儿童过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一种学龄期儿童常见的系统性血管炎，常涉及身体多个器官，主要以皮肤、关节、消化道、肾脏为主[1-2]。研究显示，30%～80%HSP 患儿伴发或继发肾功能损害又称过敏性紫癜性肾炎（henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN）[3-4]。临床对HSP 患儿后期随访显示部分HSPN 患儿预后不良，数年后可发展成为终末期肾病。因此，HSPN 成为儿童重要疾病之一，受到临床极大关注。目前HSPN的病因及发病机制尚未阐明，研究者们提出儿童的免疫系统发育不全，凝血与纤溶机制紊乱，遗传及基因多态性是导致HSPN的主要因素[5-6]。本研究为深入探讨凝血纤溶系统的变化与HSP 肾损伤的关系，对我院儿科确诊的HSP和HSPN 患儿的凝血纤溶系统指标[纤维蛋白原（plasma fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDP）等；以尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）]进行检测，同时分析HSPN 患儿血浆中FIB、D-D、FDP 与肾损伤指标尿β2-MG的相关性，为HSPN 患儿的发生机制、临床预后和远期治疗提供可靠依据，现报道如下。

选取2016年6月～2018年6月我院收治的76例临床急性期紫癜患儿作为研究对象，根据肾损伤指标的不同分为HSP组（41例）和HSPN组（35例），选取同期20例健康儿童作为对照组。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①皮肤紫癜患儿；②弥散性腹痛患儿；③急性关节炎或关节痛患儿；④组织学检查显示以IgA 为主的免疫复合物沉积患儿；⑤肾脏受累[血尿和（或）蛋白尿]患儿；其中标准①为诊断必要条件，再加上②、③、④、⑤中的至少1种情况即为HSP。排除标准：多次复发的紫癜性肾炎患儿。76例HSP 患儿均为初发急性期病例，同时均未接受过糖皮质激素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗。HSPN组按照中华医学会儿科肾脏学组2008年修订的HSP 患儿诊断标准：出现明显血尿和（或）蛋白尿[6]。

表1 三组一般资料的比较

1.2.1 血浆FIB、D-D、FDP水平检测所有研究对象空腹抽血2 ml 血浆，置于抗凝管中，离心收集血浆待测。采用凝血纤溶系统相关指标试剂盒检测血浆FIB、D-D、FDP水平。血浆FIB 试剂盒购自日本希森美康公司（批号：806RBG）；血浆D-D 试剂盒购自日本希森美康公司（批号：817RFH）；FDP 试剂盒购自日本希森美康公司（批号：817REK）。所有试剂盒按说明书操作，经CS1600和CS1500 血凝仪（希森美康）自动检测。

1.2.2 尿β2-MG 水平检测所有研究对象取晨尿以外的任何1次尿液。采用放射免疫分析法检测，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供（批号：S10950158），相关操作按试剂盒说明书进行。

比较三组血浆中的FIB、D-D、FDP及肾损伤指标尿β2-MG 水平；分析HSPN组血浆中FIB、D-D、FDP与肾损伤指标尿β2-MG的相关性。

采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2 检验；相关性分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

HSP组和HSPN组的FIB、D-D、FDP水平高于对照组，HSPN组的FIB、D-D、FDP水平高于HSP组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 三组血浆中FIB、D-D、FDP水平的比较（±s）

 

与对照组比较，*P＜0.05；与HSP组比较，#P＜0.05

对照组的尿β2-MG 水平为（238.05±42.98）ng/ml，HSP组的尿β2-MG 水平为（442.80±26.50）ng/ml，HSPN组的尿β2-MG 水平为（555.86±44.97）ng/ml。HSP组和HSPN组的尿β2-MG 水平高于对照组，差异均有统计学意义（t=22.939，P＜0.05；t=25.613，P＜0.05）；HSPN组的尿β2-MG 水平高于HSP组，差异有统计学意义（t=13.580，P＜0.05）。

HSPN组患儿血浆中的FIB 水平与尿β2-MG 成正相关（r=0.5655，P＜0.05）（图1A）；HSPN组患儿血浆中的D-D水平与尿β2-MG 成正相关（r=0.5577，P＜0.05）（图1B）；HSPN组患儿血浆中的FDP水平与尿β2-MG 成正相关（r=0.3906，P＜0.05）（图1C）。

 

图1 HSPN组患儿血浆中FIB、D-D、FDP水平与肾损伤指标尿β2-MG的相关性分析

A：血浆中FIB 水平与尿β2-MG 相关性分析；B：血浆中D-D水平与尿β2-MG 相关性分析；C：血浆中FDP水平与尿β2-MG 相关性分析

儿童HSP是一种IgA 免疫复合物介导的系统性小血管炎[7]。IgA 介导的一系列复杂的免疫和炎症反应、凝血及纤溶系统异常等是该病发生发展的重要原因[8]。临床表现为血小板不减少性紫癜、关节肿痛、腹痛及肾损害。研究显示，30%～80%的患儿HSP 伴发或继发的肾损害称为HSPN，其中15%的患儿伴有不同程度的肾损害，8%的患儿演变为肾衰竭[3]。因此，深入研究HSPN的发生发展机制，为临床早期预防并减少HSP的肾损害是目前临床医生亟待解决的关键问题。

本研究选取我院收治的76例HSP 患儿及20例健康儿童，检测研究对象的血清及尿液，其中凝血纤溶系统指标包括D-D、FIB、FDP，肾损害指标为尿β2-MG，分析HSPN 患儿血浆中FIB、D-D、FDP 与肾损伤指标尿β2-MG的相关性。D-D是血液凝固、微血栓形成过程中的中间产物，也是FIB的降解产物，是唯一直接反映凝血纤溶系统的分子标志物[9-10]。在肾病、肝病、血液病、心脏病等患者体内纤溶功能的评价，对血栓性疾病的临床诊断、疗效观察和预后判断都有重要意义[11]。HSP 患儿D-D 持续阳性，易发生肾损害。本研究结果显示，HSPN组患儿的D-D水平高于HSP组和对照组（P＜0.05），并与尿β2-MG 成正相关（r=0.5577，P＜0.05），提示D-D 与HSP 肾损害密切相关。

FIB是具有凝血功能的蛋白质，为纤维蛋白的前体，是凝血连锁的中心因子和交联纤维蛋白的结构前体，在凝血过程中，纤维蛋白前体进一歩降解为最小的片段，即D-D[12]。本研究结果显示，HSPN组患儿的FIB 水平高于对照组（P＜0.05），并与尿β2-MG 成正相关（r=0.5655，P＜0.05），提示HSP 患儿的FIB 水平与肾损害程度相关，FIB 水平可作为HSP 患儿肾损伤的参考之一。FDP是纤维蛋白、纤维蛋白单体、交联纤维蛋白的降解产物，临床主要反映纤维蛋白的溶解功能[13]。由于其成分较多，无特异性。本研究结果显示，HSPN组血浆中的FDP水平高于对照组（P＜0.05），并与尿β2-MG 成正相关（r=0.3906，P＜0.05），提示在HSP 患儿发生肾损害时存在继发性纤维蛋白溶解亢进，且这一结果与大部分研究结果相似[14-15]。

临床肾脏损害是HSP 最严重的表现，由于HSPN不与其他紫癜的临床症状平行，主要表现为一过性血、尿微球蛋白，易被忽略。尿β2-MG 主要反映早期肾小球和肾小管功能异常，常用于肾损害早期预防和治疗[16-17]。本研究采用尿β2-MG 指示HSP 肾损害指标相对于常规尿常规检测更具优越性。

综上所述，HSPN 患儿血浆中的FIB、D-D、FDP水平升高，且与肾损伤指标尿β2-MG 成正相关，HSPN 患儿在疾病早期存在凝血及纤溶系统的异常，可能参与了肾损害发生发展的过程。

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Correlation analysis between changes of coagulation fibrinolysis system and renal injury in children with henoch-schonlein purpura

JIANG Xiong FENG Zhan-gui YUAN Ke-long
Department of Pediatrics,Pingshan District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen,Guangdong Province,Shenzhen 518122,China

[Abstract]Objective To analyze the correlation between changes of coagulation fibrinolysis system and renal injury in children with henoch-schonlein purpura (HSP).Methods A total of 76 children with clinical acute pura in our hospital from June 2016 to June 2018 were selected as the study objects,according to the different renal injury indexes,they were divided into HSP group (41 cases) and henoch-schonlein purpura nephritis (HSPN) group (35 cases),20 healthy children in the same period were selected as the control group.The fibrinogen(FIB),D-dimer (D-D),fibrin degradation product (FDP) and renal injury index urine β2-microglobulin (β2-MG) were detected and compared automatically by hemagglutination.Correlation between plasma FIB,D-D,FDP and renal injury index urine β2-MG in HSPN group was analyzed.Results The levels of FIB,D-D,and FDP in the HSP group and HSPN group were higher than those in the control group,the levels of FIB,D-D,and FDP in the HSPN group were higher than those in the HSP group,the differences were statistically significant (P＜0.05).The levels of urine β2-MG in the HSP group and HSPN group were higher than those in the control group,and the level of urine β2-MG in the HSPN group was higher than that in the HSP group,the differences were statistically significant (P＜0.05).There was a positive correlation between FIB,D-D,and FDP in the plasma of the HSPN group and the renal damage index urine β2-MG (r=0.5655,P＜0.05；r=0.5577,P＜0.05；r=0.3906,P＜0.05).Conclusion The plasma levels of FIB,DD,and FDP in children with HSPN are elevated,and they are positively correlated with the renal damage indicator urine β2-MG.Children with HSPN have abnormalities in the coagulation and fibrinolytic system in the early stages of the disease,which may be involved in the development of renal damage.process.

[Key words]Henoch-schonleinpurpura；Henoch-schonlein purpura nephritis；Coagulation fibrinolysis system；Renal injury；Correlation analysis

[中图分类号]R554+.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）2（b）-0127-04

[基金项目]广东省深圳市坪山新区卫生系统科研项目（201606）

[作者简介]江雄（1979-），男，本科，副主任医师，研究方向：儿童过敏紫癜发病机制研究

（收稿日期：2019-06-26 本文编辑：刘克明）