急性淋巴细胞白血病（ALL）是由于B 淋巴细胞或T 淋巴细胞在骨髓内异常增生所致的一种恶性疾病，儿童期发病率较高[1]。异常增生原始细胞在骨髓内聚集不仅会抑制骨髓的造血功能，还会侵犯骨髓外组织器官。近年来，临床治疗儿童ALL的方案不断优化，联合新药治疗及造血干细胞移植等技术引进均取得显著疗效，但治疗后患儿的5年生存率仍不高[2]。CCLG～2008方案为中国儿童白血病协作组融合国内外治疗经验制定的一种较为优化化疗方案，本研究分析急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿CCLG～2008方案治疗后复发的相关影响因素，旨在为临床更有效降低ALL患儿治疗后复发率提供理论依据，现报道如下。

回顾性分析2010年1月～2015年1月我院初诊且用CCLG～2008方案化疗的677例患儿。纳入标准：①符合中华医学会儿科学分会血液学组发布ALL 相关诊断标准[3]；②年龄＜18岁；③均采用CCLG～2008方案治疗；④均为初诊ALL患儿；⑤均为B 系或T 系ALL患儿；⑥经医院医学伦理委员会审核批准，患儿家属知情同意且签署知情同意书。排除标准：①混合系白血病患儿；②对本治疗方案不能耐受者；③治疗中采用其他方案者；④中途失访者。

患儿随访时间截止到2019年5月，对CCLG～2008方案治疗后ALL患儿进行为期4年的跟踪随访，并参考《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第4次修订）》[3] 中的ALL 复发诊断标准进行复发评价：骨髓涂片中原始细胞和幼稚细胞百分比≥25%，及明确有髓外复发者，复发者151例为复发组，未复发者526例为未复发组。

通过查看病例资料收集两组的性别、年龄、免疫分型、初诊白细胞数目、第15天骨髓涂片、第33天骨髓涂片、第33天微小残留病灶、第12 周微小残留病灶及危险度分级。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计数资料用率表示，采用χ2 检验，多因素分析采用二元Logistic 回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2010～2015年共收治677例，复发151例，复发率为22.30%（表1）。

表1 两组随访复发情况

两组性别、免疫分型、第33天骨髓涂片、第33天微小残留病灶比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；复发组年龄≥10岁、初诊白细胞计数＞100×109/L、第15天骨髓涂片呈现M3、第12 周微小残留病灶＞10-4及危险度为高级的比例均高于未复发组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 影响经CCLG～2008方案治疗ALL患儿复发的单因素分析[n（%）]

以CCLG～2008方案治疗的ALL患儿是否复发作为因变量，对单因素分析后得到有意义（P＜0.05）的自变量赋值，年龄（1 为＜10岁，0 为≥10岁）、初诊白细胞数目（1 为≤100×109/L，0 为＞100×109/L）、第15天骨髓涂片（1 为M1/M2，0 为M3）、第12 周微小残留病灶（1 为≤10-4，0 为＞10-4）、危险度分级（1 为中、低级，0 为高级）纳入多因素Logistic 回归模型行二元Logistic 回归分析，结果显示年龄≥10岁、初诊白细胞计数＞100×109/L、第15天骨髓涂片呈现M3、第12 周微小残留病灶＞10-4及危险度为高级是影响ALL患儿复发的独立危险因素（P＜0.05）（表3）。

ALL 在儿童中发病率较高，是儿童肿瘤致死的高危疾病之一，起病较急，80%以上患儿发病时伴有贫血症状（表现为乏力、疲劳、心悸等），且多数患儿有发热及出血现象。

表3 影响CCLG～2008方案治疗ALL患儿复发的多因素分析

随着近年来医疗水平的发展，不断发现新的化疗药物，联合用药化疗及造血干细胞移植等方法治疗ALL患儿的应用效果较好，ALL患儿的诱导治疗的缓解率超过95%，总生存率达90%，但复发率仍较高（15%～20%）[4-6]。CCLG～2008方案是将所有入选患儿分为标危、中危和高危三组，给予不同的治疗，本研究结果显示，在收治677例ALL患儿中，经CCLG～2008方案治疗后复发151例，4年复发率为22.30%，略高于上述研究结果，原因可能与本研究随访时间较长及个体差异等因素有关。

有研究指出[7-11]，年龄是ALL患病的影响因素之一，10岁以上患儿在此年龄阶段有T 淋巴系统及Ph染色体重新排列。初诊白细胞计数是ALL的预测指标，可提示ALL患儿治疗效果及预后情况。骨髓涂片采用铁染色及不同的组化染色，可判断有核细胞增生程度，并为缺铁性贫血及各类白血病提供诊断依据。微小残留病灶是综合病症及感染的主要部位，是指治疗达到完全缓解后常规检查方法不能检出的病灶，是肿瘤疾病复发的直接原因。ALL 治疗方案中常将危险性分级作为治疗方案选择依据，危险性分级不同的ALL患儿治疗效果及预后有所不同。

相关研究发现[12-15]，1～9岁为ALL患儿的复发率较10岁以上患儿低，初诊白细胞计数＞100×109/L的ALL患儿复发的风险较高，第15天骨髓涂片呈M3及第12 周微小残留病灶＞10-4的患儿复发率较高，危险度为高级是ALL患儿复发的独立危险因素。本研究结果显示，年龄≥10岁、初诊白细胞计数＞100×109/L、第15天骨髓涂片呈现M3、第12 周微小残留病灶＞10-4及危险度为高级是影响ALL患儿复发的独立危险因素（P＜0.05）。与上述研究所得结论基本一致。

综上所述，年龄≥10岁、初诊白细胞计数＞100×109/L、第15天骨髓涂片呈现M3、第12 周微小残留病灶＞10-4及危险度为高级是影响ALL患儿复发的独立危险因素。治疗过程中可参考复发的危险因素进行加强治疗，而降低ALL患儿的复发率。

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Analysis of related influencing factors of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia after CCLG-2008

XIE Shu-pei LIANG Chang-da FAN Xiao-ju
The First Department of Hematology,Jiangxi Children′s Hospital,Nanchang 330006,China

[Abstract]Objective To analyze related influencing factors of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia(ALL) children after CCLG-2008.Methods A retrospective analysis was performed on 677 newly diagnosed children who were given CCLG-2008 chemotherapy regimen during the period from January 2010 to January 2015.According to results of follow-up,they were divided into recurrence group (151 cases) and non-recurrence group (526 cases).Univariate and multivariate Logistic regression analysis were performed to analyze risk factors influencing recurrence in ALL children after CCLG-2008 treatment regimen.The main factors influencing recurrence of ALL children were analyzed.Results A total of 677 patients were treated.There were 151 cases with recurrence,with recurrence rate of 22.30%.The proportions of age not less than 10 years old,newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L,bone marrow smear showing M3 on the 15th day,minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level in recurrence group were higher than those in non-recurrence group (P＜0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that age not less than 10 years old,newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L,bone marrow smear showing M3 on the 15th day,minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level were independent risk factors influencing recurrence in ALL children(P＜0.05).Conclusion Age not less than 10 years old,newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L,bone marrow smear showing M3 on the 15th day,minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level are independent risk factors influencing recurrence in ALL children.

[Key words]Acute lymphoblastic leukemia；CCLG-2008 regimen；Recurrence；Influencing factor

[中图分类号]R733.71

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）2（b）-0115-03

[基金项目]江西省卫生计生委科技计划项目（20123143）

[作者简介]谢淑佩（1978-），女，汉族，江西南昌人，本科，副主任医师，研究方向：白血病诊治

（收稿日期：2019-07-23 本文编辑：崔建中）