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肺鳞癌又被称作肺鳞状上皮细胞癌，是临床常见的癌症类型，多发于老年男性人群，与其吸烟有密切关系，而肺鳞癌以中央型肺癌多见，且有向胸管腔内生长的趋势，患者病发早期常造成气管狭窄，或诱发阻塞性肺炎。分析病发原因主要是由患者支气管黏膜柱状上皮细胞受慢性刺激与损伤、基底细胞鳞状化与纤毛丧失、发育不全等因素所致。经统计目前中国每年大约有60万人死于肺癌，新确诊的肺癌患者中大多数是晚期非小细胞肺癌，其中肺鳞癌占40%左右[1]。几乎大部分的肺鳞癌缺乏明确驱动基因的靶向治疗，传统的治疗手段效果不佳，且预后差，因此针对该病症积极求更好的治疗方法是其关键[2]。目前国内已有多种抗血管生成靶向药联合化疗用于晚期肿瘤的临床治疗取得很好疗效，并纳入NCCN 指南（美国国立综合癌症网络）[3]。而安罗替尼作为以抗血管生成为主的小分子TKI 已正式批准用于晚期非小细胞癌患者的三线治疗，同时联合替吉奥用于晚期肺鳞癌的三线治疗，靶向联合化疗，可有效提高治疗效果，且安全性高，但国内安罗替尼联合化疗治疗晚期肺癌的相关报导罕见[4]。为进一步联合治疗的应用价值，本研究以江西省萍乡市萍矿总医院治疗的60例患者为例，分析临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江西省萍乡市萍矿总医院肿瘤科2018年9月～2019年9月，诊断为肺鳞癌Ⅳ期，经过二线治疗进展的患者60例，按照随机数字表法分为治疗组、对照1组及对照2组。纳入标准：①诊断肺鳞癌Ⅳ期，经过二线治疗进展的患者；②预计患者生存至少3个月以上；③存在可测量病灶；④知晓本研究目的，自愿参与并签署知情同意书；⑤依从性良好，可积极配合完成实验研究，且临床资料齐全；⑥意识清晰、精神状态良好。排除标准：①有严重脏器功能损伤者；②有咯血症状的中央型肺鳞癌者；③有凝血功能障碍、免疫系统疾病、全身性感染疾病者；④有精神疾病、智力障碍、认知障碍、意识障碍与语言沟通障碍者；⑤中途退出、排斥或抗拒本次探究、临床资料丢失者；⑥接受其他治疗措施干预，继而影响疗效判定者。对照1组中，男8例，女12例；年龄36～70岁，平均（56.35±2.35）岁；其中初中以下文化水平8例，初中与高中文化水平6例，高中以上文化水平6例。对照2组中，男11例，女9例；年龄37～70岁，平均（56.53±2.46）岁；其中初中以下文化水平患者7例，初中与高中文化水平患者7例，高中以上文化水平患者6例。治疗组中，男10例，女10例；年龄35～70岁，平均（56.62±2.33）岁；其中初中以下文化水平患者7例，初中与高中文化水平患者5例，高中以上文化水平患者8例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

治疗组为安罗替尼+化疗（替吉奥），安罗替尼（正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字H20180004；规格：12 mg×7粒；生产批号：2018-5-16）的给药方式为12 mg/次，1次/d，口服，连服2周，停1周，即3 周为一个疗程；替吉奥（齐鲁制药有限公司；国药准字H20100150；规格：20 mg×14粒×2 板；生产批号：2018-6-17）给药方式为依据体表面积给量（＜1.25 m2，40 mg/次；1.25～1.5 m2，50 mg/次，＞1.5 m2，60 mg/次），2次/d，饭后口服，连服2周，停1周，即3 周为一个疗程。

对照1组：安罗替尼+安慰剂（顺铂，齐鲁制药有限公司；国药准字H37021362；生产批号：2018.06），安罗替尼的给药方式与治疗组一样，安慰剂代替替吉奥。

对照2组：替吉奥+安慰剂（顺铂），替吉奥的给药方式与治疗组一样，安慰剂代替安罗替尼。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效判定：依据患者每6 周复查的CT 测量的目标病灶的最大直径判定，按实体瘤的疗效评价标准（RECIST1.1）[5]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），其中客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小达到一定量，并且保持一定时间的患者比例，包括CR+PR的病例；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%；随访记录无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。②不良反应的分级根据美国国立癌症中心制定的不良反应评级标准（CTCAE 3.0）[6]，包含高血压、尿蛋白、手足综合征、咯血、胃肠道不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，组间比较采用T检验，不符合正态分布者采用中位数（M）表示，组间比较采用非参数检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效的比较

三组ORR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组DCR 高于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组临床疗效的比较[n（%）]

与治疗组比较，*P＜0.05

2.2 三组PFS 与OS 的比较

治疗组PFS 及OS 均长于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 三组DFS 与OS 的比较（个月，M）

与治疗组比较，*P＜0.05

2.3 三组不良反应发生情况的比较

三组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 三组不良反应的比较[n（%）]

3 讨论

肺鳞癌是肺癌中常见的病理类型，多为中央型肺癌，指发生在患者段支气管-支气管的癌肿总称，且癌肿长在中心部位，常在肺门的中央，有向管腔内生长的趋势[7]。早期可造成患者支气管狭窄，导致患者病发肺不张（或阻塞性肺炎），且患者癌组织易变性坏死，形成空洞与癌性脓肿；随病情发展患者常表现为呼吸困难，并伴有发热、咯血、食欲减退、体重明显下降等情况，表明患者已进入晚期，且上腔静脉压破会造成患者头晕，颈、上肢、胸壁出现水肿，严重影响患者身体健康。而临床多以介入治疗联合化疗为治疗方案，以化疗为主[8]。

替吉奥是临床抗癌常用药物，是最新研制的氟尿嘧啶类抗癌药物，其中替加氟成分，具有良好的口服生物利用度，服用后可在体内转化成氟尿嘧啶；奥替拉西钾成分可有效保护胃肠黏膜，继而降低胃肠道反应；吉美拉西成分可抑制肝脏氟尿嘧啶的降解，有效提高抗肿瘤活性。同时临床研究证实，单药替吉奥对多种实体瘤均有显著的抑制作用，如胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌等[9-10]。因该药物的毒副作用较慢，可与其他药物组成联合方案[11]。而安罗替尼是新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子（FGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、干细胞生长因子（C-Kit）与网织红细胞（Ret）等激素酶，而VEGFR、FGFR、PDGFR等激素酶与患者肿瘤血管生成有关，而C-Kit、Ret是酪氨酸激酶受体蛋白家族的重要成员，可促使肿瘤细胞增殖。因此，安罗替尼可有效发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用[12-13]。

本研究结果显示，治疗组DCR 高于对照1组与对照2组，且治疗组DFS 及OS 均长于对照1组与对照2组，差异有统计学意义（P<0.05），可见采用安罗替尼联合替吉奥用于晚期肺鳞癌的三线治疗，可有效到达1+1＞2 的治疗效果，且两种药物均为口服制剂，具有给药方便、安全性高等优势，患者可将药带回家治疗，大幅度的减少了患者住院费用，对于接受三线治疗的患者有很好的耐受性和依丛性[14-15]。

综上所述，采用联合治疗，可显著提高临床治疗效果，未增加严重不良反应，临床应用效果显著，值得广泛推广。但本次参与探究的例数较少，且时间较短，临床各项指标数据存在一定的误差性。因此在日后的实验探究中，增加参与例数，延长治疗时间，进一步确定两种药物联合治疗的显著效果，为临床应用提供可靠依据。

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