多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是临床常见女性内分泌系统疾病，患者主要临床表现为无排卵，引起无排卵性不育，严重影响患者正常生活。目前尚不明确其发病机制，多数研究认为其发病与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、遗传、肾上腺功能紊乱等因素有关[1]。地屈孕酮常用于PCOS 治疗，有一定疗效，但无法改善机体内分泌紊乱情况[2]。二甲双胍是口服降糖药，研究表明，二甲双胍辅助治疗PCOS有很好的临床疗效[3]，本研究对我院收治的PCOS患者用二甲双胍联合地屈孕酮治疗效果进行分析，现报道如下。

选取2015年3月～2017年6月我院治疗的30例PCOS患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各15例。对照组中，年龄21～38岁，平均（28.45±4.97）岁；病程1～8年，平均（4.63±1.54）年。研究组中，年龄22～36岁，平均（27.65±4.75）岁；病程1～7年，平均（4.64±1.82）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合PCOS 诊断标准[4]；②超声检查提示为PCOS；③经我院医学伦理委员会批准；④签署知情同意书。排除标准：①过敏体质者；②精神疾病者；③心脑血管疾病者；④严重肝肾疾病者。

对照组给予10 mg 地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.；批准文号：注册证号H20170221；规格：10 mg×20片）治疗，1次/d。研究组加用250 mg 二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20023370；规格：0.5 g×20片）治疗，3次/d。两组均连续治疗3个月经周期。

患者临床症状完全消失，卵巢形态、体积恢复正常为治愈；临床症状显著改善，卵巢形态、体积缩小＞50%为有效；未达以上标准者为无效[5]。总有效＝治愈+有效。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组干预前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平[6]。采用稳态模型评估法检测两组干预前后胰岛素抵抗指数（HOMAIR）[7]。采用电化学发光全自动免疫分析仪检测两组干预前后血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、促黄体生成素（LH）水平[8]。统计两组不良反应总总发生率。

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料用百分率表示，组间采用Fisher 概率确切法检验，计量资料采用（±s）表示，组间采用t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

研究组临床治疗总有效率（93.33%）高于对照组（60.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

两组干预前HOMA-IR、TNF－α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），干预后两组HOMA-IR、TNF-α水平均低于干预前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组干预前后HOMA-IR、TNF-α水平的比较（±s）

 

与本组干预前比较，*P＜0.05；与对照组干预后比较，#P＜0.05

两组干预前LH、FSH、T、E2 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后两组LH、FSH、T、E2 水平低于干预前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组干预前后内分泌水平的比较（±s）

 

与本组干预前比较，*P＜0.05；与对照组干预后比较，#P＜0.05

研究组不良反应总发生率（13.33%）与对照组（20.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

PCOS是育龄期妇女一种多发病，其主要特征为多囊卵巢形态学改变、稀发排卵、长期不排卵、雄激素过多。胰岛素抵抗可抑制球蛋白与性激素结合，增加游离T的水平，胰岛素可直接作用于卵泡膜细胞，刺激雄激素分泌，造成机体垂体促性腺激素分泌紊乱[9]。PCOS的治疗原则纠正高雄激素血症，并改善机体胰岛素抵抗情况，恢复卵巢功能。有研究表明，炎症因子异常与PCOS 发生发展相关。PCOS患者血清TNF－α水平明显增高[10]。

地屈孕酮是一种口服孕激素，可抑制雌激素受体，调节月经周期，使子宫内膜进入完全分泌相，保护子宫内膜，预防子宫内膜癌，但无法改善机体内分泌系统紊乱症状[11]。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，可提高组织对胰岛素敏感性，改善机体高雄激素血症，纠正内分泌紊乱情况[12]。

本研究给予研究组二甲双胍辅助地屈孕酮治疗，结果显示研究组临床疗效高于对照组，HOMA-IR、TNF－α、LH、FSH、T、E2 水平低于对照组（P＜0.05）。提示二甲双胍辅助地屈孕酮治疗PCOS 效果显著，可显著改善患者子宫内膜胰岛素抵抗、炎症状态及内分泌代谢情况。分析原因可能是二甲双胍增加患者外周组织对葡萄糖吸收及利用，促进糖无氧酵解，抑制肝糖原异生，抑制或减缓胃肠道对葡萄糖的吸收[13]，提高胰岛素敏感性及性激素结合球蛋白水平，改善患者胰岛素抵抗状态，缓解因胰岛素抵抗引起高雄激素血症，阻断内分泌紊乱恶性循环[14]，抑制机体炎症反应，有效促进患者临床症状消失，促进排卵和恢复月经规律[15]。观察两组不良反应，增加二甲双胍治疗并不增加患者不良反应发生率，临床应用有一定安全性。

综上所述，二甲双胍辅助地屈孕酮治疗PCOS 效果效显著，可显著改善患者子宫内膜胰岛素抵抗、炎症状态及内分泌代谢情况。

[1]杨志平.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对激素、胰岛素抵抗的影响[J].中国妇幼保健，2016，31（5）：1015-1017.

[2]宋霁，肖国宏，杨洁，等.二甲双胍对多囊卵巢综合征患者颗粒细胞的作用[J].广东医学，2016，37（10）：1567-1570.

[3]郝翠云.达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J].中国医药导报，2016，13（9）：128-130.

[4]徐岚，熊煜.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者排卵的影响[J].中国药房，2016，27（24）：3368-3370.

[5]覃庆媛，贺青蓉，叶焕巧，等.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效及其对患者内分泌性激素和代谢的影响[J].海南医学，2017，28（1）：70-72.

[6]李宇称，彭琦琳，彭惠文.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果分析[J].数理医药学杂志，2016，29（11）：1669-1670.

[7]宋艳华，廖英，夏亦冬.益肾化痰方联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的临床评价[J].上海中医药大学学报，2016，30（3）：35-38.

[8]吕昕瞳.自拟补肾活血方剂联合炔雌醇环丙孕酮片及二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效及对内分泌代谢和排卵的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（5）：508-510.

[9]王斌，黄芳，欧丽红.屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效及预后分析[J].现代诊断与治疗，2016，27（1）：60-61.

[10]张喜梅，马国芳.克罗米芬联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者外周血T细胞亚群及氧化应激水平的影响[J].山东医药，2017，57（12）：88-90.

[11]吴茜二甲双胍在多囊卵巢综合征中应用的研究进展[J].浙江医学，2016，38（9）：671-674.

[12]黎艳，付丽，王慧英，等.克罗米酚联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者促进排卵疗效观察及对血清性激素结合球蛋白与硫酸脱氢表雄酮的影响[J].中国妇幼保健，2016，31（2）：418-420.

[13]刘玉婷，刘东方，杨刚毅，等.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果[J].中国当代医药，2017，24（32）：46-49.

[14]刘玲，赵恒侠，李惠林，等.荷芪散联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的临床研究[J].世界中医药，2017，12（8）：1832-1835.

[15]赵松青，方成霞，刘正华，等.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者内分泌及糖脂代谢的影响[J].徐州医学院学报，2016，36（9）：578-581.

Clinical effect of Metformin combined with Dydrogesterone in the treatment of polycystic ovary syndrome

ZHONG Xiu-chang
Department of Huawei Outpatient,Peking University Shenzhen Hospital,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Metformin as adjuvant therapy for treatment of patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).Methods Thirty patients with PCOS who came to our hospital from March 2015 to June 2017 were selected as subjects of study.They were divided into control group and study group according to the random number table method,15 cases in each group.The control group was treated with Dydrogesterone,while the study group was added with Metformin besides Dydrogesterone.The clinical efficacy,tumor necrosis factor-α (TNF-α),homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR),serum estradiol (E2),follicle stimulating hormone (FSH),testosterone(T),luteinizing hormone(LH),and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The clinical effective rate of the study group was 93.33%,higher than that of the control group accounting for 60.00%，the difference was statistically significant (P＜0.05).There were no significant differences in HOMA-IR,TNFα,LH,FSH,T and E2 levels between the two groups before intervention (P＞0.05).After intervention,HOMA-IR,TNFα,LH,FSH,T,and E2 level were lower than those before the intervention,and those indexes in study group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant (P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group (13.33%) and the control group (20.00%) (P＞0.05).Conclusion Metformin is effective in the treatment of PCOS with Dexamethasone,which can improve IR,inflammatory status and endocrine metabolism in patients.

[Key words]Polycystic ovary syndrome；Insulin resistance；Metformin；Dydrogesterone；Endocrine metabolism

[中图分类号]R711.75

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）2（b）-0137-03

（收稿日期：2018-12-18 本文编辑：崔建中）