2型糖尿病的并发症呈现出多样性，糖尿病肾病（DN）是最常见的一种微血管病变。早期DN 患者常表现为微量尿蛋白、乏力等症状，随着病程的进展最终发展至终末期DN，其临床表现为继发性顽固性高血压、慢性肾衰、大量蛋白尿等，这严重影响患者的生活及生存质量[1]。有实验[2-3]表明，口服正清风痛宁缓释片能明显减少DN Ⅳ期患者的尿蛋白排泄量，改善DN 患者体内的炎症应激状态，从而延缓DN的进展。但鲜有研究报道将正清风痛宁注射液通过采用传统的中医特色治疗——透药来局部改善肾小球及肾小管的功能，达到降低尿蛋白、改善应激状态，以期提高患者的生活质量，延长患者寿命。有研究[4]指出，尿清蛋白排泄率（UAER）、尿β2 微球蛋白（β2-MG）、血清清蛋白（ALB）等指标能灵敏地反应肾小管及肾小球的病变，可作为改善肾功能的临床指标。本研究通过对DN 患者实行正清风痛宁定向透药治疗前后的各项临床疗效指标进行对比分析，总结临床疗效，以期为临床提供有效的治疗依据，现报道如下。

选取2018年4月～2019年3月我院肾病内分泌科收治的60例早期2型糖尿病肾病患者作为研究对象，按照治疗先后顺序随机将其分为对照组（30例）和治疗组（30例）。治疗组中，男19例，女11例；年龄48～70岁，平均（66.1±2.3）岁；平均糖尿病病程（10.0±3.8）年；平均DN 病程（1.5±0.4）年。对照组中，男18例，女12例；年龄46～75岁，平均（65.0±2.4）岁；平均糖尿病病程（10.5±3.5）年；平均DN 病程（1.4±0.6）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会的审核批准，患者及家属自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2.1 纳入标准 符合2型糖尿病并早期2型DN 患者，其中2型糖尿病的诊断标准参照1997年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊断标准[5]进行，内容如下：①具有糖尿病症状且随机血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）；③葡萄糖耐量试验，2 h 血浆葡萄糖≥11.1 mg/dl（200 mg/dl）。早期2型DN的诊断标准参照国际通用的Mogensen诊断标准[6]：UAER为20～200 μg/min 或UAER为30～300 mg/24h。

1.2.2 排除标准 ①肾功能不全者；②伴有严重肝脏疾病者；③有原发性高血压、自身免疫性疾病、心力衰竭、尿路感染、泌尿系统结石、急慢性肾炎、发热、酮症或近期服用肾毒性药物、利尿剂等可能引起尿蛋白增多者；④近期服用护肾药物或有降低尿蛋白作用药物者。

对照组予以DN基础治疗。DN基础治疗包括优质低蛋白糖尿病饮食[0.8 g/（kg·d）]、适量运动、口服降糖药或胰岛素注射。治疗组在对照组的基础上配合正清风痛宁注射液（湖南正清制药集团股份有限公司，批号：Z43020279，规格：2 ml∶50 mg）定向透药。降糖目标值：FBG＜7.0 mmol/L。餐后2 h 血糖＜10.0 mmo/L；血压目标值：130～140/80～90 mmHg；透药选穴：肾俞；透药时间：早晚各1次，每次持续30min，治疗周期为4周。

比较两组患者治疗前后的UAER、24h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、前清蛋白（PA）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平，比较两组患者的治疗总有效率及不良反应发生情况。

参照《中药新药临床研究指导原则》与《糖尿病肾脏病分期辨证规范与疗效评定方案及其研究》[7-8]将治疗效果分为显效、有效、无效3 中情况。其中，显效：临床症状消失、24h尿蛋白定量或尿微量蛋白（mALB）下降幅度≥50%；有效：临床症状较前缓解、24h尿蛋白定量或mALB 下降幅度为30%～＜50%；无效：临床症状无改善、24h尿蛋白定量或mALB 下降幅度＜30%，且各项指标均无明显变化或加重。总有效=显效+有效。

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗4周后，两组患者治疗前的UAER、24h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、PA、HbA1c 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的UAER、24h尿蛋白定量、尿β2-MG、HbA1c 均低于治疗前，ALB、PA均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的UAER、24h尿蛋白定量、尿β2-MG 均低于对照组，ALB、PA 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的HbA1c 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

治疗4周后，治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

对照组患者出现1例轻度皮疹，给予抗过敏、止痒等处理后继续完成实验，观察组患者未见明显不良反应。

表1 两组患者治疗前后UAER、24h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、PA、HbA1c 水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

早期DN的临床表现为微量清蛋白尿，伴或不伴血肌酐升高[9]。早期DN 起病隐匿，临床上容易受到患者及医护人员的忽视，但此时若不采取有效的干措施，任由病程发展至终末期肾病时再行相关治疗时，往往取得的临床效果甚微[10-11]。近代医学主要通过采用饮食控制、降糖降脂等基础治疗防止DN的进展，尚缺乏特异性治疗[12-13]。因此寻找治疗DN的有效方法是目前研究的关键所在。现代大多数学者认为DN的发病机制除与高血糖因素导致的肾小球硬化外，还与炎症、免疫相关，炎症因子在DN的发展过程中起着重要的作用[14]。定向透药是传统医学中治疗疾病的重要手段，主要通过采用中医操作技术和中药提取的精华物质两者结合以达到治病求本的目的。青风藤具有祛风利湿、通经络、利小便等功效，正清风痛宁注射液是从青风藤提炼的以青藤碱为主的中药制剂，具有明显的抗炎、免疫抑制等作用，常用于治疗骨性关节炎、风湿性骨性关节炎等骨性炎症疾病[15]。现代研究证实，青藤碱具有免疫调节、消炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤等作用[16-17]。因其具有免疫抗炎的作用，在治疗继发性肾脏疾病方面具有显著的效果。本研究采用正清风痛宁定向透药治疗DN，结果显示：治疗后，实验组的UAER、24h尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，实验组的β2-MG 低于对照组。提示正清风痛宁经局部皮肤透药能改善肾小球的通透性，从而减少尿蛋白的漏出。本研究中营养指标（ALB、PA）经治疗后均较治疗前有提高，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组的治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。提示正清风痛宁可通过改善患者肾小球的滤过率，减少尿蛋白的漏出，使ALB、PA 丢失减少从而改善患者的营养状况，防止低蛋白血症的发生。本研究中，两组间治疗前后的HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），其可能原因为本研究的疗程较短，也可能存在样本量偏少，结果有待进一步研究。

综上所述，正清风痛宁透药不仅能明显改善DN患者的β2-MG水平，减少尿蛋白的排泄率，还能提高患者的营养机制，防止低蛋白血症的发生，提高患者的生活质量，延缓病程的进展。

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Effect of Zhengqing Fengtongning oriented permeation on early type 2 diabetic nephropathy

WANG Na WANG Ying LIU Xian-jiang HU Jian-zhuo▲
Department of Nephrotic Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Hu′nan University of Traditional Chinese Medicine，Hu′nan Province，Changsha 410005，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Zhengqing Fengtongning oriented permeation on early type 2 diabetic nephropathy.Methods From April 2018 to March 2019，60 patients with early type 2 diabetic nephropathy admitted to the nephrotic endocrinology department of our hospital were selected as research objects，and randomly divided into control group（30 cases）and treatment group（30 cases）according to the treatment sequence.Patients in the control group were given basic treatment for diabetic nephropathy，while patients in the treatment group were treated with Zhengqing Fengtongning oriented permeation therapy on the basis of the control group for 4 weeks.The urinary albumin excretion rate（UAER），24h urine protein quantification，urinary β2 microglobulin（β2-MG），serum albumin（ALB），prealbumin（PA），glycosylated hemoglobin（HbA1c）levels before and after treatment were compared between the two groups，and the total effective rate and adverse reactions of the two groups were compared.Results The UAER，24h urine protein，β2-MG，HbA1c levels of the two groups after treatment were lower than before treatment，ALB，PA were higher than before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05）.After treatment，UAER，24h urine protein and β2-MG of patients in the treatment group were lower than those in the control group，ALB and PA were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in HbA1c between the two groups after treatment（P＞0.05）.The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.One case of mild rash occurred in the control group，and the experiment was continued after anti-allergy and antipruritic treatment.No obvious adverse reactions were found in the observation group.Conclusion Zhengqing Fengtongning oriented permeation has the effects of obviously reducing urine protein content of early type 2 diabetic nephropathy patients，improving renal tubular function，improving nutritional indicators of patients，etc.，and is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Zhengqing Fengtongning; Oriented permeation; Type 2 diabetes; Early diabetic nephropathy; Microalbuminuri; Urinary β2 microglobulin

[中图分类号]R289.617

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）2（a）-0072-04

[基金项目]湖南省科技创新计划项目（2018JJ6037）

（收稿日期：2019-07-08 本文编辑：李二云）