当今临床普遍认为胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能的缺陷是新诊断2型糖尿病的主要发病原因[1]。在2型糖尿病诊断初期，主要是胰岛β 细胞功能发生可逆性的衰退，而早期未进行治疗的患者胰岛β 细胞大多已丧失多半功能[2]。目前针对2型糖尿病，传统的疗法多以降血糖为主，胰岛素注射则是该类疾病的最终治疗手段[3]，但这种治疗方法会使患者长期处于血糖控制不佳的状态，诱发胰岛素负反馈，最终引起胰岛β 细胞功能的完全丧失，增加了糖尿病患者发生并发症的风险[4]。吴学虎等[5-6]指出，对新诊断2型糖尿病患者进行早期胰岛素强化治疗，可在胰岛β 细胞功能改变初期对其进行改善，逆转损伤，将血糖水平控制在正常范围内，为患者提供一个疾病缓解期。本研究旨在探讨早期胰岛素强化治疗后转换不同降糖方案治疗2型糖尿病患者的效果，现报道如下。

选取2017年1月～2018年1月我院收治的84例新诊断2型糖尿病患者。纳入标准：①符合世界卫生组织（World Health Organization，WHO）诊断标准[7]，空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）≥11.1 mmol/L；②患者知情同意；③配合度较高。排除标准：①恶病变者；②认知、精神障碍者；③使用过调脂类药物。胰岛素强化治疗后，采用随机数字表法将患者分为基础胰岛素组和口服降糖药组，每组各42例。基础胰岛素组中，女20例，男22例；平均年龄（56.89±6.41）岁；平均体重指数（body mass index，BMI）（25.45±3.33）kg/m2。口服降糖药组中，女19例，男23例；平均年龄（56.10±6.69）岁；平均BMI（25.10±3.49）kg/m2。两组的上述一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

所有患者入院后均接受门冬胰岛素注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20150073，产品编号8078133）持续皮下输注，全天初始剂量为0.4～0.6 U/（kg·d），餐前剂量以早∶中∶晚（1∶1∶1）进行分配，根据血糖情况对剂量进行调整，待血糖水平达标后（FBG＜7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜10.0 mmol/L）维持治疗2周。2 周的强化治疗结束后，基础胰岛素组给予皮下胰岛素注射，每天1次，胰岛素起始量为强化治疗期间全天胰岛素剂量的80%；口服降糖药组给予二甲双胍缓释片（江苏祥瑞药业股份有限公司，生产批号6939403100304）1500 mg。

①于胰岛素强化治疗前后分别测量患者的身高、体重、腰围以及臀围等数值，计算BMI 和腰臀比（WHR）。抽取患者晨起空腹静脉血进行糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、FBG、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）以及血脂指标如三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）的检测；口服75 g 无水葡萄糖后2 h 再次采集静脉血测定糖负荷后2 h 血糖（two hours postprandial blood glucose，2 h PBG）和胰岛素。②对两组患者进行为期1年的追踪观察，记录血糖、血脂、HOMA-胰岛素分泌指数（homeostatic model assessment of insulin sensitivity，HOMA-IS）和胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMAIR）的变化情况。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

经胰岛素强化治疗2 周后，患者的FBG 为（9.90±1.04）mmol/L，2 h PBG 为（8.96±3.05）mmol/L，血糖情况均能达到控制目标。治疗前后的BMI、WHR、体脂率和HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后的TG、TC、LDL-C 以及HbA1c、FBG、2 h PBG 均低于治疗前，FINS、胰岛素、HOMA-IS 以及HOMA-IR均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组随访1年后 的HbA1c、FBG、2 h PBG、HOMA-IS 和HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表1 84例患者胰岛素强化治疗前后各项生化指标的比较（±s）

 

与治疗前比较，*P＜0.05

表2 两组患者随访1年后各项检测指标情况的比较（±s）

随着病程的不断进展和延长，2型糖尿病患者胰岛β 细胞的功能会出现逐渐下降甚至衰竭的一个趋势，葡萄糖耐量减低，加之胰岛素分泌的不足并伴有胰岛素抵抗的现象，表现为早期胰岛素和C 肽释放曲线高峰出现延迟[8]。在疾病的早期，胰岛β 细胞功能发生的损害是可逆的，因此在这个阶段若能对血糖进行严格的把控，减轻高血糖对胰岛β 细胞的毒性损害作用，将极大促进β 细胞功能的恢复[9]。阻止β 细胞功能减退或数量的减少是防治2型糖尿病病程进展的有效手段[10]。既往对于2型糖尿病强调饮食疗法，然后加以口服降糖药，血糖改善后行胰岛素治疗，存在治疗周期较长的问题，使得患者机体长时间处于一个高血糖的环境中，进一步加速了对于β 细胞的损害[11]。传统疗法在治疗中过分强调了控制血糖的重要性，却忽略了胰岛β 细胞在疾病病程进展中的作用[12]。

在本研究中，将FBG≥11.1 mmol/L 的患者纳为研究对象，原因在于该类患者的胰岛功能受损更为明显和直观，强化治疗持续进行2周，使短时间内能够较好地控制患者的血糖，然后再应用不同的降糖方法对其进行后续的治疗，结果显示，强化治疗后，患者的TG、TC、LDL-C 以及HbA1c、FBG、2 h PBG 下降较为明显，而FINS、胰岛素有显著的提高，提示经过短期的胰岛素强化治疗，患者的血糖在一个可控范围内，高糖毒性得以解除，β 细胞的功能一定程度上得到了恢复和改善，但是距恢复至正常状态还有一定的差距[13-14]。后续通过口服降糖药物以及基础胰岛素两种不同方案的持续治疗，使胰岛β 细胞在这个阶段内得到了充足的休息时间，从而使其分泌功能恢复[15]，疾病的进程得到了控制。另外，在1年后的复查中，基础胰岛素组和口服降糖药组患者的血糖、HbA1c 均得到了较好的控制，且组间比较无明显的差异（P>0.05），提示患者的HbA1c、胰岛素敏感性以及胰岛β 细胞的功能得到了一个较长时间的缓解。同时，与强化治疗前相比，强化治疗后患者的HOMA-IS、HOMA-IR均有所提高，提示2型糖尿病患者胰岛β 细胞功能的改善一定程度上与病情的长期缓解具有一定的联系。

综上所述，胰岛素强化治疗能够有效控制新诊断2型糖尿病患者的血糖，为胰岛β 细胞提供一个功能恢复的时期。在强化治疗后采用基础胰岛素和口服降糖药不同的降糖方案，均能控制血糖达标，改善患者血糖、血脂的水平，使病情得到长期的缓解。

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Effect of switching different hypoglycemic regimens in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus after early intensive insulin therapy

YI Zheng-yuan
Department of Emergency Medicine,Dalian University Affiliated Xinhua Hospital,Liaoning Province,Dalian 116021,China

[Abstract]Objective To explore effect of switching different hypoglycemic regimens in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus after early intensive insulin therapy.Methods A total of 84 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled.All of them underwent intensive insulin therapy for 2 weeks.After blood glucose control was qualified,they were divided into the basic insulin group and the oral hypoglycemic group by the random number table method,42 cases in each group.The levels of blood lipid and blood glucose were measured before and after intensive treatment.The follow-up was conducted for 1 year.Results After intensive insulin treatment,triglyceride (TG),total cholesterol (TC),low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C),glycated hemoglobin (HbAlc),fasting blood-glucose (FBG) and two hours postprandial blood glucose (2 h PBG) were lower than those before treatment,while fasting insulin (FINS),insulin,homeostatic model assessment of insulin sensitivity (HOMA-IS) and homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR)were higher than those before treatment,the differences were statistically significant (P＜0.05).There were no statistically significant differences in body mass index (BMI),waist-to-hip ratio (WHR),body fat rate and high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) before and after treatment (P＞0.05).One year later,there were no statistically significant differences in HbA1c,FBG,2 h PBG,HOMA-IS and HOMA-IR between the basic insulin group and the oral hypoglycemic group (P＞0.05).Conclusion Intensive insulin therapy can effectively improve levels of blood glucose and blood lipid in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.After intensive treatment,both the use of basic insulin and oral hypoglycemic drugs can achieve satisfactory clinical results

[Key words]Newly diagnosed type 2 diabetes mellitus;Hypoglycemic; Intensive insulin therapy; Early

[中图分类号] R587

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）11（a）-0090-03

[作者简介]伊正元（1969-），男，辽宁大连人，本科，主治医师，长期从事老年病、慢性病的预防保健治疗工作，尤其擅长对高血压、冠心病、糖尿病等多发病长期药物治疗效果的跟踪，擅长毒副作用以及经济负担等多方面的研究，并在国家级刊物发表过多篇慢性病预防保健治疗相关的论文

（收稿日期：2020-03-10）