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哮喘全称为支气管哮喘，是临床常见且高发疾病之一，临床主要表现为广泛而多变的可逆性呼气气流受限；慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作为常见可治疗、可预防的慢性呼吸道疾病，临床主要表现为持续性不完全可逆气流受限[1]。近年有研究发现，部分患者会出现哮喘和COPD 重叠现象，该疾病被称为哮喘-COPD 重叠综合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS），高发于老年人，且与单纯疾病不同，ACOS 临床症状更为复杂，治疗费用相对更高，预后更差[2]。因此，如何有效鉴别三种疾病对疾病诊治显得尤为重要。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）作为气道炎症生物标志物之一，是由气道细胞产生，被广泛应用于呼吸道疾病的诊断与监控中，且在高气道反应中应用较广[3]。诱导痰嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）来源于骨髓造血干细胞，具有杀伤细菌、寄生虫的功能，可通过释放颗粒中的内容物引起组织损伤、促进炎症进展，是免疫反应和过敏反应过程中极为重要的细胞[4]。因此，本研究探讨FeNO水平与诱导痰EOS 联合检测对ACOS、哮喘、COPD患者的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2019年1月我院呼吸内科诊治的120例患者作为研究对象，根据疾病类型将其分为ACOS组、哮喘组、COPD组，每组各40例。纳入标准：①入组研究对象均参照相关诊断标准[5-7]确诊为ACOS、哮喘、COPD；②神志清楚，无交流障碍；③胸部影像学检查（X 线、CT 等）未见明显异常；④存在慢性咳嗽、咳痰、胸闷、气短等症状；⑤患者均签署知情同意书。排除标准：①入组前1个月内合并上呼吸道急性感染、肺部感染史；②入组前48 h 内使用过支气管扩张剂、糖皮质激素等；③合并呼吸系统疾病（支气管扩张、肺结核、肺间质纤维化等）；④合并冠心病、糖尿病、脑血管疾病、各系统肿瘤等；⑤合并特殊疾病（气胸、活动性肺结核等）；⑥病情危重无法完成与实验相关的检查项目。本研究经医院医学伦理委员会批准。再选择同期、同性别、同年龄健康体检人群40例作为对照组。各组受试人群的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 各组受试人群一般资料的比较

1.2 方法

1.2.1 FeNO 检查受试人群均采用纳库仑NO分析仪（无锡尚沃医疗电子股份有限公司，型号：Sv-BSDE/V03）进行FeNO水平检测，且呼其流速为50 ml/s。检测过程中受试人群需尽可能排空肺部气体，含紧测定仪器后进行深吸气，并保持平稳呼气，呼气时间在10 s左右，均进行3次测量取平均值作为最终检测结果。

1.2.2 诱导痰及痰液处理受试者先吸入200 μg 沙丁胺醇（黑龙江省福乐康药业有限公司，国药准字H23020333，每瓶14 g 含沙丁胺醇20 mg），15 min 后室温下使用超声雾化器机械雾化吸入3%高渗盐水2 min，收集受试者痰液。取受试者无唾液痰液加入4倍体积0.1%二硫苏糖醇孵育（震荡15 min）后离心20 min（3500 r/min），在血细胞仪上记录细胞总数及分类。

1.3 观察指标

观察受试人群的FeNO 与诱导痰EOS 水平变化情况，并探讨FeNO、EOS 水平诊断ACOS、哮喘、COPD的价值。FeNO 采用电化学法测定，EOS 采用酶联免疫吸附实验测量。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用F 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析FeNO 与EOS水平联合检测为参考指标评估对ACOS、哮喘、COPD患者的诊断价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受试人群FeNO水平及诱导痰EOS的比较

ACOS组、哮喘组、COPD组的FeNO水平、诱导痰EOS 均高于对照组，且三组间两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 各组受试人群FeNO水平及诱导痰EOS的比较（

±s）

与哮喘组比较，*P＜0.05；与COPD组比较，#P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

2.2 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对ACOS患者的诊断价值

ROC曲线结果显示，FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测ACOS的准确性分别为0.841、0.884、0.939，特异性分别为0.752、0.800、0.875，联合检测的准确性、特异性均高于单一指标检测，差异有统计学意义（P＜0.05）；三种检测方式的敏感性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（图1、表3）。

图2 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测哮喘的ROC曲线

图1 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测ACOS的ROC曲线

表4 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对哮喘患者的诊断价值

与联合检测比较，①P＜0.05

表3 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对ACOS患者的诊断价值

与联合检测比较，①P＜0.05

2.3 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对哮喘患者的诊断价值

ROC曲线结果显示，FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测哮喘的准确性分别为0.830、0.868、0.911，特异性分别为0.725、0.775、0.850，联合检测的准确性、特异性均高于单一指标检测，差异有统计学意义（P＜0.05）；三种检测方式的敏感性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（图2、表4）。

2.4 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对COPD患者的诊断价值

ROC曲线结果显示，FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检验COPD的准确性分别为0.892、0.835、0.930，特异性分别为0.765、0.785、0.855，联合检测的准确性、特异性均高于单一指标检测，差异有统计学意义（P＜0.05）；三种检测方式的敏感性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（图3、表5）。

图3 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测COPD的ROC曲线

表5 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对COPD患者的诊断价值

与联合检测比较，①P＜0.05

3 讨论

哮喘是一种具有慢性气道炎症特点的特异质疾病，是由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与疾病，多数患者可自行或经治疗后缓解[8]。COPD是一种可被预防和治疗的慢性疾病，主要特征为气流持续性受限，且呈进行性发展，与气道、肺部对有害颗粒物质或气体增强慢性严重反应有关，多根据患者病情严重程度进行治疗[9]。ACOS作为一种临床疾病，主要特征为持续性气流受限，同时合并哮喘和COPD相关临床特征，但其较单纯疾病急其加重更为频繁，患者肺功能下降更快，且生活质量较差，死亡率相对较高，对卫生医疗资源占用率较高[10]。目前治疗ACOS的药物与哮喘和COPD相同，但治疗原则不尽相同，故对三种疾病进行鉴别诊断对临床诊断及治疗有一定指导意义。

NO作为气体信号分子之一，主要透过生物膜进行扩散，同时通过细胞内信号传导影响EOS、T 淋巴细胞等多种炎性物质，且在气道炎症反应及免疫应答中起到一定调控作用[11]。近年大量临床研究发现，FeNO 可作为气流受限检查客观指标可区分ACOS、哮喘、COPD[12-13]。FeNO水平测定是目前最具有应用和研究前景的气道炎症标志物之一，也是一种便于监测的无创性生物标志物，有助于发现和明确哮喘患者气道过敏性/嗜酸性炎症，其浓度与炎症细胞数量密切相关[14]。EOS 水平是ACOS、哮喘、COPD 加重的危险因素，故通过检测EOS 水平有利于疾病诊断。

邓玎玎等[15]研究发现，ACOS 具有哮喘的气道炎症反应，高于COPD患者但轻于哮喘患者。本研究中ACOS组、哮喘组、COPD组的FeNO水平与诱导痰EOS 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示诱导痰EOS 在一定程度上反映了ACOS、哮喘、COPD患者气道炎症的水平，可以作为诊断相关疾病的辅助检查之一，指导个体化的治疗。同时，ACOS和COPD 均存在气流受限，且受限情况相当，而ACOS患者肺通气功能较其他两组下降更明显，其阻塞程度更严重。本研究中ROC曲线分析结果显示，FeNO水平联合诱导痰EOS 检测ACOS、哮喘、COPD的准确性、特异性均高于FeNO水平、诱导痰EOS 单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），提示FeNO水平联合诱导痰EOS 可作为诊断ACOS、哮喘、COPD的参考指标，当患者FeNO水平、诱导痰EOS 异常升高时，应考虑患者可能出现ACOS、哮喘、COPD 等疾病。原因与其活化并分泌炎症介质介导免疫损伤有关；另外肺泡巨噬细胞对EOS的吞噬功能减弱，使巨噬细胞对凋亡细胞的清除能力下降，导致细胞坏死后释放前炎症介质，从而加重病情。故联合检测FeNO 与EOS 有利于疾病诊断。

综上所述，ACOS 具有哮喘患者气道炎症反应，且通过FeNO 测定能有效反映ACOS患者气道炎症反应，联合检测FeNO 与EOS 能提供更多临床诊断信息，有助于鉴别诊断。

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