,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China;4.Department of Emergency,Guangxin People′s Hospital of Shangrao City,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China;5.Department of Surgery,Jiangxi Medical College,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China;6.Department of Dermatology,First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China

[Abstract]Objective To investigate the related factors of helicobacter pylori (HP) recurrence after eradication in patients with type 2 diabetic (T2DM).Methods A total of 132 patients with type 2 diabetes who were confirmed to be Hp positive by13C urea breath test in Guangxin People′s Hospital of Shangrao City,Jiangxi Province from January 2018 to April 2019 were selected as the research subjects.All patients were negative on13C urea breath test 4 weeks after Hp eradication with standard quadruple regimen and completed the questionnaires.13C urea breath test was performed at 6 months and 12 months.The basic data of Hp positive and Hp negative patients were compared.Results The recurrence rate of HP in 132 patients was 10.61% (14/132) after 6 months of withdrawal.After 12 months of withdrawal,4 patients lost their HP due to their refusal to follow up,and the recurrence rate of HP was 13.16% (15/114).The course of disease,infection rate of other family members and HbA1c level of patients with recurrent HP were higher than those without recurrent HP,and the differences were statistically significant (P＜0.05).Logistic multivariate regression analysis showed that long course of disease (β=0.487,OR=1.627,95%CI=1.453-1.823) and infection of other people in the family (β=1.088,OR=0.330,95%CI=0.161-0.673) were risk factors for Hp recurrence in T2DM patients (P＜0.05).Conclusion The long course of disease and the infection of others in the family are the risk factors for the recurrence of Hp after eradication in type 2 diabetic patients.It is recommended that for patients with T2DM with a long course of disease,family members should jointly test for and eradicate HP.

[Key words]Helicobacter pylori;Type 2 diabetes;Recurrence;Risk

[基金项目]江西省教育厅科学技术研究项目（161324）

（收稿日期：2020-07-22）