慢性肝炎是我国临床上常见的一种传染疾病，肝炎病毒会导致患者肝脏发生炎症病变，患者发病后临床上常表现为上腹不适、恶心呕吐、食欲不振等症状，并且患者常伴随肝功能损伤，严重者可能引发肝硬化，甚至是肝癌[1]。对于慢性肝炎患者来说，早诊断早治疗能够改善患者预后。胸腺肽肠溶片联合聚乙二醇干扰素常用于治疗慢性肝炎，联合用药对于改善患者血清中CXC 趋化因子受体3（CXC chemokine receptor 3，CXCR3）、趋化因子受体6（chemokine receptor 6，CCR6）、血清白介素2（interleukin-2，IL-2），甚至肝功能及其可溶性配体水平来说均具有显著意义[2-3]。基于此，本研究主要探讨慢性肝炎患者接受胸腺肽肠溶片联合聚乙二醇干扰素治疗后对CXCR3、CCR6及血清IL-2及其可溶性配体水平、肝功能等的影响，现报道如下。

选取2017年9月～2018年9月我院接收的74例慢性肝炎患者，根据随机数字表法分为观察组与对照组，每组各37例。观察组中，男19例，女18例；年龄36～63岁，平均（49.5±13.5）岁；对照组中，男22例，女15例；年龄33～62岁，平均（47.5±14.5）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①均符合中华医学会制定的慢性肝炎相关诊断标准[4]；②本研究获我院伦理委员会批准，患者或家属知情。排除标准：①肝癌患者；②免疫制剂使用患者；③临床病例资料脱落患者均不纳入本研究。

对照组：仅接受胸腺肽肠溶片治疗，胸腺肽肠溶片（黑龙江迪龙制药有限公司；国药准字H20058365；规格：20mg×20 片，生产批号：9201712051），口服，20 mg/次，3次/d。观察组：接受胸腺肽肠溶片联合聚乙二醇干扰素治疗，胸腺肽肠溶片用药同对照组，聚乙二醇干扰素（厦门特宝生物工程股份有限公司；国药准字S20160001；生产批号：20190418），大腿皮下注射，180 μg/次，1次/周。两组患者均治疗3个月。

比较两组患者治疗后趋化因子受体水平以及血清IL-2 水平，趋化因子受体水平主要包括CXCR3、CCR6。比较两组患者治疗后清蛋白（albumin，ALB）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）等肝功能指标水平。比较两组患者治疗后乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）、乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎E 抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）等病毒学指标水平。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组患者治疗后CXCR3、CCR6 高于对照组，血清IL-2 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗后CXCR3、CCR6、血清IL-2 水平的比较（±s）

观察组患者治疗后ALB 水平高于对照组，TBil、ALT 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗后ALB、TBil、ALT 水平的比较（±s）

观察组患者治疗后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg 水平的比较（log10IU/ml，±s）

慢性肝炎患者由于机体受到病毒侵袭，易导致肝脏出现炎症，肝细胞出现弥漫性炎症坏死。肝脏开始不断增生纤维结缔组织后可导致肝脏纤维化病变，引起肝硬化[5-6]。慢性肝炎具有较强的变异性从而容易产生耐药性，治疗起来存在一定的难度，胸腺肽肠溶片、聚乙二醇干扰素是目前临床中治疗慢性肝炎的常见药物[7-8]。胸腺肽肠溶片用药后能够增加患者白细胞的吞噬功能，以及体内溶菌酶的浓度以及活性，并且可直接对T细胞的分化起到持续性的诱导作用，使得T细胞数量不断增加，从而有效调节T细胞对于抗原的反应，使得药物杀菌效果进一步提高[9-10]。此外，经药理作用证实，该药用药后可有效提高机体防御功能，因此能够使得患者自身抗感染能力得以提高，同时可抑制炎性因子的分泌，减少炎症细胞的浸润，使得局部炎症症状得以有效缓解[11]。但单纯用药效果仍不尽人意，因此近年来开始联合聚乙二醇干扰素治疗，该药物是一种常见抗病毒制剂，可通过与细胞表面受体相结合进而产生抗病毒蛋白的功效，发挥抗病毒作用[12-13]。此外干扰素可提高淋巴细胞、巨噬细胞的杀伤力，同样可发挥其抗病毒功效。本研究结果显示，观察组患者治疗后CXCR3、CCR6 均高于对照组，且血清IL-2 水平低于对照组（P＜0.05），与李春莹[14]研究结果一致。并且本研究中，观察组患者治疗后ALB 水平高于对照组，TBil、ALT 水平均低于对照组，HBV-DNA、HBsAg、HBeAg 水平均低于对照组（P＜0.05），符合张晓旭等[15]研究结果。

综上所述，胸腺肽肠溶片联合聚乙二醇干扰素用于治疗慢性肝炎效果确切，对于改善患者预后意义重大，值得推广。

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[14]李春莹.聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1 对慢性乙型肝炎患者治疗的效果探讨[J].中国疗养医学，2018，27（4）：406-407.

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Therapeutic effect of Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon on patients with chronic hepatitis and its influences of related indexes

ZHANG Lian-feng YANG Li-min
Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，He′nan Province，Zhengzhou 450052，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon on serum CXC chemokine receptor 3（CXCR3），chemokine receptor 6（CCR6），interleukin 2（IL-2），liver function indicators and soluble ligand levels in patients with chronic hepatitis.Methods Seventy-four patients with chronic hepatitis who were admitted to our hospital from September 2017 to September 2018 were enrolled.They were divided into observation group（n=37）and control group（n=37）according to random number table method.In the control group，Thymosin Enteric-coated Tablets alone was used，while in the observation group，Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon was adopted.The level of virological indicators of CXCR3，CCR6，albumin（ALB），total bilirubin（TBil），alanine aminotransferase（ALT），hepatitis B virus deoxyribonucleic acid（HBV-DNA），hepatitis B surface antigen（HBsAg），and E antigen of hepatitis B（HBeAg）after treatment were compared between the two groups.Results The CXCR3 and CCR6 levels in the observation group were higher than those in the control group，and the serum IL-2 level was lower than that in the control group; the ALB level in the observation group was higher than that in the control group; the levels of TBil，ALT，HBV-DNA，HBsAg and HBeAg were lower than those in the control group after treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The levels of CXCR3，CCR6 and serum IL-2 in patients with chronic hepatitis treated with Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon are effectively reduced，and the liver function and soluble ligand levels are markedly improved with a definite effect.

[Key words] Chronic hepatitis; Thymosin Enteric-coated Tablets; Pegylated Interferon; CXC chemokine receptor 3;Chemokine receptor 6; Serum interleukin 2

[中图分类号]R512.63

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）2（a）-0050-03

[作者简介]张连峰（1961-），男，汉族，河南郑州人，博士，主任医师，研究方向：消化道肿瘤、肝病、胰腺疾病等的诊治

（收稿日期：2019-06-26 本文编辑：陈文文）