我国矽肺病占尘肺疾病50%左右，是尘肺病危害最严重的一种。早期症状较轻，但随着病情发展，咳嗽、咳痰、胸痛、胸闷、气促等是矽肺常见症状，且患者常合并肺结核，增加临床治疗难度，大大降低患者肺功能，丧失劳动能力，严重甚至导致死亡[1]。临床治疗中，需要对其临床特点深入、全面的分析，寻找有效的治疗方法，促进患者康复[2]。对矽肺合并肺结核患者多采用综合性措施干预，如远离粉尘作业，加强身体锻炼等，而药物治疗是较常用的方式，一般通过杀菌控制病情。而胸腺法新是免疫增强药，可增强机体免疫能力，应用其治疗矽肺合并肺结核的效果的研究相对较少，因而了解胸腺法新作用可为临床治疗此疾病提供参考，并为其在临床的推广应用提供依据。基于此，本研究探讨胸腺法新对矽肺合并肺结核患者T淋巴细胞亚群的影响及临床意义，现报道如下。

选取2017年1月～2019年2月萍乡矿业集团有限责任公司总医院收治的60例矽肺合并肺结核患者作为研究对象。纳入标准：符合《结核诊断金标准探讨》[3]《尘肺病诊断标准》[4]中诊断标准；经X 胸片检查证实（肺上野锁骨下出现不均匀阴影，且边缘不清）；近6个未使用免疫抑制剂治疗；患者出现咳嗽、胸闷、咳痰等症状。排除标准：肺外结核者；本研究药物过敏者；伴严重心肝肾等重要器官病变者；哺乳期及妊娠妇女等。采用随机数字表法分为两组，每组各30例。对照组中，男26例，女4例；年龄45～85岁，平均（67.25±3.12）岁。研究组中，男27例，女3例；年龄46～83岁，平均（67.28±3.15）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属自愿签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会批准。

对照组实施常规化疗方案：1500 mg/d 吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，生产批号20180103，规格：0.25 g）、利福平（沈阳红旗制药有限公司，生产批号20180103，规格：0.15 g）450 mg/d、异烟肼（沈阳红旗制药有限公司，生产批号20190201，规格：0.1 g）300 mg/d、乙胺丁醇（杭州民生制药，生产批号20180202）750 mg/d。研究组加用1.6 mg 胸腺法新（海南中和药业有限公司，生产批号20180102，规格：1.6 mg）皮下注射，2次/周。治疗6个月，用药期均采用护肝药（还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂等）。

①转阴率：治疗后3、6、12个月，连续2次痰涂片检查结果为阴性或痰涂片培养结果阴性，且30 d 内不再复阳则判定为转阴，记录痰菌转阴率。②疗效：治疗后6个月，如痰涂片或痰培养连续呈阴性，且胸片CT检查表面病灶吸收良好（＞3～6个月未发生改变），则为治愈；若≥2次阳性，则治疗失败。③T淋巴细胞亚群：治疗前、治疗6个月后，采用流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值，仪器为美国贝克曼流式细胞仪。记录治疗期间不良反应发生情况（肝功能异常、胃肠道不适等）。

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料以率表示，采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

治疗后3、6、12个月，研究组的转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组转阴率的比较[n（%）]

治疗后6个月，研究组的治愈率为46.67%（14/30），高于对照组为的20.00%（6/30），研究组的失败率为6.67%（2/30），低于对照组的26.67%（8/30），差异有统计学意义（χ2=4.800、4.320，P=0.029、0.038）。

治疗后，研究组的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前后，对照组的各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组的治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平的比较（%，±s）

研究组的不良反应总发生率为6.67%（1例头晕，1例肠道不适），低于对照组的33.33%（2例肝功能异常，3例肠道不适，5例头晕），差异有统计学意义（χ2=6.667，P=0.001）。

人体长期吸入生产性矽尘并在肺内潴留，游离的二氧化硅粉尘易导致肺组织弥漫性纤维化改变，而使机体出现全身性疾病[5]。矽肺合并肺结核发病后病情发展较快，而肺结核可加快肺纤维化与矽肺结节融合，造成矽肺近期加速，导致患者出现呼吸系统的症状，且全身中毒症状比单纯的矽肺患者高，合并症也较多[6-7]。因此，对矽肺合并肺结核患者，给予有效的针对性治疗措施，而改善患者病情。通过流行病学调查发现，矽肺在发生、发展中，机体的免疫因素参与此过程，当其机体免疫能力急剧降低时，病情发展较严重，通过检测患者免疫功能的相关特异性指标，可发现疾病的发展及预后情况。其中T淋巴细胞亚群是机体免疫系统最重要的一群细胞，其水平可反映机体的免疫学改变，因而监测其相关指标对临床药物治疗具有重要的指导意义。其中CD4+、CD8+T细胞有助于监测患者的免疫缺陷疾病，CD4+可与组织相容性复合体ll类分子相集合，诱导机体的免疫答应，而CD8+属于细胞毒性/抑制性T细胞，可抑制机体的免疫答应，因而当机体的免疫能力提高时，其水平会降低。CD4+/CD8+比值可评价自身免疫失调或被怀疑免疫失调患者免疫状态，其水平升高或降低时均反映机体的某种疾病。研究矽肺合并肺结核患者T淋巴细胞亚群水平可了解患者免疫状态，而反映患者的病情进展、治疗及预后情况。

吡嗪酰胺、利福平、异烟肼、乙胺丁醇等是较常见的化疗药物，通过杀灭细菌来缓解病情，但耐药性、毒副作用也日渐显现，且免疫因素在矽肺发生、发展和转归中起着重要作用，但患者自身免疫系统较紊乱，常规药物无法有效调节免疫能力，因而预后较差[8-9]。胸腺法新属于胸腺肽α1类，是一种全新的多肽类免疫制剂，由28个氨基酸组成的免疫制剂，药物效果较明确，可通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原诱导刺激T细胞的分化成熟，单核细胞抗原递增；促进各种细胞因子干扰素-α、白介素-3、白介素-4 等的产生，增加T细胞表面淋巴因子受体水平，而确保机体Th1/Th2 处于动态平衡中[10-12]。此外，胸腺法新还可激活CD4 细胞，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应[13]。另外，可以提高人体巨噬细胞吞噬功能和细胞免疫功能，增强自然杀伤细胞的活性，使患者机体的免疫功能得到有效活化和聚集增加，而增强人体免疫力系统，改善结核病治疗效果；在小鼠经刀豆蛋白A激活试验中，胸腺法新也可提高机体淋巴细胞白介素-2 受体的水平，提高其免疫能力[14-15]。本研究治疗后3、6、12个月，研究组的转阴率均较高，且治疗后6个月，研究组的治愈率较高，不良反应总发生率较低，CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低（P<0.05），提示常规化疗基础上辅以胸腺法新治疗矽肺合并肺结核疗效显著，相对安全，可提高T淋巴细胞亚群水平，改善机体免疫能力。通过本研究可明确胸腺法新在矽肺合并肺结核患者的临床应用价值，而为临床诊治提供重要依据，而改善患者预后，同时随着本课题研究体系的完整建立，可提高我省对矽肺患者的诊治水平，有较大的社会和经济效益。

综上所述，对矽肺合并肺结核患者，在常规化疗的基础上辅以胸腺法新治疗效果显著，可提高转阴率与T淋巴细胞亚群水平，改善机体免疫能力，且安全性较高，有临床推广价值。

[1]邓岚兰，杨新婷，贾俊楠，等.2012～2016年北京市胸科医院肺结核合并症患者的回顾性分析[J].疾病监测，2018，33（4）：320-323.

[2]刘静，封琳敏，唐慧晶，等.天津市2001 至2015年矽肺流行病学特征[J].中华劳动卫生职业病杂志，2019，37（5）：366-369.

[3]周为鸿.结核诊断金标准探讨[J].实用诊断与治疗杂志，2006，20（10）：741-742.

[4]李德鸿.尘肺病诊断标准[C].2011 尘肺病影像诊断新进展研讨会，2011.

[5]刘忠鑫.联合用药治疗矽肺的远期疗效观察[J].中国医药指南，2017，15（26）：34-35.

[6]李强，马丽萍，高孟秋.27例利福平依赖肺结核的临床特点及治疗结果分析[[J].北京医学，2017，39（7）：708-711.

[7]刘亚，刘娴，余志斌，等.矽肺合并慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能及血气分析[J].中国当代医药，2018，25（6）：111-113.

[8]于斌.老年矽肺合并肺结核临床分析[J].中国现代药物应用，2016，10（18）：67-68.

[9]宛月.人工肝配合胸腺肽α1 在晚期肝衰竭患者免疫调节中的疗效分析[J].广西医科大学学报，2019，36（10）：1623-1626.

[10]巢益群，周杰，黄洁媛，等.免疫治疗对老年重症肺炎临床疗效的影响[J].中国老年学杂志，2019，39（6）：1348-1350.

[11]王华兵，董芳，徐玲文.胸腺肽α1 对大鼠脓毒症的影响[J].中华麻醉学杂志，2019，39（7）：877-880.

[12]吴小霞，辛朝雄，杨俭，等.环丝氨酸联合胸腺肽干预耐多药肺结核研究[J].热带医学杂志，2017，17（7）：936-939，944.

[13]付康，宋晓燕，张天钰.含环丝氨酸联合胸腺肽方案治疗耐多药肺结核的疗效及安全性[J].临床和实验医学杂志，2018，17（24）：2643-2646.

[14]刘顶坤，刘海清，程国玲，等.胸腺肽在复治肺结核的临床疗效[J].临床肺科杂志，2019，24（7）：1289-1292.

[15]何兵.胸腺肽治疗难治性肺结核临床观察[J].临床肺科杂志，2015，20（3）：558-560.

Influence and clinical significance of Thymalfasin on T-lymphocyte subsets of patients with silicosis combined with tuberculosis

WU Bo1 HE Dan2 ZHANG Yi2 TANG Hai-yun1 LIU Xi-dong1
1.Department of Infectious Diseases,General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.,Ltd.,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China;2.Department of Respiratory,Pingxiang Third People′s Hospital,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China

[Abstract] Objective To investigate the influence and clinical significance of Thymalfasin on T-lymphocyte subsets of patients with silicosis combined with tuberculosis.Methods A total of 60 patients with silicosis combined with tuberculosis in General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.,Ltd.were selected as the research subjects.They were divided into two groups according to random number table method,30 cases in each group.The control group was given routine chemotherapy regimen,and research group added Thymalfasin.The negative conversion ratio at different time after treatment were compared between two groups.After treatment for 6 months,the efficacy,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,adverse reactions were compared.Results After treatment for 3， 6 and 12 months,the negative conversion ratio of research group was higher than that of control group;after treatment for 6 months,the cure rate of research group was higher than that of control group,the total incidence of adverse reactions in research group was lower than that in control group,the differences were statistically significant (P<0.05).There were no statistical differences in the levels of CD4+,CD4+/CD8+ and CD8+ between two groups before treatment (P＞0.05);after treatment for 6 months,the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in research group were higher than those in control group,and the level of CD8+ in research group was lower than that in control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion Thymalfasin and routine chemotherapy in treatment of silicosis combined with tuberculosis has significant effect,it can increase negative conversion ratio and the levels of T-lymphocyte subsets,which has higher safety.

[Key words] Silicosis combined with tuberculosis;Thymalfasin;T-lymphocyte subsets

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（20204470）

[作者简介]吴波（1981-），男，江西萍乡人，本科，副主任医师，研究方向：肺结核、矽肺、T细胞检测

（收稿日期：2020-03-16）