Article Info

乳腺癌是临床常见的肿瘤疾病，临床治疗方法主要为手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗、中医药治疗等，其中化疗是乳腺癌综合治疗过程中的一个重要环节，能够提高乳腺癌患者的总生存率、无病生存率，延缓患者病情进展[1-2]。但化疗在带来获益的同时也会造成一系列的毒副作用，化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时无法避免对正常细胞带来损害，尤其是对增值较快的血细胞损害更大，化疗对造血系统的毒性反应使骨髓造血细胞受到抑制，易引发白细胞减少症[3-4]。目前治疗化疗所致白细胞减少症的主要方式是使用重组人粒细胞刺激因子注射液，但临床使用过程中易出现不良反应，如发热、感冒、皮疹、股肌肉疼痛、局部反应等，严重情况下可出现休克、急性肾衰竭、严重过敏、幼稚细胞增加等不良反应[5]。并且重组人粒细胞集落刺激因子费用昂贵，对化疗后长期白细胞低下但未达到使用重组人粒细胞集落刺激因子指征的患者，仍然缺乏长期有效的治疗手段[6]。因此临床上非常需要一种价格适中、疗效稳定、副反应少的治疗方法。本研究初步探讨升白配方颗粒对乳腺癌患者化疗后白细胞减少症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月～2020年3月我院收治的女性乳腺癌化疗患者40 例作为研究对象，所有研究对象均进行粗针穿刺活检或肿物切取活检或手术切除后组织物送石蜡病理检查，病理检查结果证实为乳腺癌；根据《中医外科学》[7]和《中医诊断学（第2 版）》[8]，所纳入研究对象符合中医诊断及辩证标准。按照随机数字表法将40 例患者分为研究组和对照组，各20例；研究组年龄31～54 岁，平均（46.25±5.04）岁；病理分化：Ⅱ级10 例，Ⅲ级10 例；病理分期Ⅱ期9 例，Ⅲ期11例；化疗疗程第1 程3 例，第2 程14 例，第3 程3 例。对照组年龄33～59 岁，平均（45.01±3.94）岁；病理分化Ⅱ级8 例，Ⅲ级12 例；病理分期Ⅱ期9 例，Ⅲ期11 例；化疗疗程第1 程4 例，第2 程13 例，第3 程3 例。两组年龄、病理分化、病理分期、化疗疗程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①女性；②确诊为乳腺癌，有病理学诊断依据，不受肿瘤类型限制；③进行CET 或CAT 化疗方案治疗；④卡氏（Karnofsky，KPS）评分≥60 分；⑤患者意识清醒，能够配合资料采集。排除标准：①合并严重全身性疾病或精神疾病者；②合并原发性贫血或其他血液系统疾病史者；③合并第二恶性肿瘤者；④对中药及化疗药物过敏者，治疗依从性差，不能定期进行远期随访；⑤妊娠及哺乳期女性；⑥治疗期间服用除研究所用药物外其他对白细胞计数有影响的药物或食物者。

1.2 方法

两组患者化疗方案为CET 或CAT，治疗时间为21 d，用药方案如下：表柔比星（浙江海正药业股份有限公司，生产批号：155190803，规格10 mg/瓶）75 mg/m2，吡阿霉素（深圳万乐药业有限公司，生产批号：1911C4，规格10 mg/盒）50 mg/m2，多西他赛（上海创诺制药有限公司，生产批号：9011200301，规格0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2，环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，生产批号：18081625，规格0.2 g/瓶）0.5 g/m2。化疗前两组患者均予以常规防过敏、护肝、护胃、能量支持等对症治疗，主要用药为地塞米松（天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，生产批号：52003221，规格1 ml∶5 mg）、苯海拉明（遂城药业股份有限公司，生产批号：61912281，规格1 ml∶20 mg）、西咪替丁（上海现代哈森（商丘）药业有限公司，生产批号：2004260121，规格2 ml∶0.2 g）、奥美拉唑（江苏奥赛康药业有限公司，生产批号：L2001011，规格40 mg）、异甘草酸镁（正大天晴药业集团股份有限公，生产批号：200321104，规格10 ml∶50 mg），药物均由我院西药房提供。

研究组20 例患者在此基础上化疗前1 周予以升白配方颗粒，药物组成包括：黄芪30 g，仙灵脾20 g，紫河车3 g，熟地15 g，肉桂3 g，当归10 g，鸡血藤30 g，女贞子20 g，枸杞子20 g，茯苓12 g，陈皮10 g，甘草5 g，每日1 剂，分早晚各服1 次，1 次1 袋，从化疗前1 周服用至化疗第20 天，化疗期间不停药，中药来自医院中药房。当患者出现Ⅳ度（根据世界卫生组织抗肿瘤药物不良反应分度标准将白细胞抑制分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度；3.0×109/L≤白细胞总数＜4.0×109/L 为Ⅰ度；2.0×109/L≤白细胞总数＜3.0×109/L 为Ⅱ度；1.0×109/L≤白细胞总数＜2.0×109/L 为Ⅲ度；白细胞总数＜1.0×109/L 为Ⅳ度）白细胞抑制时，患者无明显发热等不适反应，隔天后复查血液分析，如白细胞计数上升且≥1.5×109/L，继续当前化疗治疗，如白细胞计数下降，则研究组继续使用升白配方颗粒治疗；同时使用重组人粒细胞刺激因子注射液（齐鲁制药有限公司，生产批号：201909B20，安瓿包装，1 支/小盒），初始计量为50 μg/m2，使用后24 h 复查血液分析，外周血白细胞总数不变或低于1.0×109/L 则再次皮下注射重组人粒细胞刺激因子注射液50 μg/m2，直至患者外周血白细胞总数≥2.0×109/L，之后如患者出现发热等不适反应，则予以皮下注射重组人粒细胞刺激因子注射液50 μg/m2。患者每次使用重组人粒细胞刺激因子注射液至少间隔24 h，重组人粒细胞刺激因子注射液不宜早于化疗后24～48 h，停止使用时间距离下次化疗不少于24 h。对照组20 例患者出现白细胞抑制并伴有发热等不适，则予以重组人粒细胞刺激因子注射液治疗，治疗方法及复查血液分析时间研究组。

1.3 观察指标及评价标准

分析两组化疗第7、14、20 天的血液分析结果，记录白细胞计数水平，21 d 为化疗周期的1 个疗程。根据《血液病诊断及疗效标准》[9]进行疗效评价：1 个疗程后白细胞计数恢复至正常值（≥4.0×109/L），临床症状改善明显为显效；1 个疗程后白细胞计数未恢复正常，但较治疗前提高100%或上升至3.0×109/L 以上，临床症状有所改善为有效；1 个疗程后白细胞计数未见明显升高，临床症状未见明显改善为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

分析两组重组人粒细胞刺激因子注射液的使用量及恶心呕吐、血小板减少、血红蛋白减少、肝肾功能异常、静脉炎、心电图改变等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用χ2 检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组白细胞计数的比较

1 个化疗疗程中，两组治疗第7 天时白细胞计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第14、20 天研究组白细胞计数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组白细胞计数的比较（×109/L，

±s）

2.2 两组患者临床疗效的比较

1 个化疗疗程结束后，研究组白细胞减少症临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者临床疗效的比较（n）

2.3 两组重组人粒细胞刺激因子注射液使用情况及不良反应发生情况的比较

研究组使用重组人粒细胞刺激因子注射液的次数为0 次，对照组使用重组人粒细胞刺激因子注射液的次数为7 次（35.0%），组间比较差异有统计学意义（χ2=6.234，P＜0.05）。研究组因药物口感发生轻微恶心2 例（10.0%），改为少量频服后症状消失；对照组出现发热5 例，骨痛1 例，乏力5 例，不良反应发生率为55.0%，组间比较差异有统计学意义（χ2=7.293，P＜0.05）。

3 讨论

在乳腺癌的临床治疗中，化疗为主要治疗手段之一[10]。骨髓抑制是化疗最常见的副作用，骨髓抑制引起的白细胞减少症能够增加患者感染风险，甚至导致化疗延期或化疗被迫停止[11-12]。

乳腺癌属于中医学“乳岩”，其特点为乳腺部出现无痛、无热、皮色不变而质地坚硬的肿块，推之不移，表面不光滑，凹凸不平，乳头溢血，晚期溃烂，凹如泛莲[13]。乳腺癌化疗所致白细胞减少症属于中医学“虚劳”范畴，病因在于肿瘤致病致劳，化疗之毒致虚，病位累及脾、胃、肾，表现出气血阴阳亏虚之像，临床症状主要为头晕目眩、食欲不振、神疲乏力、恶心欲呕、少气懒言，舌质淡、苔薄白，脉沉细或细弱，治法当以补肾健脾为主[12-14]。升白配方颗粒由黄芪、仙灵脾、紫河车、熟地、肉桂、当归、鸡血藤、女贞子、枸杞子、茯苓、陈皮、甘草组成。黄芪入脾经，有补脾益气之效，为“补药之长”，现代药理研究表明黄芪可使白细胞及多核白细胞明显增加[15-16]；鸡血藤、女贞子有补血活血之效，可以促进机体内源性白细胞介素-2 的产生，促进T 淋巴细胞增殖，对骨髓细胞增殖有促进作用[17]；茯苓具有减轻放射线照射所致白细胞减少、促进细胞免疫和体液免疫的作用[18]；诸药合用，共奏补肾健脾、益气养血、阴阳双补之效。

本研究中研究组1 个化疗疗程治疗第14 天、20天的白细胞计数高于对照组，研究组的临床治疗总有效率高于对照组，研究组重组人粒细胞刺激因子注射液使用率及不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。进一步证实升白配方颗粒对乳腺癌化疗后白细胞减少症的防治作用，该方立法、组方、治则紧扣恶性肿瘤化疗气血阴阳亏虚的病因病机，故而取得较为满意的临床疗效。今后应进一步深入研究，为升白配方颗粒预防肿瘤化疗后白细胞减少症的应用提供更为有力的依据。

[参考文献]

[1]江双凤，谢丹，姜镭.补肾健脾方联合艾灸防治乳腺癌化疗白细胞减少的临床研究[J].广东药科大学学报，2019，35（3）：451-455.

[2]李朵璐，柴玉娜，王松鹏.益气健脾法在三阴性乳腺癌治疗中的作用研究进展[J].中医研究，2019，32（2）：74-78.

[3]韦富中，郑春璇，陈少勇.补肾健脾方联合CEF 化疗方案时辰治疗在乳腺癌术后的应用研究[J].深圳中西医结合杂志，2017，27（7）：119-122.

[4]李臻，余军，邱恩毅.自拟解毒升白汤治疗乳腺癌化疗后相关性恶心呕吐的临床观察[J].中国中医急症，2018，27（9）：1646-1648.

[5]蔡庆文.益气升白汤治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症的疗效[J].大家健康（下旬版），2016，10（7）：27.

[6]储军.益气升白汤治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症疗效观察[J].中医临床研究，2016，8（35）：117-118.

[7]刘忠德，张欧.中医外科学[M].北京：化学工业出版社，2009：122.

[8]朱文锋.中医诊断学[M].北京：人民卫生出版社，2011：79.

[9]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3 版.北京：科学出版社，2007：232-235.

[10]刘学武，张芳兰，白吉庆.扶正升白汤对脑膜瘤患者术后化疗所致白细胞减少症的影响[J].中国肿瘤临床与康复，2018，25（11）：1363-1365.

[11]方黎.参芪扶正注射液治疗恶性肿瘤患者化疗后白细胞减少症的临床观察[J].北方药学，2017，14（7）：37.

[12]王锦鹏.中药治疗放化疗致白细胞减少症临床观察[J].北方药学，2017，14（9）：142-143.

[13]何佩珊，潘国凤，杨公博，等.“温阳益气方”穴位贴敷治疗乳腺癌化疗期间疲乏的临床研究[J].时珍国医国药，2019，30（2）：391-393.

[14]刘海娟.艾灸防治乳腺癌化疗后白细胞减少症及恶心呕吐的临床观察[J].智慧健康，2019，5（21）：72-73.

[15]黄梅，赖米林，李本珊.补肾健脾方对乳腺癌CE（A）T 化疗所致白细胞减少症的影响[J].辽宁中医杂志，2011，38（6）：1140-1141.

[16]吕依然，张亚密.张亚密关于中医益气活血法治疗乳腺癌的经验总结[J].医学信息，2019，32（8）：164-165.

[17]刘冬菊.复方中药扶正升白汤对恶性肿瘤患者术后化疗所致白细胞减少症的影响观察[J].云南中医中药杂志，2019，40（7）：44-45.

[18]傅健.扶正升白汤治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少20 例[J].北方药学，2016，13（11）：99-100.