膝关节骨性关节炎是以膝关节软骨变性、破坏及骨质曾加为主要特征的关节疾病，其发病机制主要是基质金属蛋白酶和磷脂酶A2 的激活，造成软骨损伤，进而引发炎症反应[1]。随着老龄化社会的发展，骨关节炎发病率渐渐增加，高发病率、高致残率给家庭及社会带来较大的经济的负担，且严重降低患者生活质量。相关研究提示[2]，中早期骨关节炎患者主要通过药物、控制体质量等方法缓解疾病进展。现阶段，临床采取口服药物方式治疗该疾病，可缓解患者疼痛，但长期用药也会对其身体产生不良影响，氨基葡萄糖是用于治疗骨性关节炎的有效药物，但有学者研究表示氨基葡萄糖单用的效果并不理想[3]。本研究选取我院收治的120 例中重度膝骨关节炎患者作为研究对象，分析塞来昔布联合氨基葡萄糖对改善该类患者疗效的价值，旨在为患者提供有效且安全的治疗方式，现报道如下。

选取2017年8月～2018年9月我院收治的120例中重度膝骨关节炎患者作为研究对象。纳入标准：患者均符合膝关节骨性关节炎临床诊断[4]；患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：合并风湿、类风湿或是强直性脊柱炎患者；肝肾等重要脏器受损患者；合并半月板等骨性关节炎患者。

按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各60 例。对照组中，男30 例，女30 例；年龄55～78岁，平均（60.32±5.23）岁；疾病情况：单膝41 例，双膝19例。观察组中，男33 例，女27 例；年龄55～79 岁，平均（60.53±5.53）岁；疾病情况：单膝37 例，双膝23 例。

两组患者的性别、年龄及疾病情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

对照组患者单行氨基葡萄糖胶囊（永信药品工业股份有限公司台中幼狮厂，生产批号HC10281009）治疗，500 mg，每日3 次。观察组患者在此基础上加用塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，生产批号J20120063）治疗，每日200 mg。两组患者连续治疗12 周。

观察比较两组患者的骨关节炎指数、疼痛程度以及生活质量。评价标准如下：①骨关节炎指数。西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数[5]评估两组患者的骨关节炎指数，量表包括24 个条目，分值范围0～29 分，评分越高，提示患者的关节炎症越明显。②疼痛程度。由疼痛视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[6]评估两组患者的疼痛程度。评分为0～10 分，评分越高，表示患者的疼痛程度越高。③生活质量。经美国波士顿健康研究所研制的健康测量量表SF-36（medical outcomes study 36-item shortform health survey，SF-36）[7] 评估两组患者的生活质量，量表包括总体健康、生理功能、躯体疼痛等8 项分析内容，分数范围0～100 分，评分越高，提示患者的生活质量越高。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的骨关节炎指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗12 周后，两组患者的骨关节炎指数均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的骨关节炎指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前及治疗12 周后骨关节炎指数的比较（分，±s）

治疗前，两组患者的VAS 疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗12 周后，两组患者的VAS 疼痛评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的VAS 疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前及治疗12 周后VAS 疼痛评分的比较（分，±s）

治疗前，两组患者的SF-36 生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗12 周后，两组患者的SF-36 生活质量评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的SF-36 生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前及治疗12 周后SF-36 生活质量评分的比较（分，±s）

中重度膝骨关节炎是一种慢性关节疾病，早期采取硫酸氨基葡萄糖治疗，几年来又衍生硫酸氨基葡萄糖，可治疗骨性关节炎、滑膜炎等疾病。虽然有很多研究学者对氨基葡萄糖的应用存在质疑，认为与安慰剂效果基本一致[8]。塞来昔布属于选择性环氧化酶-2 抑制剂，由于其消化道、心血管不良反应的出现，传统NSAID 用药低被广泛应用于临床治疗中。氨基葡萄糖是治疗膝骨关节炎的辅助药物，从而作用机制分析来看，即可用于膝骨关节炎治疗，虽然目前还未有充分的证据证实其治疗膝骨关节炎的效果，但临床应用安全性已经得到证实[9]。查阅相关文献显示[8-9]，有研究提示长期每日服用1500 mg 氨基葡萄糖可起到抗炎、缓解疼痛以及改善膝关节功能的作用，有效患缓解关节结构改变。

本研究结果显示，经治疗12 周后，两组患者的骨关节炎指数均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的骨关节炎指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的VAS 疼痛评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的VAS 疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的生活质量评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者的生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示观察组临床疗效较为突出，有效缓解患者疼痛程度，促使骨关节炎指数显示有所好转。分析原因，氨基葡萄糖作为一种天然的蛋白多糖，氨基葡萄糖可以安全提取，作为药物或者是营养食品，目前在美国也是作为一种营养软骨的膳食补充剂，证明对关节软骨有合理的结构改造和抗炎效果，可促进关节软骨蛋白聚糖的合成，刺激关节软骨细胞再生，保护软骨正常形态结构，从而提升关节软骨的营养物质以及水分的吸收，消除炎症，达到阻断炎性物质扩散的目的[10-13]。本次研究结果与罗建军[14]的研究结果基本一致。罗建军[14]的研究结果显示，治疗前，参照组的VAS 评分为（6.68±1.32）分，治疗组的VAS 评分为（6.72±1.40）分，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗12 周后，治疗组的VAS 评分为（2.24±1.20）分，低于参照组的VAS 疼痛评分[（3.27±1.34）分]，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示氨基葡萄糖据在治疗骨关节炎方面可获取一定的临床疗效。此外，塞来昔布具有抗炎以及保护软骨双重作用。根据相关研究提示[15]，体外实验证实塞来昔布不影响正常关节软骨细胞的功能，却可逆转由于炎性细胞因子介导的软骨蛋白聚糖代谢失衡，恢复软骨蛋白聚糖的含量，对软骨有保护以及修复的效果。塞来昔布联合氨基葡萄应用治疗膝骨关节炎能够发挥其协作效果，充分发挥氨基葡萄糖软骨的修复作用[16-19]。与此同时，有效缓解患者的疼痛程度，减轻其生理上的痛苦，有利于缓解患者精神及心理负担，这对改善患者生活质量具有积极作用[20]。

综上所述，塞来昔布联合氨基葡萄糖对中重度膝骨关节炎患者康复具有较高的应用价值，能有效缓解患者疼痛程度，同时促使患者关节得到改善，预防进一步破坏并促进关节软骨修复，是目前治疗中重度膝骨关节炎的有效方案。

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Clinical effect of Celecoxib combined with Glucosamine in the treatment of patients with moderate to severe knee osteoarthritis

ZHOU Rong-hua
Department of Orthopedics, Xiantao First People′s Hospital Affiliated to Yangtze University, Hubei Province, Xiantao 433000, China

[Abstract] Objective To investigate the value of Celecoxib combined with Glucosamine in the rehabilitation of patients with moderate to severe knee osteoarthritis. Methods A total of 120 patients with moderate and severe knee osteoarthritis were enrolled in our hospital from August 2017 to September 2018. According to the random number table method, the patients were divided into control group and the observation group, 60 cases in each group. The control group was treated with Glucosamine,and the observation group was treated with Celecoxib combined with Glucosamine.The improvement of osteoarthritis index, pain level and quality of life were compared between the two groups. Results There was no significant difference in osteoarthritis index between the two groups before treatment (P＞0.05). After 12 weeks of treatment, the osteoarthritis indexes of the two groups were lower than those before treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The osteoarthritis index of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no significant difference in pain score between the two groups before treatment(P＞0.05).After 12 weeks of treatment,the pain scores of the two groups were lower than those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05), and the pain score of the observation group was lower than that of the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05). Before treatment,there was no significant difference in the quality of life scores between the two groups (P＞0.05). After 12 weeks of treatment, the quality of life scores of the two groups were higher than those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05). The quality of life score of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Celecoxib combined with Glucosamine has a significant effect on promoting functional recovery in patients with moderate to severe knee osteoarthritis. It can effectively alleviate the pain level of patients, and the drug is relatively safe and effectively improve the quality of life of patients.

[Key words] Moderate to severe knee osteoarthritis;Celecoxib; Glucosamine; Osteoarthritis index; Pain degree; Quality of life

[中图分类号]R977.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）2（c）-0089-04

[作者简介]周荣华（1974-），男，湖北仙桃人，本科，副主任医师，主要从事创伤与骨关节疾病的相关研究工作

（收稿日期：2019-07-23 本文编辑：孟庆卿）