随着中国老龄化程度的逐渐加重，老年痴呆发病人群数量逐年增加[1]。老年痴呆的主要临床症状为患者精神行为异常，行为出现易怒、多疑的倾向[2]，若未得到及时治疗，患者病情会进一步发展严重，认知能力可能降低，甚至出现损伤他人生命安全、走失等情况，家属需要24 h 跟随照顾，增加家庭成员负担。目前，针对老年痴呆伴发精神行为异常的治疗已成为临床研究的重点问题之一。多奈哌齐、奥氮平属于临床上治疗该病的首选药物，但药物安全性、疗效仍需要进一步研究[3]。本研究探讨多奈哌齐联合奥氮平对老年痴呆伴发精神行为症状患者精神行为症状、认知能力及安全性的影响，现报道如下。

选取我院2019年5～9月收治的50例伴有精神行为症状的老年痴呆患者为研究对象，按随机数字表法分为研究组（25例）和对照组（25例）。研究组中，男12例，女13例；年龄54～76岁，平均（65.6±3.4）岁。对照组中，男14例，女11例；年龄53～78岁，平均（65.9±2.9）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者家属均知情同意并签署知情同意书，且本研究通过医院伦理委员会批准。纳入标准：①均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[4]中相关诊断标准，且伴有睡眠障碍、妄想、兴奋、行为紊乱等精神行为障碍者；②BEHAVE-AD 评分均≥8分；③近1个月内未服用抗精神病药物者。排除标准：①患者血脂、空腹血糖、肝肾功能以及血常规水平均不在正常范围内者；②心电图异常者。

对照组给予口服多奈哌齐（山东罗欣药业股份有限公司，批号：111215A，国药准字H20050978），药物的起始剂量2.5～5.0 mg/d，治疗1 周后参照患者病情发展状况调整服用药物剂量，但不得超过10 mg/d，每天1次[5]。

研究组在上述基础上给予口服奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20052688），起始剂量为2.5 mg/d，每天服用1次，第1天服药时间为晚上。1 周后根据患者恢复情况，调整药量，保持每天平均药量为（3.6±1.5）mg。

两组均进行1个疗程（8 周）的治疗。

①统计两组的不良反应发生情况，并采用痴呆病理行为评定量表（BEHAVE-AD）对治疗前及治疗后不同时间段内的BEHAVE-AD 评分情况，共25个题目，分为症状评定和总体评定两部分。症状评定包括7 大类25个症状，按4级评分。总体评定是评估给照料者造成的麻烦及给患者带来的危险，按4级评分。症状评定总分为BEHAVE-AD 总分，总体评定得分为BEHAVE-AD 总评分，评分越高病情越严重。②采用威斯康星分类测验（WCST）评定两组患者治疗前后的认知功能情况，其由4 张模板和128 张卡片组成。操作时不把分类原则告诉被试者，只是告诉被试者每一次选择是正确还是错误，操作无时间限制。对WCST中的总测验次数（total trials，TT）、正确反应数（correct trials，CT）、持续错误数（perseverative errors，PE）、随机错误数（random errors，RE）和分类数（categories）进行统计。TT、RE 及PE 越多，分类数、CT 越少则说明病情越严重。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者经过变量转换后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

两组治疗前的BEHAVE-AD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗8 周后的BEHAVEAD 评分低于治疗4、6 周后，治疗6 周后的BEHAVEAD 评分低于治疗4 周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组治疗4、6、8 周后的BEHAVE-AD 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后BEHAVE-AD 评分的比较（分，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时间段比较，#P＜0.05；与同组治疗8 周后比较，△P＜0.05；与同组治疗6 周后比较，▽P＜0.05

研究组治疗后的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

两组治疗前的TT、CT、RE、PE、分类数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组治疗后的TT、RE、PE均低于对照组，CT、分类数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组治疗后的TT、RE、PE 均低于治疗前，CT、分类数均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后认知功能的比较（个，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

随着老年痴呆患病人群的逐年增多，老年痴呆的治疗越来越受到社会的关注。大多数老年痴呆患者会伴随精神行为症状，无法正常参与社会活动，生活质量大幅度降低，加重了痴呆患者的残疾程度，这成为患者不得不住院治疗的关键原因。老年痴呆的发病概率与年龄成正相关，呈进行性发展，临床主要表现为患者认知能力下降、执行能力下降、无法自主生活。由于老年痴呆在不同患者身上表现形式不同，因此临床上难以对疾病进行明确的定性。目前，针对此类疾病的治疗方法包括药物性、非药物性，若对患者进行药物治疗，主要包括激素类药剂、非甾体抗炎药，应根据不同药物的作用机制进行选择。本研究结果显示，研究组的不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05），提示多奈哌齐+奥氮平联合治疗的安全性较高。

老年痴呆患者在患病初期的病情发展速度较慢，可出现行为障碍、自理能力下降情况，初期症状容易被忽视。根据老年痴呆患者病情的发展可分为初期、中期、后期三个阶段，初期患者的主要症状为轻度痴呆，记忆力下降，对外界刺激反应淡漠，难以进行精确的地理定位；中期病情发展为中度痴呆，患者的记忆力显著降低，且无法进行正常判断，无法进行社会社交活动，需他人跟随照料日常生活，某些病情较为严重的患者甚至出现失语、失认、尿失禁的情况，日常生活中情绪不稳定，易发火[6-8]；病情后期为重度痴呆，患者记忆力大部分丧失，仅存记忆处于片段化、小部分，自理能力丧失，肢体僵硬，时常陷入昏迷状态。奥氮平属于新型非典型抗精神病药，针对5 羟色胺、肾上腺素、组胺等多种受体系统，均能起到良好的药理作用[9-10]。奥氮平为5-HT/DA 拮抗剂，可拮抗患者体内5-HT 受体、DA2 受体，对精神行为状态起到抑制作用。若5-HT2A 受体被激活，患者主要表现为焦虑、抑郁。若对多巴胺的释放进行抑制，则会导致脑皮质通路衰弱，患者出现乏力、嗜睡，对于此类药物在临床应用中的安全性仍存在较大争议。奥氮平在单独、大剂量口服的情况下，出现不良反应较多。在老年痴呆患者治疗过程中，应注重患者的日常饮食起居，叮嘱家属随时陪同，帮助患者回忆过去的人、事，缓解患者病情发展[11-12]。

多奈哌齐属于针对老年性痴呆治疗的第二代药物，其作用机制为可逆性抑制中枢神经元内乙酰胆碱水解，使乙酰胆碱的生理作用不断增强。该药物的显著优势在于具有较高的选择性，半衰期较长，不会对患者造成较强的毒性反应，耐受性良好，可以取得良好的治疗效果，能够有效缓解情感淡漠、焦虑、不安等症状[13-15]。本研究结果显示，研究组的BEHAVE-AD评分、认知功能均优于对照组（P＜0.05），提示该治疗方式有助于改善患者伴发的精神行为症状，提高患者认知能力。

综上所述，采用多奈哌齐+奥氮平联合治疗能够改善老年痴呆伴发精神行为症状，提高认知能力，且具有良好的安全性。

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Clinical effect of Donepezil combined with Olanzapine in the treatment of senile dementia patients with mental and behavioral symptoms

LIANG Dong-xu
Department of Psychiatry,Kangning Hospital of Chaoyang City,Liaoning Province,Chaoyang 122000,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Donepezil combined with Olanzapine in the treatment of senile patients suffering from dementia with mental and behavioral symptoms.Methods A total of 50 senile dementia patients with mental and behavioral symptoms who were admitted to our hospital from May to September in 2019 were randomly selected as the research subjects.According to different treatments,they were divided into the control group and the study group,with 25 cases in each group.In the control group,Donepezil was used,and in the study group,Donepezil + Olanzapine was adopted.The BEHAVE-AD scores before and after treatment,the occurrence of adverse reactions and the Wisconsin card sorting test (WCST) cognitive function score of the two groups were observed and compared.Results There was no statistically significant difference in the BEHAVE-AD scores between the two groups before treatment (P＞0.05).The BEHAVE-AD scores of the two groups after 8 weeks of treatment were lower than those of 4 and 6 weeks after treatment,and the BEHAVE-AD scores of the two groups after 6 weeks of treatment were lower than those of 4 weeks after treatment,with statistical significance (P＜0.05).The BEHAVE-AD scores of the study group at 4,6,8 weeks after treatments were all lower than those of the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the study group after treatment was lower than in the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).There were no statistically significant differences in the WCST total test trials,random error number,perseverative error number,correct response trials and categories number between the two groups before treatment (P＞0.05).After treatment,the WCST total test trials,random error number,and perseverative error number in the study group were lower than those of the control group,the correct response trials and categories number of the study group after treatment were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion The combined treatment of Donepezil and Olanzapine can improve the senile dementia patients with mental and behavioral symptoms associated and enhance cognitive ability in good safety.

[Key words]Donepezil; Olanzapine; Senile dementia patients with mental and behavioral symptoms; Cognitive ability;Safety

[中图分类号] R592

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）11（a）-0076-04

（收稿日期：2020-04-17）