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痛风是一种体内嘌呤代谢异常导致的血清尿酸水平升高疾病，由遗传因素、环境因素和饮食习惯引起的晶体性疾病，主要以血清尿酸水平升高为临床表现[1]。近年来，随着经济社会的发展，人民生活水平的提高，全球痛风发病率在不断上升，并呈现年轻化的趋势[2]。研究显示，痛风患者大都伴有不同程度的抑郁焦虑等不良情绪，严重影响患者的生活质量[3]。痛风的躯体症状发生与心理情绪紧密联系，查阅国内外文献，有关痛风患者相关心理因素的研究甚少[4]。本研究调查痛风患者的治疗效果与心理状况情况，为其临床治疗及生活质量改善提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月～2019年9月惠州市中心人民医院确诊的200例痛风患者作为研究对象，收集患者一般资料、疾病情况及心理状况进行评估。诊断标准参考2015年欧洲风湿联盟（EULAR）和美国风湿病学会（ACR）联合推出的“8 分”诊断标准[5]，诊断痛风。纳入标准：①符合上述痛风诊断标准者；②患者及家属同意并签署知情同意书。排除标准：①孕妇、哺乳期妇女；②不愿意配合及拒绝调查者；③心功能不全者；④既往有精神疾病病史者，伴类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、纤维肌痛综合症、先天畸形患者；⑤调查问卷未收回者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法患者口服40 mg 非布司他片（杭州中美华东制药有限公司；国药准字H20130008；产品批号：2002714；规格：40 mg），1 片/次，1次/d。连续服用20周，且发作时期给予0.2 g 塞来昔布胶囊（Pfizer Pharmaceuticals LLC；国药准字J20140072；产品批号：AP8124；规格：0.2 g），1 片/次，2次/d，治疗痛风急性发作。

1.2.2 质量控制 ①通过制订统一的调查准则，并对调查表、调查的内容和方案预试验；②由固定风湿专科医师2名、心理专科医师1名指导调查；③每日1次汇总调查表；④一对一、面对面调查，当场填写调查表；⑤同时由心理医师采用临床电脑进行心理测评量表包括（焦虑量表、抑郁量表），其中焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）Cronbach′s α 的系数分别为0.806、0.812。

1.3 观察指标及评价标准

①实验室指标：采用全自动生化分析仪（Dx C型；贝克曼库尔特）对患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐及血尿酸水平进行测定。②痛风症状积分及疗效评价：参照《中药新药临床研究指导原则》中药新药治疗痛风的临床研究指导原则关于症状积分及临床疗效评价标准[6]，临床症状未改善甚至加重，为无效标准；临床症状改善虽不明显但相关指标有所好转，为病情稳定标准；临床症状有明显的好转且相关指标趋于正常，为部分缓解标准；临床症状完全消失且相关指标均达到正常水平则为完全缓解标准。③超声影像学指标：观察痛风性关节炎急性发作时疼痛关节的滑膜厚度、滑膜周围彩色血流信号等彩色多普勒超声图像特点，根据Sukudlarek 等[7]2003年提出半定量评价标准，在治疗前后各检测1次受累关节，观察滑膜厚度、结晶聚体溶解程度、关节积液、双轨征像；滑膜周围血流信号分级采用Walter 分级[8]。④心理状况：通过SDS 和SAS评分对患者心理状况进行评估，总分80分，患者抑郁焦虑等负面情绪越严重，评分分值越高[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.00 统计学软件对上述资料整理分析，其中计量资料采用（

±s）表示，行T检验，计数资料采用率表示，χ2 检验，采用Spearman 法对痛风患者治疗效果与心理状况相关性进行分析，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痛风患者的一般资料

本研究发放200份调查问卷，收回176例，有效回收率88.00%（表1）。

2.2 患者临床治疗效果及症状积分的比较

治疗20周后，有10例病情进展，35例病情稳定，85例症状部分缓解，46例症状完全缓解，治疗有效率为74.4%。患者治疗后的痛风症状积分别为（23.2±2.9）分，低于治疗前的（35.5±3.8），差异有统计学意义（t=34.136，P<0.001）。

2.3 患者治疗前后实验室指标的比较

治疗前后患者的血清ALT、AST水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后患者的血清BUN、肌酐及血尿酸水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.4 患者治疗前后超声结果的比较

治疗20周后的超声结果，滑膜厚度低于治疗前，血流信号RI 高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.5 患者治疗前后心理状况的比较

患者治疗后的SAS 和SDS评分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）（表4）。

2.6 患者实验室指标与心理状况水平的相关性分析

治疗后，患者的血清BUN、肌酐及血尿酸水平与SAS 及SDS评分成正相关（P<0.05）（表5）。

2.7 患者超声结果与心理状况水平的相关性分析

患者治疗后的SAS评分、SDS评分与滑膜厚度成正相关，与滑膜血流信号RI 成负相关（P<0.05）（表6）。

3 讨论

痛风是一种由嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少导致的血清尿酸水平升高，由遗传因素、环境因素及饮食习惯共同作用的异质性、晶体性疾病[10]。临床表现为无症状性高尿酸血症，急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎等[11]。痛风石的发生一般为痛风性关节炎发作后10年内[12]。痛风石沉积可能会导致关节附近组织纤维化、骨质破坏等症状[13]。一项流调显示，痛风患病率趋于年轻化[14]。本研究结果显示，男性痛风患病率高于女性，这可能与女性绝经前雌激素水平维持较高水平有关，也可能由于男性体内雄激素促进肾脏重吸收尿酸，降低肾脏对尿酸排泄，最终导致血尿酸升高[15]。年龄也可影响痛风患病率，有研究显示，不同年龄组其血尿酸水平呈递增关系[16]。大量生理学与流行病学数据显示，乙醇能促进高尿酸血症的发作，经常饮酒的人，体内乙醇代谢过程要消耗ATP，而导致嘌呤增多，尿酸生成增加[17]。

本研究在痛风治疗后结果显示，患者的滑膜厚度、滑膜血流优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），提示塞来昔布可明显降低痛风患者的炎症反应，而缓解痛风性关节炎的症状。非布司他降尿酸治疗后，患者的BUN、血清肌酐、血尿酸水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。Shibagaki 等[18]对70例CKD 3b、4、5期的患者用非布司他治疗24周后评估eGFR、血压及蛋白尿等指标，结果表明，治疗后＞70%患者血尿酸水平<6．0 mg/dL，不良反应少，表明非布司他对CKD 3b、4、5期的患者是安全有效，这可能通过其降低血尿酸水平，增强抗氧化作用，延缓ecFR 下降速度，起到保护肾功能作用。本研究结果显示，非布司他治疗后，患者的肌酐、尿素氮水平降低，对肾功能有改善作用，与Shibagaki 等研究结果一致。患者治疗前后血清ALT、AST水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），考虑该方案治疗，对患者造成的肝功能损害情况不明显。

Terslev[19]研究显示，滑膜炎可反映关节病变的炎症活动性，滑膜厚度、滑膜血流RI 测值可有效评估炎症疾病活动性，即血流信号血管翳阻力指数RI值越低，表明炎症活动性越高。本研究结果显示，痛风治疗后的SAS 和SDS评分低于治疗前，治疗后SAD、SDS与实验指标、超声滑膜厚度成正相关，与血流信号血管翳阻力指数RI 成负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示经该方案药物治疗后，痛风患者临床症状好转，关节滑膜炎症活动性降低，滑膜血流信号减少，滑膜血流信号RI 测值增高，患者SAS、SDS评分降低，患者的心理健康状况得到改善。

综上所述，用非布司他联合塞来昔布治疗，患者的临床症状、炎症指标、血尿酸水平及超声影像结果、心理状态均有明显改善。

[1]Petrie KJ，Mac Krill K，Derksen C，et al.An Illness by any Other name：The effect of renaming gout on illness and Treatment perceptions[J].Health Psychol，2017，37（1）：37-41.

[2]Zhou Q，Su J，Zhou T.A study comparing the safety and efficacy of febuxostat，allopurinol，and benzbromarone in Chinese gout patients：a retrospective cohort study[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2017，55（2）：163-168.

[3]Pardin T，Richette P.Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia：an update on prevalence and treatment options[J].BMC Med，2017，15（1）：123-131.

[4]王笑青，张依山，时红磊.自拟痛风方治疗急性痛风性关节炎疗效观察[J].风湿病与关节炎，2017，6（8）：48-50.

[5]王斌，李向培，宋维亚.痛风患者痛风知识认知调查[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2018，12（4）：23-27.

[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：110-116.

[7]Szkudlarek M，Court-Payen M，Jacobsen S.Nterobserver agreement in ultrasonogrephy of the finger and toe joints in rheumatioid arthritis[J].Arthritis Rheum，2003，48（4）：955-962

[8]费雅楠，唐素玫，张舸，等.痛风性关节炎患者关节超声不同表现下骨破坏指标的比较[J].中华医学杂志，2018，98（13）：978-981.

[9]宋美艳.系统性心理护理对痛风所致抑郁症患者的疗效影响及研究[J]大家健康（学术版），2015，（7）：224-225.

[10]何俊锋.非布司他与别嘌醇在痛风治疗中降尿酸有效性和安全性比较[J].临床合理用药杂志，2017，10（17）：12-13.

[11]Cleophas MCl，Joosten LA，Stamp LK，et al.ABCG2 polymorphisms in gout：insights into disease susceptibility and treatment approaches[J].Pharmacogenomics Per Med，2017，10：129-142.

[12]董倩，朱雪梅，陈玉珍，等.痛风及高尿酸血症患者饮食控制依从性影响因素的研究进展[J].解放军护理杂志，2018，35（15）：39-42，54

[13]赖志廷.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的安全性及应用效果评估[J].中国医学创新，2018，15（7）：124-126.

[14]Frampton JE.Febuxostat：A review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout[J].Drugs，2015，75（4）：427.

[15]贾西.痛风治疗新理念——EULAR2016 痛风诊治指南的更新要点和解读[J].上海医药，2018，39（2）：3-7.

[16]余俊文.广东省佛山市居民尿酸血症及痛风的流行病学调查[J].中华流行病学杂志，2010，31（8）：860-862

[17]Choi HK，Curhan G：Beer，liquor，and wine consumption and serumufic acid level：the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Arthritis Rheum，51（6）：1023-1029，2004

[18]Shibagaki Y.Safety，efficacy and renal effect of febuxostat in patients with moderate-to-severe kidney dysfuntion[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2014．37（10）：919-925．

[19]Terslev L.Doppler ultrasound and magnetic resonance imaging of synovial inflammation of the hand in rheumatoid arthritis-A comparative study[J].Arthritis Rheum，2003，48（9）：2434-2441.

痛风患者治疗效果与心理状况相关性分析