益气养阴汤联合吗替麦考酚酯治疗肾病综合征患者的效果及对肾功能的影响
马秀宁 王媛媛 高小婧
大连市第二人民医院肾内科,辽宁大连 116011
[摘要]目的 探讨益气养阴汤联合吗替麦考酚酯(MMF)对肾病综合征(NS)患者肾功能的影响。方法 选取2018年4月~2019年4月在我院治疗的60例NS患者作为研究对象,按随机数字表法分成对照组和观察组,每组各30例。对照组服用泼尼松联合MMF治疗,观察组在对照组的基础上服用益气养阴汤,详细记录并比较两组治疗前后的肾功能指标水平及治疗总有效率,其中肾功能指标包括尿蛋白量、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)。结果 两组治疗后,观察组的尿蛋白量、BUN、SCr 水平低于对照组,观察组的治疗总有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 对NS患者进行益气养阴汤与糖皮质激素联合联合MMF治疗,可有效地改善糖皮质激素副作用,减少尿蛋白定量,改善其肾功能,提高临床疗效,应用价值较高,建议推广。
[关键词]益气养阴汤;吗替麦考酚酯;肾病综合征;肾功能
肾病综合征(NS)的致病原因复杂,主要由增加肾小球基底膜的通透性引起发病,临床表现有高脂血症、高度水肿、大量蛋白尿及低蛋白血症,被称为“三高一低”,同时还伴有代谢紊乱、免疫功能紊乱等,对患者身体健康造成严重的威胁[1]。临床常使用免疫抑制剂对患者体内的炎症反应及抑制免疫针对性治疗,目前,MMF 是临床应用广泛的免疫抑制剂,对治疗NS 具有较好的疗效,但随着用药时间的延长患者会产生多种不良反应,导致疗效下降[2]。随着中医药学的发展,有报道指出,中药治疗联合MMF治疗可有效减轻西药引起的副作用而达到提高疗效的目的[3]。为科学验证以上观点,本研究选取在我院治疗的60例NS患者作为研究对象,探讨益气养阴汤联合MMF 对NS患者肾功能的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年4月~2019年4月在我院治疗的60例NS患者作为研究对象,按随机数字表法分成对照组和观察组,每组各30例。纳入标准:所选患者符合《成人及小儿肾病综合征的诊断》[4]中对NS的诊断标准,经肾活检或磷脂酶A2 受体抗体(PLA2R)检测确诊为特发性膜性肾病;患者24 h 尿蛋白定量>3.5 g/d,血浆清蛋白含量<30 g/L;患者及家属均知悉治疗方案且签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会审24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于治疗前,且观察核批准。排除标准:临床资料不全者;对治疗药物过敏者;存在严重造血、免疫系统合并症者;处于哺乳期或妊娠期者;有恶性肿瘤、肝脏病毒感染、继发性红斑狼疮者。对照组中,男18例,女12例;年龄28~72岁,平均(51.97±7.85)岁;病程1~5年,平均(2.27±0.65)年。观察组中,男17例,女13例;年龄27~74岁,平均(51.23±7.91)岁;病程1~5年,平均(2.16±0.63)年。两组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
对照组服用醋酸泼尼松联合MMF治疗,具体过程包括。①对患者进行饮食及血压控制、血糖控制、蛋白摄入量控制等常规治疗,其中饮食主张低盐低蛋白,蛋白摄入量控制在每日摄入0.8 g/kg。另外针对“三高一低”症状给予对症治疗,主要包括抗血小板聚集、利尿消肿、对水电解质紊乱情况进行纠正及抗感染治疗等措施。②指导患者口服醋酸泼尼松片(天津天药药业股份有限公司,国药准字:H12020689,生产批号:477966,规格:5 mg×100片/瓶),初始剂量1 mg/(kg·d),每日1次顿服,最大剂量70 mg/d,足量服用8~12周,后根据患者实际情况逐渐减量,共观察8个月;MMF片(上海罗氏制药有限公司,国药准字:H20031277,生产批号:309158,规格:0.5 g×20粒×1板/盒),初始剂量为2次/d,1 g/次,并根据患者实际情况逐渐减量直至停药,共观察8个月。
观察组在对照组的基础上服用益气养阴汤,其处方为:黄芪30 g,麦冬、山药、熟地黄、生地黄各15 g,茯苓、泽泻各10 g,甘草、五味子各6 g。水煎300 ml,1剂/d,分早晚两次服用,每次150 ml,于饭后温服,共观察8个月。
1.3 观察指标及评价标准
详细记录并比较两组治疗前及治疗8个月后的肾功能指标水平及治疗有效率。
采用常规酶法对其肾功能指标水平进行检测,其中24 h 尿蛋白量参考范围为<1.5 g/d;血尿素氮(BUN)正常水平参考范围为2.9~7.5 mmol/L;血肌酐(SCr)正常水平参考范围为30~110 μmol/L。
临床症状完全消失,血浆清蛋白含量>30 g/L,24 h尿蛋白定量<1.5 g/d 记为显效;临床症状基本消失或有所好转,血浆清蛋白含量25~30 g/L,24 h 尿蛋白定量<1.5 g/d 记为有效;症状未好转甚至恶化记为无效。总有效=有效+显效。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肾功能指标水平的比较
治疗前,两组的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组的组的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于对照组,且已基本降至正常水平,差异均有统计学意义(P<0.05)(表1)。
2.2 两组治疗总有效率的比较
观察组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表1 两组治疗前后肾功能指标水平的比较(±s)

表2 两组治疗总有效率的比较[n(%)]

3 讨论
目前对NS的治疗以西医治疗为主,其中MMF为临床应用治疗该病最常用的药物之一,对治疗自身免疫缺陷、肾小球肾炎等疾病有较高的治疗效率,但随着用药时间的延长,机体产生一定的抗药性而降低疗效且产生多种不良反应[5-7]。近年来,临床关于用中西医结合治疗NS的研究引发越来越多的关注,探寻可与MMF 协同治疗NS的中医药物,提升临床治疗疗效、保障患者健康安全势在必行[8-9]
中医将NS 发病机制归结为肾失开阖、脾失转输、肺失通调及三焦气机不利所致,由肾脾肺之亏虚引起水湿内停,中医上称之为“本虚标实”之症,因此,中医治疗以补气养阴,利水消肿为主[10-12]。本研究益气养阴汤处方以黄芪、生地黄、熟地黄为主药,其中黄芪具有补气固表、利尿排毒及加强毛细血管抵抗力等功效,生地黄与熟地黄具有滋阴生津的功效,三者配合联用,可增强养阴补气的功效。处方中以麦冬与山药为辅药,其中麦冬有养阴润肺的功效,山药具有益脾气、健脾胃等功效,主治气虚衰弱、脾胃亏损,两者联用,具有滋阴生津及强身健体的功效。另外,处方中的茯苓、泽泻、五味子、甘草均为佐药,茯苓、泽泻均具有利水渗湿的功效,五味子具有补肾生津的功效;甘草在药方中起到调和诸药的作用。全方共奏利水消肿、养阴补气之效。NS患者长期服用激素,多有耗气伤阴、阴虚火旺之象,通过临床观察,本方与MMF 联用可有效地缓解激素产生的副作用,改善肾功能,对治疗NS具有针对性增强疗效的作用[13]
MMF 是治疗NS的常用免疫抑制剂,在机体内通过特异性地抑制淋巴细胞中嘌呤开始合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酸的活性,而降低淋巴细胞活性并影响T淋巴因子基因转录,抑制T淋巴细胞对有丝分裂的增值反应,从而减少辅助细胞的分裂与分化。另外,MMF 还可诱导B 细胞克隆抗体的产生,从而抑制由记忆B 细胞参与合成的抗破伤风毒素IgG 抗体生成,而实现增强患者肾功能的目标[14]。本药属于高度免疫抑制药物,在治疗NS 中的药用效果明显优于同期的其他免疫抑制药物(环磷酰胺),但易产生抗药性,长期服药还产生不良反应。临床医学经验表明,MMF产生的不良反应具有可逆转性,可通过联用具有互补效用的中药改善甚至消除不良反应,而联合具有相近效用的中药,则可缓解机体抗药性,延续MMF 的药用效果[15]。本研究采用的正是联用与MMF 与具有互补效用及相近效用的益气养阴汤,结果显示,两组治疗后,观察组的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于对照组(P<0.05)。提示联用益气养阴汤与MMF治疗NS相较于对照组的治疗更有效提高患者的肾功能。
综上所述,对NS患者用益气养阴汤联合MMF中西医结合治疗,可弥补单用西药治疗的疗效持续时间短的缺点及消除不良反应,而更有效地改善肾功能,提高有效率,临床疗效良好,应用价值较高。
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Effect of Yiqiyangyin Decoction combined with Mycophenolate Mofetil in the treatment of nephrotic syndrome and its influence on renal function
MA Xiu-ning WANG Yuan-yuan GAO Xiao-jing
Department of Nephrology,Dalian Second People′s Hospital,Liaoning Province,Dalian 116011,China
[Abstract] Objective To explore the effect of Yiqi Yangyin Decoction combined with Mycophenolate Mofetil (MMF) on renal function in patients with nephrotic syndrome (NS).Methods A total of 60 patients with NS who were treated in our hospital from April 2018 to April 2019 were selected as the observation objects and divided into two groups according to random number table method,30 cases in each group.The control group was treated with Prednison and MMF.The observation group was treated with Yiqi Yangyin Decoction on the basis of the control group,and the renal function indexes before and after treatment and the total effective rate were recorded and compared in detail.The indexes of renal function included urinary protein,blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr).Results After treatment,the levels of urine protein,BUN and SCr in the observation group were lower than those in the control group,and the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The combination of Yiqi Yangyin Decoction and MMF can effectively improve the renal function,improve the clinical efficacy,and have a high value of application.It is recommended to vigorously promote.
[Key words] Yiqi Yangyin Decoction;Mycophenolate Mofeti;Nephrotic syndrome;Renal function
[中图分类号]R629
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2020)10(c)-0061-03
(收稿日期:2020-05-26)